Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обнаружение Vmax иглоукалывания-доксофиллина как цельного зонда CYP1A in vivo

30 ноября 2021 г. обновлено: Shanghai Yueyang Integrated Medicine Hospital

Иглоукалывание в сочетании с DOXO в качестве зонда всего тела для обнаружения Vmax CYP1A in vivo

Предварительные исследования показали, что перед проведением комбинированной акупунктуры и медикаментозной анестезии электроакупунктуру (ЭА) необходимо начинать за три дня, чтобы добиться последовательного эффекта. В комбинированной акупунктуре и лекарственной анестезии основная цель состоит в том, чтобы использовать акупунктуру для уменьшения недостаточности анестетиков с точки зрения обезболивания, седации, стабильного кровообращения и защиты органов. Однако механизм действия этой комбинации до сих пор не изменился. Фармакодинамика или фармакокинетика были убедительно объяснены, или степень признания не высока, например, есть ли у акупунктуры конкретная цель в организме, если есть конкретная цель, где находится цель воздействия? Повлияет ли это на метаболические ферменты и в дальнейшем повлияет ли это на эффективность или токсичность препаратов, метаболизируемых метаболическими ферментами? Какое влияние это окажет на фармакокинетический механизм? Учитывая, что это может включать сложные фармакодинамические и фармакокинетические механизмы, в этом исследовании сначала будет использоваться доксофиллин (DOXO) в качестве пробы для изучения и объяснения его влияния на метаболические ферменты, чтобы дополнительно выяснить, будет ли он оказывать влияние на терапевтические препараты.

Доксофиллин (DOXO), как старый препарат, который использовался в течение многих лет, обладает чрезвычайно высокой безопасностью и высокой селективностью. Это клинический препарат с инъекционной лекарственной формой. Исследования показали, что DOXO можно использовать в качестве высококачественного зонда P450 со смешанной функцией оксидазы CYP1A in vivo. DOXO является ведущим метаболическим клиренсом препарата в организме человека, и он должен пройти начальный метаболизм CYP1A в клетке, чтобы превратиться в теофиллин ацетальдегид (ТА), а затем теофиллинуксусная кислота (ТАА) и гидроксиэтилтеофиллин (ЭТО). по диспропорции. Следовательно, количественное определение ТАА и ЭТО позволяет вычислить максимальную активность CYP1A.

Чтобы изучить кинетику DOXO и уменьшить неудобство чрезмерных точек забора крови для длительного непрерывного введения, мы изучим метод определения кинетики DOXO методом Vmax посредством клинических исследований, чтобы определить, влияет ли иглоукалывание на метаболический фермент CYP1A.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Подробное описание

Перед лицом сложных медицинских проблем диверсифицированные лекарства, комбинированные лекарства, составные лекарства и прецизионные лекарства продемонстрировали четкую тенденцию к росту. Количественный мониторинг лекарств в организме постепенно стал рутиной. Однако этот общепринятый метод не только имеет отставание во времени, но и имеет научный принцип. Есть и серьезные дефекты в природе. Отставание во времени проявляется как отсутствие предсказуемости и индивидуальных различий во времени. В принципе, лекарственные изменения являются результатом реакции организма на лекарства. Поэтому в первую очередь необходимо оценить характеристики организма, связанные с метаболизмом лекарств.

Текущий терапевтический лекарственный мониторинг практически лишен теоретической поддержки. С точки зрения безопасности и механизированной фармакокинетики ее специфические проявления таковы: 1. Учитывая индивидуальную безопасность, хотя и имеется информационная поддержка групповой медицины, дозу препарата также необходимо отрабатывать с малой дозы; 2. Концентрация лекарственного средства в плазме должна быть завершена многоточечным непрерывным тестом общего кинетического процесса или получена путем получения модели, такой как получение in vitro на основе ферментативных кинетических параметров Михаэлиса; 3. Концентрация в плазме в одной точке не может заменить общую кинетическую модель. При необходимости должно быть много допущений и условий. Таким образом, тест одноточечного терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) в стационарном состоянии, очевидно, не выполняет вышеуказанных трех функций. Его данные необоснованно расширены для руководства точным клиническим введением, что неизбежно приведет ко многим дефектам, существующим в принципе, то есть «одноточечный TDM». прогноз лекарственного взаимодействия (DDI). Зонд in vivo является эффективным методом оценки влияния организма на закон атрибутов лекарственных средств in vivo. Только на основе эффективного различения закона свойств лекарств in vivo можно получить полное предсказание закона изменения конкретного лекарства и превратить пассивный технический метод определения концентрации в крови в инициативу.

DOXO является препаратом, ориентированным на метаболизм, который метаболизируется CYP1A до TA, который далее метаболизирует TAA и ETO, поэтому количество TAA и ETO может представлять активность CYP1A. Мы рассмотрим метод определения кинетики DOXO с помощью метода Vmax через клинические исследования. Все клиническое исследование разделено на два этапа, первый этап — определение Vmax, а второй этап — проверка общей фармакокинетики. Клинически DDI очень легко получить из комбинации нескольких препаратов, а производство DDI представляет собой не что иное, как фармакодинамику или фармакокинетические взаимодействия. Поэтому при комбинировании препаратов или применении акупунктуры и комбинации препаратов также необходимо контролировать эффекты и влияние метаболических ферментов в организме на препараты, а затем определять безопасность и механизм эффекта совместного использования нескольких препаратов. Поэтому дополнительно изучайте акупунктуру. В сочетании с фармакокинетическим законом DOXO изучить механизм комбинированного действия акупунктуры и медицины.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

10

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Больные с пневмотораксом или переломами трех и трех нижних ребер.
  2. Возраст ≥18 лет и ≤40 лет, без ограничений по полу;
  3. Нет хронического основного заболевания, нет нового начала или острого заболевания;
  4. отсутствие длительного употребления наркотиков в анамнезе;
  5. Понимание и согласие на участие в этом исследовании и подписание формы информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, получавшие лечение ЭА в прошлом;
  2. Больные с кожными инфекциями в точках местного меридиана;
  3. Пациенты с повреждением нервов верхних или нижних конечностей;
  4. Тем, кто употреблял чай, кофе, шоколад и курил за неделю до начала теста;
  5. Страдающим заболеваниями органов дыхания, гипертиреозом, синусовой тахикардией и аритмией;
  6. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца, легких, печени и почек, пациенты с артериальной гипертензией, пациенты с активными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки или пациенты с сочетанной инфекцией;
  7. Те, кто участвовал или участвует в других клинических испытаниях за один месяц до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DOXO+электроакупунктура
EA дается каждый день в течение первых трех дней перед сцеживанием DOXO, а EA дается при сцеживании DOXO в течение 30 минут каждый раз.
DOXO+электроакупунктура
Без вмешательства: Неэлектроакупунктура
По сравнению с экспериментальной группой без лечения ЭА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация DOXO и метаболитов
Временное ограничение: В течение десяти минут после начала введения
Концентрации DOXO и его метаболитов TA, TAA и ETO в крови определяли с помощью ЖХ-МС.
В течение десяти минут после начала введения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

15 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

15 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 20211129

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования DOXO+электроакупунктура

Подписаться