Tutkimus vamorolonin arvioimiseksi Beckerin lihasdystrofiassa (BMD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan tai tutkittavan vanhemmat tai lailliset huoltajat ovat antaneet kirjallisen suostumuksen ja HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) -luvan soveltuvin osin ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä; osallistujia pyydetään antamaan kirjallinen tai suullinen suostumus paikallisten vaatimusten mukaisesti;

2. Kohde on mies ja hänellä on vahvistettu BMD-diagnoosi, joka määritellään seuraavasti:

   1. Tunnistettava mutaatio DMD-geenissä (yhden tai useamman eksonin deleetio/dublikaatio), jossa lukukehys voidaan ennustaa "kehyksen sisäiseksi" ja kliininen kuva on yhdenmukainen BMD:n, TAI:n kanssa.
   2. Täydellinen dystrofiinigeenin sekvensointi, joka osoittaa muutoksen (pieni mutaatio, duplikaatio, muu), jonka odotetaan mahdollistavan sisäisesti deletoidun dystrofiiniproteiinin tuotannon, jolla on tyypillinen kliininen kuva BMD:stä;
3. Kohde on ≥ 18-vuotias ja < 65-vuotias tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ottamisen aikaan;
4. Tutkittava pystyy suorittamaan 10 metrin juoksun/kävelyn arvioinnin (TTRW) ≤ 30 sekuntia; apuvälineet, keppi tai kävelijä, ovat sallittuja.
5. Tutkittavan NSAA-pistemäärä on ≤ 32
6. Kliiniset laboratoriotutkimukset ovat seulontakäynnillä normaalin rajoissa, tai jos ne ovat poikkeavia, ne eivät ole tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä. (Huomautus: Seerumin gammaglutamyylitransferaasin [GGT], kreatiniinin ja kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ normaalin ylärajaa seulontakäynnillä);
7. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, tutkimuslääkkeiden annostelusuunnitelmaa ja tutkimusmenettelyjä.
8. Koehenkilö ei ole saanut suun kautta otettavia glukokortikoideja tai muita oraalisia immunosuppressiivisia aineita vähintään 3 kuukauteen ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. [Huomautus: Inhaloitavat ja/tai paikalliset glukokortikoidit ovat sallittuja, jos viimeinen käyttö on vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai jos niitä annetaan vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja sen odotetaan käytettävän vakaa annostusohjelma tutkimuksen ajaksi];

9. Koehenkilöllä on näyttöä vesirokkoimmuniteetista, mikä on määritetty:

   1. IgG-vasta-aineiden esiintyminen vesirokkoa vastaan, mikä on dokumentoitu positiivisella testituloksella paikallisesta laboratoriosta seulontajakson aikana kerätystä verestä; TAI
   2. Seulontakäynnillä toimitetut asiakirjat, joiden mukaan koehenkilö on saanut 2 annosta vesirokorokotetta, joko serologisella immuniteetin todisteella tai ilman, ja toinen kahdesta rokotuksesta on annettu vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
10. Tutkittava ja vanhemmat/huoltajat (jos tutkittava on alle 18-vuotias) ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, tutkimuslääkityssuunnitelmaa ja tutkimusmenettelyjä.
11. Hedelmällisessä iässä oleva koehenkilö suostuu käyttämään esteehkäisymenetelmiä osallistuessaan tähän tutkimukseen ja 30 päivän ajan kapenevan annoksen päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut vakava munuaisten tai maksan vajaatoiminta, diabetes mellitus tai immunosuppressio;
2. Kohdeella on tällä hetkellä tai aiemmin ollut kroonisia systeemisiä sieni- tai virusinfektioita;
3. Kohde on käyttänyt mineralokortikoidireseptoriaineita, kuten spironolaktonia, eplerenonia, kanrenonia (kanrenoaattikalium), prorenonia (prorenoaattikalium) tai meksrenonia (meksrenoaattikalium) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
4. Potilaalla on ollut primaarinen hyperaldosteronismi;
5. Tutkittavalla on näyttöä oireellisesta kardiomyopatiasta [Huomautus: Oireeton sydämen poikkeavuus tutkimuksessa ei ole poissulkeva, ellei sydämen ejektiofraktio ole alle 40 %];
6. Potilasta hoidetaan parhaillaan tai hän on saanut aikaisempaa hoitoa suun kautta otetuilla glukokortikoideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla [Huomautus: Aiempi ohimenevä oraalisten glukokortikoidien tai muiden suun kautta otettavien immunosuppressiivisten aineiden käyttö kumulatiivisesti enintään 6 kuukautta, viimeinen käyttö vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta Tutkimuslääkitys, kelpoisuus harkitaan tapauskohtaisesti. Inhaloitavat ja/tai paikalliset kortikosteroidit, jotka on määrätty muuhun käyttöaiheeseen kuin BMD:hen, ovat sallittuja, mutta niitä on annettava vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja niiden odotetaan jatkuvan vakaalla annoksella tutkimuksen ajan];
7. Kohde on allerginen tai yliherkkä tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle;
8. Kohde on käyttänyt idebenonia 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
9. Tutkittavalla on vakavia käyttäytymis- tai kognitiivisia ongelmia, jotka estävät tutkijan mielestä tutkimukseen osallistumisen;
10. Tutkittavalla on aiempi tai meneillään oleva sairaus, sairaushistoria, fyysisiä löydöksiä tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa turvallisuuteen, tehdä hoidon ja seurannan suorittamisen epätodennäköiseksi tai heikentää tutkimustulosten arviointia;
11. Koehenkilö käyttää (tai on ottanut 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta) yrttejä ja lisäravinteita, jotka voivat vaikuttaa lihasvoimaan ja -toimintoihin (esim. koentsyymi Q10, kreatiini jne.);
12. Koehenkilölle on annettu elävä heikennetty rokote 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
13. Kohde käyttää parhaillaan mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä tai on ottanut mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta; tai
14. Koehenkilö on aiemmin ollut mukana VBP15-BMD-001-tutkimuksessa tai muussa vamorolonitutkimuksessa.