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Detecção de Vmax de Acupuntura-doxofilina como uma sonda completa de CYP1A in Vivo

30 de novembro de 2021 atualizado por: Shanghai Yueyang Integrated Medicine Hospital

Acupuntura combinada com DOXO como uma sonda de corpo inteiro para detecção Vmax de CYP1A in vivo

Estudos preliminares mostraram que antes de administrar acupuntura combinada e anestesia medicamentosa, a eletroacupuntura (EA) precisa ser iniciada três dias antes para produzir um efeito sequencial. Na combinação de acupuntura e anestesia medicamentosa, o objetivo principal é usar a acupuntura para reduzir a insuficiência de anestésicos em termos de analgesia, sedação, circulação estável e proteção de órgãos. No entanto, o mecanismo de ação por trás dessa combinação ainda não foi alterado. A farmacodinâmica ou farmacocinética foi explicada de forma convincente, ou o grau de reconhecimento não é alto, como se a acupuntura tem um alvo específico no corpo, se existe um alvo específico, onde está localizado o alvo de efeito? Isso afetará as enzimas metabólicas e afetará ainda mais a eficácia ou toxicidade das drogas metabolizadas pelas enzimas metabólicas? Que efeito terá sobre o mecanismo farmacocinético? Dado que pode envolver mecanismos farmacodinâmicos e farmacocinéticos complexos, este estudo usará primeiro a doxofilina (DOXO) como uma sonda para estudar e explicar seu efeito nas enzimas metabólicas para esclarecer ainda mais se produzirá drogas terapêuticas.

A doxofilina (DOXO), como uma droga antiga que tem sido usada por muitos anos, tem segurança extremamente alta e forte seletividade. É um medicamento clínico com forma farmacêutica injetável. Estudos provaram que a DOXO pode ser usada como uma sonda in vivo da oxidase CYP1A de função mista P450 de alta qualidade. DOXO é uma droga líder na depuração metabólica no corpo humano, e deve sofrer o metabolismo de iniciação de CYP1A na célula para ser transformada em teofilina acetaldeído (TA) e, em seguida, ácido teofilina acético (TAA) e hidroxietil teofilina (ETO) produzidos por desproporção. Portanto, a detecção quantitativa de TAA e ETO pode calcular a atividade máxima de CYP1A.

A fim de estudar a cinética do DOXO e reduzir a inconveniência de pontos excessivos de amostragem de sangue para administração contínua a longo prazo, exploraremos o método de detecção da cinética DOXO pelo método Vmax por meio de pesquisa clínica para caracterizar se a acupuntura afeta a enzima metabólica CYP1A

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Diante de desafios médicos complexos, medicamentos diversificados, medicamentos combinados, medicamentos compostos e medicamentos de precisão mostraram uma clara tendência ascendente. O monitoramento quantitativo de drogas no corpo tornou-se gradualmente uma rotina. No entanto, este método convencional não só tem um atraso no tempo, mas também tem um princípio científico. Há também defeitos graves na natureza. O intervalo de tempo se manifesta como uma falta de previsibilidade e diferenças individuais ao longo do tempo. Em princípio, as alterações de drogas são o resultado da reação do corpo às drogas. Portanto, as características do corpo relacionadas ao metabolismo das drogas precisam ser avaliadas primeiro.

O atual monitoramento terapêutico medicamentoso é quase carente de respaldo teórico. Do ponto de vista da segurança e da farmacocinética baseada em mecanismos, suas manifestações específicas são as seguintes: 1. Considerando a segurança individual, embora haja o suporte informativo da medicina de grupo, a dose do medicamento também deve ser testada a partir de uma pequena dose; 2. A concentração plasmática do fármaco deve ser completada por teste de processo cinético geral contínuo multiponto ou obtida por derivação de modelo, como derivação in vitro baseada em parâmetros cinéticos enzimáticos de Michaelis; 3. A concentração plasmática de ponto único não pode substituir o modelo cinético geral. Se necessário, deve haver muitas suposições e condições. Portanto, o teste de monitoramento de drogas terapêuticas (TDM) de ponto único em estado estacionário obviamente não tem as três funções acima. Seus dados são exageradamente amplificados para orientar a administração clínica precisa, o que inevitavelmente levará a muitos defeitos existentes em princípio, ou seja, "ponto único TDM". predição de interação medicamentosa (DDI). A sonda in vivo é um método eficaz para avaliar a influência do corpo na lei de atributos de drogas in vivo. Somente com base na discriminação efetiva da lei de atributos de drogas in vivo, podemos obter uma previsão completa da lei de mudança de uma droga específica e transformar o método técnico passivo de detecção de concentração sanguínea em iniciativa.

DOXO é uma droga orientada para o metabolismo, que é metabolizada por CYP1A em TA, que metaboliza ainda mais TAA e ETO, portanto, a quantidade de TAA e ETO pode representar a atividade de CYP1A. Exploraremos o método de detecção da cinética DOXO pelo método Vmax através pesquisa Clinica. Todo o estudo clínico é dividido em duas etapas, a primeira etapa é a solução de Vmax e a segunda etapa é a verificação da farmacocinética geral. Clinicamente, a combinação de múltiplas drogas é muito fácil de produzir DDI, e a produção de DDI nada mais é do que farmacodinâmica ou interações farmacocinéticas. Portanto, ao combinar drogas ou aplicar acupuntura e combinação de drogas, também é necessário monitorar os efeitos e efeitos das enzimas metabólicas no corpo sobre as drogas e, em seguida, determinar a segurança e o mecanismo do efeito do compartilhamento de várias drogas. Portanto, explore mais a acupuntura. Combinado com a lei farmacocinética do DOXO para explorar o mecanismo da ação combinada da acupuntura e da medicina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

10

Estágio

  • Não aplicável

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com pneumotórax ou três e três fraturas de costela inferior.
  2. Idade ≥18 anos e ≤40 anos, sem limite de gênero;
  3. Nenhuma doença subjacente crônica, nenhum novo início ou doença aguda;
  4. Sem história de uso de drogas a longo prazo;
  5. Compreender e concordar em participar deste estudo e assinar um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que receberam tratamento com EA no passado;
  2. Pacientes com infecções de pele nos pontos meridianos locais;
  3. Pacientes com lesão nervosa de membros superiores ou inferiores;
  4. Aqueles que consumiram chá, café, chocolate e fumaram uma semana antes do início da prova;
  5. Aqueles que sofrem de doenças respiratórias, hipertireoidismo, taquicardia sinusal e arritmia;
  6. Pacientes com anormalidades graves da função cardíaca, pulmonar, hepática e renal, pacientes com hipertensão, pacientes com úlceras gástricas e duodenais ativas ou pacientes com co-infecção;
  7. Aqueles que participaram ou estão participando de outros ensaios clínicos um mês antes da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DOXO+eletroacupuntura
EA é administrado todos os dias durante os primeiros três dias antes do bombeamento de DOXO, e EA é administrado quando DOXO é bombeado por 30 minutos de cada vez
DOXO+eletroacupuntura
Sem intervenção: Não eletroacupuntura
Em comparação com o grupo experimental sem tratamento com EA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A concentração de DOXO e metabólitos
Prazo: Dentro de dez minutos após o início da administração
As concentrações de DOXO e seus metabólitos TA, TAA e ETO no sangue foram detectadas por LC-MS
Dentro de dez minutos após o início da administração

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

15 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

15 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

15 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

13 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 20211129

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em DOXO+eletroacupuntura

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