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Une étude pour évaluer la vamorolone dans la dystrophie musculaire de Becker (DMO)

3 avril 2024 mis à jour par: ReveraGen BioPharma, Inc.

Un essai pilote de phase II de Vamorolone contre un placebo pour le traitement de la dystrophie musculaire de Becker

Cette étude pilote de phase II est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité clinique exploratoire de la vamorolone 500 mg (250 mg pour un poids corporel < 50 kg) administrée quotidiennement par voie orale par rapport à un placebo sur une période de traitement de 24 semaines chez les hommes atteints de DMO.

Source de financement - FDA OOPD

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

Cette étude pilote de phase II est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité clinique exploratoire de la vamorolone 500 mg (250 mg pour un poids corporel < 50 kg) administrée quotidiennement par voie orale par rapport à un placebo sur une période de traitement de 24 semaines chez les hommes atteints de DMO.

L'étude comprend une période de dépistage prétraitement d'une durée allant jusqu'à 5 semaines (à moins qu'elle ne soit prolongée pour tenir compte de la vaccination contre la varicelle), une période de référence prétraitement d'un jour, une période de traitement de 24 semaines et une période de diminution de la dose de 4 semaines (pour sujets ne poursuivant pas directement un traitement ultérieur à la vamorolone). Les sujets seront inscrits à cette étude au moment où le consentement éclairé écrit est donné, et les médicaments de l'étude administrés uniquement après avoir terminé toutes les évaluations de dépistage préalable au traitement pour confirmer l'éligibilité.

Les sujets seront évalués pour la sécurité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'effet sur le fonctionnement physique lors des visites programmées tout au long de l'étude. Les évaluations de dépistage seront effectuées avant les évaluations de base le jour 1 et la première administration du médicament à l'étude le jour 1.

Une fois les évaluations de dépistage et de base terminées, les sujets retourneront à la clinique d'étude le jour 1 pour des évaluations de sécurité, PK et PD avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Des visites d'étude supplémentaires sur place auront lieu à la semaine 4, à la semaine 12 et à la semaine 24. Les événements indésirables, y compris les événements indésirables graves (EIG), et les médicaments concomitants seront enregistrés tout au long de l'étude. Un comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) examinera les SAE et d'autres données de sécurité pertinentes à intervalles réguliers au cours de l'étude, et fera des recommandations au promoteur et à l'équipe d'étude concernant la conduite de l'étude.

Les journaux des sujets seront distribués au jour 1, à la semaine 12 et à la semaine 24 (pour les sujets participant à la période de diminution de la dose) Visites pour enregistrer les EI, les modifications apportées aux médicaments concomitants pris pendant l'étude et toute dose manquée ou incomplète du médicament à l'étude .

Les évaluations prévues de la semaine 12 et de la semaine 24 peuvent être effectuées sur une période de 2 jours, si nécessaire, pour faciliter la planification.

Les sujets qui terminent les évaluations de l'étude VBP15-BMD-001 au cours de la visite de la semaine 24 peuvent avoir la possibilité de continuer à recevoir de la vamorolone dans le cadre d'un programme d'accès élargi ou d'utilisation compassionnelle.

Les sujets qui terminent l'étude VBP15-BMD-001 et s'inscriront directement à un programme d'accès élargi ou d'utilisation compassionnelle pour continuer le traitement à la vamorolone seront sortis de l'étude VBP15-BMD-001 après avoir terminé toutes les évaluations de la semaine 24. Les sujets qui ne poursuivront pas le traitement à la vamorolone dans le cadre du programme d'accès élargi ou d'utilisation compassionnelle verront leur dose de médicament à l'étude réduite au cours d'une période de réduction de dose de 4 semaines pour diminuer le médicament à l'étude avant la sortie de l'étude. Pour ces sujets, le personnel de l'étude du site contactera le sujet ou le(s) parent(s)/tuteur(s) par téléphone à la semaine 26 pour s'assurer que la réduction de la dose se déroule conformément au protocole, pour évaluer les signes ou symptômes potentiels de suppression surrénalienne et pour répondre à toute question que le sujet ou le(s) parent(s)/tuteur(s) pourraient avoir.

Dans le cas où des paramètres cliniques ou de laboratoire restent anormaux au moment de la sortie de l'étude, le sujet sera suivi médicalement, comme cliniquement indiqué.

Tout sujet qui interrompt l'étude avant la visite de la semaine 24 doit retourner à l'unité d'étude pour les évaluations prévues de la semaine 24 au moment du retrait anticipé et une visite de la semaine 28 après la réduction, dans la mesure du possible, en supposant que le sujet n'a pas retiré son consentement. Tout sujet qui se retire prématurément de l'étude après le début de l'administration du médicament à l'étude doit subir une réduction de dose après la fin précoce des évaluations de la semaine 24 et une visite de la semaine 28 après la réduction.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

39

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Padova, Italie, 35129
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le ou les parents ou tuteurs légaux du sujet ou du sujet ont fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), le cas échéant, avant toute procédure liée à l'étude ; les participants seront invités à donner leur consentement écrit ou verbal selon les exigences locales ;
  2. Le sujet est un homme et a un diagnostic confirmé de DMO tel que défini comme :

    1. Mutation identifiable au sein du gène DMD (suppression/duplication d'un ou plusieurs exons), où le cadre de lecture peut être prédit comme "dans le cadre", et tableau clinique compatible avec la DMO, OU
    2. Séquençage complet du gène de la dystrophine montrant une altération (petite mutation, duplication, autre) qui devrait permettre la production d'une protéine dystrophine délétée en interne, avec un tableau clinique typique de la DMO ;
  3. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans et de < 65 ans au moment de la première dose du médicament à l'étude ;
  4. Le sujet est capable d'effectuer l'évaluation de la course/marche chronométrée sur 10 mètres (TTRW) ≤ 30 sec ; les appareils fonctionnels, canne ou déambulateur, sont autorisés.
  5. Le sujet a un score NSAA ≤ 32
  6. Les résultats des tests de laboratoire clinique se situent dans la plage normale lors de la visite de dépistage ou, s'ils sont anormaux, ne sont pas cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur. (Remarque : la gamma glutamyl transférase [GGT] sérique, la créatinine et la bilirubine totale doivent toutes être ≤ limite supérieure de la plage normale lors de la visite de dépistage );
  7. Le sujet est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments à l'étude et aux procédures d'étude.
  8. - Le sujet n'a pas reçu de glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs oraux pendant au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude. [Remarque : les glucocorticoïdes inhalés et/ou topiques sont autorisés si la dernière utilisation remonte à au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou s'ils sont administrés à une dose stable commençant au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude et qu'il est prévu qu'ils soient utilisés à le schéma posologique stable pendant la durée de l'étude] ;
  9. Le sujet a des preuves d'immunité contre la varicelle comme déterminé par :

    1. Présence d'anticorps IgG contre la varicelle, documentée par un résultat de test positif du laboratoire local à partir de sang prélevé pendant la période de dépistage ; OU
    2. Documentation, fournie lors de la visite de dépistage, indiquant que le sujet a reçu 2 doses de vaccin contre la varicelle, avec ou sans preuve sérologique d'immunité, la deuxième des 2 immunisations ayant été administrée au moins 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude ;
  10. Le sujet et le(s) parent(s)/tuteur(s) (si le sujet a moins de 18 ans) sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments de l'étude et aux procédures de l'étude.
  11. Le sujet en âge de procréer accepte d'utiliser des méthodes de contraception barrière pendant sa participation à cette étude et pendant 30 jours après la fin de la réduction progressive de la dose

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet présente ou a des antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique majeure, de diabète sucré ou d'immunosuppression ;
  2. Le sujet présente ou a des antécédents d'infections fongiques ou virales systémiques chroniques ;
  3. Le sujet a utilisé des agents récepteurs minéralocorticoïdes, tels que la spironolactone, l'éplérénone, la canrénone (canrénoate de potassium), la prorénone (prorénoate de potassium) ou la mexrénone (mexrénoate de potassium) dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
  4. Le sujet a des antécédents d'hyperaldostéronisme primaire ;
  5. Le sujet présente des signes de cardiomyopathie symptomatique [Remarque : une anomalie cardiaque asymptomatique à l'examen ne serait pas exclusive à moins que la fraction d'éjection cardiaque ne soit inférieure à 40 %] ;
  6. Le sujet est actuellement traité ou a déjà reçu un traitement avec des glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs [Remarque : utilisation transitoire antérieure de glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs oraux pendant au plus 6 mois cumulés, avec la dernière utilisation au moins 3 mois avant la première dose de médicaments à l'étude, seront considérés pour l'éligibilité au cas par cas. Les corticostéroïdes inhalés et/ou topiques prescrits pour une indication autre que la DMO sont autorisés mais doivent être administrés à dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et devraient être poursuivis à une dose stable pendant toute la durée de l'étude] ;
  7. Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un de ses constituants ;
  8. Le sujet a utilisé de l'idébénone dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  9. Le sujet a de graves problèmes comportementaux ou cognitifs qui empêchent la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
  10. Le sujet a un état de santé antérieur ou en cours, des antécédents médicaux, des résultats physiques ou des anomalies de laboratoire qui pourraient affecter la sécurité, rendre peu probable que le traitement et le suivi soient correctement terminés ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
  11. Le sujet prend (ou a pris dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude) des remèdes à base de plantes et des suppléments qui peuvent avoir un impact sur la force et la fonction musculaire (par exemple, la co-enzyme Q10, la créatine, etc.) ;
  12. Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  13. Le sujet prend actuellement tout autre médicament expérimental ou a pris tout autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou
  14. Le sujet a déjà été inscrit à l'étude VBP15-BMD-001 ou à toute autre étude sur la vamorolone.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vamorolone 500 mg/jour [250 mg si <50 kg de poids corporel]
Les sujets seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement selon un rapport de 1:2 (placebo: vamorolone).
La suspension buvable de Vamorolone 4,0 % wt/wt sera administrée pendant toute la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement selon un rapport de 1:2 (placebo: vamorolone).
Le placebo à Vamorolone 4,0 % wt/wt suspension orale sera administré pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • Placebo à vamorolone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité mesurée par les événements indésirables liés au traitement (EIT) et les événements indésirables graves (EIG) par classe de système d'organe (SOC et PT)
Délai: 24 semaines

Les EI cliniques et les EI de laboratoire clinique seront classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.03, datée du 14 juin 2010.

Les toxicités dose-limitantes seront définies comme suit :

  1. La présence d'un EI de grade CTCAE ≥ 3, considéré comme probablement ou définitivement lié au médicament à l'étude
  2. La présence d'un EI de laboratoire clinique de grade CTCAE ≥ 3 considéré comme probablement ou définitivement lié au médicament à l'étude
  3. Détérioration de l'état musculaire, inattendue pour l'évolution naturelle de la DMO et sans autre cause évidente
24 semaines
Sécurité mesurée par la pression artérielle en position assise
Délai: Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Changement de la tension artérielle en position assise entre le départ et chacun des points temporels d'évaluation planifiés pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Sécurité mesurée par la fréquence cardiaque
Délai: Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Modification de la fréquence cardiaque entre le départ et chacun des points temporels d'évaluation planifiés pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Sécurité mesurée par la fréquence respiratoire
Délai: Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Modification de la fréquence respiratoire entre le départ et chacun des points temporels d'évaluation planifiés pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Sécurité mesurée par la température corporelle
Délai: Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Changement de la température corporelle entre la ligne de base et chacun des points de temps d'évaluation planifiés pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Sécurité mesurée par le poids corporel
Délai: Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Changement de poids corporel entre la ligne de base et chacun des points temporels d'évaluation planifiés pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Sécurité mesurée par la hauteur
Délai: Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Changement de taille entre le dépistage et chacun des moments d'évaluation prévus pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
Innocuité : concentration de biomarqueurs de laboratoire sanguin telle qu'évaluée par des plages de référence normalisées de laboratoire clinique
Délai: Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
Les biomarqueurs sanguins sont les globules blancs (WBC), les globules rouges (RBC), l'hémoglobine, les plaquettes, le sodium, le potassium, le chlorure, le calcium, l'azote uréique sanguin (BUN), la créatinine, les protéines totales, l'albumine, la bilirubine totale, le glucose, les alcalins. Phosphatase (ALP), gamma glutamyl transférase (GGT), glutamate déshydrogénase (GLDH), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), créatine kinase (CK), bicarbonate, triglycérides, cholestérol total, lipoprotéines de basse densité (LDL) et Lipoprotéine de haute densité (HDL). Le changement de la ligne de base à chacun des points de temps prévus sur le traitement et après le traitement sera évalué.
Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
Sécurité : concentration de biomarqueurs de laboratoire dans l'urine mesurée par bandelette réactive et analyse microscopique
Délai: Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
Les biomarqueurs urinaires sont les protéines, le glucose, les cétones, l'estérase leucocytaire, les globules blancs (WBC), les globules rouges (RBC) et les bactéries. Le changement de la ligne de base à chacun des points de temps prévus sur le traitement et après le traitement sera évalué.
Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
Sécurité mesurée par un ECG à 12 dérivations
Délai: Semaine 12, Semaine 24
ECG à 12 dérivations enregistré après que le sujet se soit reposé tranquillement en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes. Les composants ECG sont la durée QRS, l'intervalle PR, l'intervalle QT et l'intervalle QTc. Passer de la ligne de base à chacun des points de temps d'évaluation planifiés pendant et après le traitement.
Semaine 12, Semaine 24
Tolérance mesurée par l'incidence de l'arrêt prématuré
Délai: 24 semaines
Arrêt prématuré du traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique mesurée par AUCinf
Délai: Jour 1
Le sang sera prélevé sur tous les sujets lors de la visite du jour 1, à 1, 2 et 3 heures après l'administration, pour l'analyse pharmacocinétique de la vamorolone
Jour 1
Innocuité mesurée par la concentration sérique d'ostéocalcine
Délai: Semaine 24
Le changement entre la ligne de base et la semaine 24 sera évalué pour chaque groupe de traitement.
Semaine 24
Innocuité mesurée par la concentration sérique d'hémoglobine A1c (HbA1c)
Délai: Semaine 24
Le changement entre la ligne de base et la semaine 24 sera évalué pour chaque groupe de traitement.
Semaine 24
Innocuité mesurée par la concentration sérique de glucose à jeun
Délai: Semaine 12, Semaine 24
Passer de la ligne de base à chacun des points temporels d'évaluation de l'étude prévus pour chaque groupe de traitement.
Semaine 12, Semaine 24
Innocuité mesurée par la concentration sérique d'insuline à jeun
Délai: Semaine 12, Semaine 24
Passer de la ligne de base à chacun des points temporels d'évaluation de l'étude prévus pour chaque groupe de traitement.
Semaine 12, Semaine 24
Efficacité mesurée par la concentration de biomarqueurs pharmacodynamiques sériques
Délai: Semaine 12, Semaine 24
CD23 (également connu sous le nom de Fc epsilon RII) et chimiokine dérivée des macrophages (MDC) et concentration de la ligne de base à la semaine 24.
Semaine 12, Semaine 24
Innocuité mesurée par la concentration de cortisol salivaire
Délai: Jour 1, Semaine 12, Semaine 24
Les premiers niveaux de cortisol salivaire du matin seront mesurés. Les mesures de cortisol inférieures à 3,6 µg/dL (ou 100 nM) seront considérées comme indiquant le développement d'une suppression surrénalienne. Le cortisol sera évalué pour chaque groupe de traitement.
Jour 1, Semaine 12, Semaine 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité mesurée par le test Time to Run/Walk Test (TTRW)
Délai: Semaine 12, Semaine 24
Passer de la ligne de base à chacun des points temporels d'évaluation prévus pour chaque groupe de traitement.
Semaine 12, Semaine 24
Efficacité mesurée par le score North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Délai: Semaine 12, Semaine 24
Passer de la ligne de base à chacun des points temporels d'évaluation prévus pour chaque groupe de traitement.
Semaine 12, Semaine 24
Tolérance mesurée par le score NeuroQOL
Délai: 24 semaines
Les participants ou les parents/tuteurs légaux des participants seront invités à remplir les échelles NeuroQOL pour la fatigue, la fonction des membres supérieurs et inférieurs et le sommeil. Le changement de la ligne de base à 24 semaines sera évalué par groupe de traitement.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Paula Clemens, M.D., University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2021

Première publication (Réel)

21 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Dystrophie musculaire de Becker

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