- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05154942
Обнаружение Vmax иглоукалывания-доксофиллина как цельного зонда CYP1A in vivo
Иглоукалывание в сочетании с DOXO в качестве зонда всего тела для обнаружения Vmax CYP1A in vivo
Предварительные исследования показали, что перед проведением комбинированной акупунктуры и медикаментозной анестезии электроакупунктуру (ЭА) необходимо начинать за три дня, чтобы добиться последовательного эффекта. В комбинированной акупунктуре и лекарственной анестезии основная цель состоит в том, чтобы использовать акупунктуру для уменьшения недостаточности анестетиков с точки зрения обезболивания, седации, стабильного кровообращения и защиты органов. Однако механизм действия этой комбинации до сих пор не изменился. Фармакодинамика или фармакокинетика были убедительно объяснены, или степень признания не высока, например, есть ли у акупунктуры конкретная цель в организме, если есть конкретная цель, где находится цель воздействия? Повлияет ли это на метаболические ферменты и в дальнейшем повлияет ли это на эффективность или токсичность препаратов, метаболизируемых метаболическими ферментами? Какое влияние это окажет на фармакокинетический механизм? Учитывая, что это может включать сложные фармакодинамические и фармакокинетические механизмы, в этом исследовании сначала будет использоваться доксофиллин (DOXO) в качестве пробы для изучения и объяснения его влияния на метаболические ферменты, чтобы дополнительно выяснить, будет ли он оказывать влияние на терапевтические препараты.
Доксофиллин (DOXO), как старый препарат, который использовался в течение многих лет, обладает чрезвычайно высокой безопасностью и высокой селективностью. Это клинический препарат с инъекционной лекарственной формой. Исследования показали, что DOXO можно использовать в качестве высококачественного зонда P450 со смешанной функцией оксидазы CYP1A in vivo. DOXO является ведущим метаболическим клиренсом препарата в организме человека, и он должен пройти начальный метаболизм CYP1A в клетке, чтобы превратиться в теофиллин ацетальдегид (ТА), а затем теофиллинуксусная кислота (ТАА) и гидроксиэтилтеофиллин (ЭТО). по диспропорции. Следовательно, количественное определение ТАА и ЭТО позволяет вычислить максимальную активность CYP1A.
Чтобы изучить кинетику DOXO и уменьшить неудобство чрезмерных точек забора крови для длительного непрерывного введения, мы изучим метод определения кинетики DOXO методом Vmax посредством клинических исследований, чтобы определить, влияет ли иглоукалывание на метаболический фермент CYP1A.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Перед лицом сложных медицинских проблем диверсифицированные лекарства, комбинированные лекарства, составные лекарства и прецизионные лекарства продемонстрировали четкую тенденцию к росту. Количественный мониторинг лекарств в организме постепенно стал рутиной. Однако этот общепринятый метод не только имеет отставание во времени, но и имеет научный принцип. Есть и серьезные дефекты в природе. Отставание во времени проявляется как отсутствие предсказуемости и индивидуальных различий во времени. В принципе, лекарственные изменения являются результатом реакции организма на лекарства. Поэтому в первую очередь необходимо оценить характеристики организма, связанные с метаболизмом лекарств.
Текущий терапевтический лекарственный мониторинг практически лишен теоретической поддержки. С точки зрения безопасности и механизированной фармакокинетики ее специфические проявления таковы: 1. Учитывая индивидуальную безопасность, хотя и имеется информационная поддержка групповой медицины, дозу препарата также необходимо отрабатывать с малой дозы; 2. Концентрация лекарственного средства в плазме должна быть завершена многоточечным непрерывным тестом общего кинетического процесса или получена путем получения модели, такой как получение in vitro на основе ферментативных кинетических параметров Михаэлиса; 3. Концентрация в плазме в одной точке не может заменить общую кинетическую модель. При необходимости должно быть много допущений и условий. Таким образом, тест одноточечного терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) в стационарном состоянии, очевидно, не выполняет вышеуказанных трех функций. Его данные необоснованно расширены для руководства точным клиническим введением, что неизбежно приведет ко многим дефектам, существующим в принципе, то есть «одноточечный TDM». прогноз лекарственного взаимодействия (DDI). Зонд in vivo является эффективным методом оценки влияния организма на закон атрибутов лекарственных средств in vivo. Только на основе эффективного различения закона свойств лекарств in vivo можно получить полное предсказание закона изменения конкретного лекарства и превратить пассивный технический метод определения концентрации в крови в инициативу.
DOXO является препаратом, ориентированным на метаболизм, который метаболизируется CYP1A до TA, который далее метаболизирует TAA и ETO, поэтому количество TAA и ETO может представлять активность CYP1A. Мы рассмотрим метод определения кинетики DOXO с помощью метода Vmax через клинические исследования. Все клиническое исследование разделено на два этапа, первый этап — определение Vmax, а второй этап — проверка общей фармакокинетики. Клинически DDI очень легко получить из комбинации нескольких препаратов, а производство DDI представляет собой не что иное, как фармакодинамику или фармакокинетические взаимодействия. Поэтому при комбинировании препаратов или применении акупунктуры и комбинации препаратов также необходимо контролировать эффекты и влияние метаболических ферментов в организме на препараты, а затем определять безопасность и механизм эффекта совместного использования нескольких препаратов. Поэтому дополнительно изучайте акупунктуру. В сочетании с фармакокинетическим законом DOXO изучить механизм комбинированного действия акупунктуры и медицины.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Больные с пневмотораксом или переломами трех и трех нижних ребер.
- Возраст ≥18 лет и ≤40 лет, без ограничений по полу;
- Нет хронического основного заболевания, нет нового начала или острого заболевания;
- отсутствие длительного употребления наркотиков в анамнезе;
- Понимание и согласие на участие в этом исследовании и подписание формы информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты, получавшие лечение ЭА в прошлом;
- Больные с кожными инфекциями в точках местного меридиана;
- Пациенты с повреждением нервов верхних или нижних конечностей;
- Тем, кто употреблял чай, кофе, шоколад и курил за неделю до начала теста;
- Страдающим заболеваниями органов дыхания, гипертиреозом, синусовой тахикардией и аритмией;
- Пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца, легких, печени и почек, пациенты с артериальной гипертензией, пациенты с активными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки или пациенты с сочетанной инфекцией;
- Те, кто участвовал или участвует в других клинических испытаниях за один месяц до регистрации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: DOXO+электроакупунктура
EA дается каждый день в течение первых трех дней перед сцеживанием DOXO, а EA дается при сцеживании DOXO в течение 30 минут каждый раз.
|
DOXO+электроакупунктура
|
Без вмешательства: Неэлектроакупунктура
По сравнению с экспериментальной группой без лечения ЭА
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Концентрация DOXO и метаболитов
Временное ограничение: В течение десяти минут после начала введения
|
Концентрации DOXO и его метаболитов TA, TAA и ETO в крови определяли с помощью ЖХ-МС.
|
В течение десяти минут после начала введения
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 20211129
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования DOXO+электроакупунктура
-
R-PharmПрекращеноРак эндометрияБразилия, Чешская Республика, Италия, Мексика, Российская Федерация, Швеция, Соединенное Королевство, Соединенные Штаты, Испания, Канада, Дания, Франция, Перу, Бельгия, Венгрия, Норвегия, Аргентина, Австралия, Греция
-
University of GiessenDeutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany); Euronet WorldwideАктивный, не рекрутирующийКлассическая лимфома ХоджкинаСоединенное Королевство, Австралия, Австрия, Бельгия, Чехия, Дания, Франция, Германия, Ирландия, Израиль, Италия, Нидерланды, Новая Зеландия, Норвегия, Польша, Словакия, Испания, Швеция, Швейцария
-
OHSU Knight Cancer InstituteNovartis Pharmaceuticals; Oregon Health and Science UniversityЗавершенныйСаркома мягких тканей III стадии AJCC v7 | Саркома мягких тканей IV стадии AJCC v7 | Местнораспространенная лейомиосаркома | Нерезектабельная лейомиосаркома | Миксофибросаркома | Метастатическая злокачественная опухоль оболочки периферического нерва | Метастатическая синовиальная саркома | Метастатическая... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Завершенный
-
University of NebraskaNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйРецидивирующая мелкоклеточная карцинома легкогоСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйРецидивирующая детская рабдомиосаркома | Рецидивирующая саркома мягких тканей у взрослых | Саркома мягких тканей у взрослых, стадия III | Саркома мягких тканей у взрослых, стадия IV | Выступающая дерматофибросаркома | Ранее леченная детская рабдомиосаркома | Рецидивирующая детская саркома мягких... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйНерезектабельная гепатоцеллюлярная карцинома | Прогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома взрослых | Рецидивирующая гепатоцеллюлярная карцинома | Стадия IIIB Гепатоцеллюлярная карцинома AJCC v7 | Стадия IIIC Гепатоцеллюлярная карцинома AJCC v7 | Стадия IV гепатоцеллюлярной карциномы AJCC v7 | Стадия III гепатоцеллюлярной карциномы AJCC v7 и другие заболеванияСоединенные Штаты, Канада, Пуэрто-Рико
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйНедифференцированная (анапластическая) карцинома щитовидной железыСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующийПереходно-клеточная карцинома | Метастатическая уротелиальная карцинома | Нерезектабельная переходно-клеточная карциномаСоединенные Штаты
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенныйРак молочной железы IV стадии | Рецептор эстрогена отрицательный | Рецептор эстрогена положительный | HER2/Neu отрицательный | Рецептор прогестерона отрицательный | Рецептор прогестерона положительный | Трижды негативная карцинома молочной железыСоединенные Штаты