- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05166109
Une étude pour évaluer la vamorolone dans la dystrophie musculaire de Becker (DMO)
Un essai pilote de phase II de Vamorolone contre un placebo pour le traitement de la dystrophie musculaire de Becker
Cette étude pilote de phase II est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité clinique exploratoire de la vamorolone 500 mg (250 mg pour un poids corporel < 50 kg) administrée quotidiennement par voie orale par rapport à un placebo sur une période de traitement de 24 semaines chez les hommes atteints de DMO.
Source de financement - FDA OOPD
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude pilote de phase II est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité clinique exploratoire de la vamorolone 500 mg (250 mg pour un poids corporel < 50 kg) administrée quotidiennement par voie orale par rapport à un placebo sur une période de traitement de 24 semaines chez les hommes atteints de DMO.
L'étude comprend une période de dépistage prétraitement d'une durée allant jusqu'à 5 semaines (à moins qu'elle ne soit prolongée pour tenir compte de la vaccination contre la varicelle), une période de référence prétraitement d'un jour, une période de traitement de 24 semaines et une période de diminution de la dose de 4 semaines (pour sujets ne poursuivant pas directement un traitement ultérieur à la vamorolone). Les sujets seront inscrits à cette étude au moment où le consentement éclairé écrit est donné, et les médicaments de l'étude administrés uniquement après avoir terminé toutes les évaluations de dépistage préalable au traitement pour confirmer l'éligibilité.
Les sujets seront évalués pour la sécurité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'effet sur le fonctionnement physique lors des visites programmées tout au long de l'étude. Les évaluations de dépistage seront effectuées avant les évaluations de base le jour 1 et la première administration du médicament à l'étude le jour 1.
Une fois les évaluations de dépistage et de base terminées, les sujets retourneront à la clinique d'étude le jour 1 pour des évaluations de sécurité, PK et PD avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Des visites d'étude supplémentaires sur place auront lieu à la semaine 4, à la semaine 12 et à la semaine 24. Les événements indésirables, y compris les événements indésirables graves (EIG), et les médicaments concomitants seront enregistrés tout au long de l'étude. Un comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) examinera les SAE et d'autres données de sécurité pertinentes à intervalles réguliers au cours de l'étude, et fera des recommandations au promoteur et à l'équipe d'étude concernant la conduite de l'étude.
Les journaux des sujets seront distribués au jour 1, à la semaine 12 et à la semaine 24 (pour les sujets participant à la période de diminution de la dose) Visites pour enregistrer les EI, les modifications apportées aux médicaments concomitants pris pendant l'étude et toute dose manquée ou incomplète du médicament à l'étude .
Les évaluations prévues de la semaine 12 et de la semaine 24 peuvent être effectuées sur une période de 2 jours, si nécessaire, pour faciliter la planification.
Les sujets qui terminent les évaluations de l'étude VBP15-BMD-001 au cours de la visite de la semaine 24 peuvent avoir la possibilité de continuer à recevoir de la vamorolone dans le cadre d'un programme d'accès élargi ou d'utilisation compassionnelle.
Les sujets qui terminent l'étude VBP15-BMD-001 et s'inscriront directement à un programme d'accès élargi ou d'utilisation compassionnelle pour continuer le traitement à la vamorolone seront sortis de l'étude VBP15-BMD-001 après avoir terminé toutes les évaluations de la semaine 24. Les sujets qui ne poursuivront pas le traitement à la vamorolone dans le cadre du programme d'accès élargi ou d'utilisation compassionnelle verront leur dose de médicament à l'étude réduite au cours d'une période de réduction de dose de 4 semaines pour diminuer le médicament à l'étude avant la sortie de l'étude. Pour ces sujets, le personnel de l'étude du site contactera le sujet ou le(s) parent(s)/tuteur(s) par téléphone à la semaine 26 pour s'assurer que la réduction de la dose se déroule conformément au protocole, pour évaluer les signes ou symptômes potentiels de suppression surrénalienne et pour répondre à toute question que le sujet ou le(s) parent(s)/tuteur(s) pourraient avoir.
Dans le cas où des paramètres cliniques ou de laboratoire restent anormaux au moment de la sortie de l'étude, le sujet sera suivi médicalement, comme cliniquement indiqué.
Tout sujet qui interrompt l'étude avant la visite de la semaine 24 doit retourner à l'unité d'étude pour les évaluations prévues de la semaine 24 au moment du retrait anticipé et une visite de la semaine 28 après la réduction, dans la mesure du possible, en supposant que le sujet n'a pas retiré son consentement. Tout sujet qui se retire prématurément de l'étude après le début de l'administration du médicament à l'étude doit subir une réduction de dose après la fin précoce des évaluations de la semaine 24 et une visite de la semaine 28 après la réduction.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Accès étendu
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eric P Hoffman, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 301-762-7980
- E-mail: eric.hoffman@reveragen.com
Lieux d'étude
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Padova, Italie, 35129
- Recrutement
- Azienda Ospedale Universita Padova
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Contact:
- Elena Pegoraro, MD
- E-mail: elena.pegoraro@unipd.it
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
- Recrutement
- University of Pittsburgh
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Contact:
- Gabriela Niizawa
- Numéro de téléphone: 412-383-9775
- E-mail: niizawaga@upmc.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le ou les parents ou tuteurs légaux du sujet ou du sujet ont fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), le cas échéant, avant toute procédure liée à l'étude ; les participants seront invités à donner leur consentement écrit ou verbal selon les exigences locales ;
Le sujet est un homme et a un diagnostic confirmé de DMO tel que défini comme :
- Mutation identifiable au sein du gène DMD (suppression/duplication d'un ou plusieurs exons), où le cadre de lecture peut être prédit comme "dans le cadre", et tableau clinique compatible avec la DMO, OU
- Séquençage complet du gène de la dystrophine montrant une altération (petite mutation, duplication, autre) qui devrait permettre la production d'une protéine dystrophine délétée en interne, avec un tableau clinique typique de la DMO ;
- Le sujet est âgé de ≥ 18 ans et de < 65 ans au moment de la première dose du médicament à l'étude ;
- Le sujet est capable d'effectuer l'évaluation de la course/marche chronométrée sur 10 mètres (TTRW) ≤ 30 sec ; les appareils fonctionnels, canne ou déambulateur, sont autorisés.
- Le sujet a un score NSAA ≤ 32
- Les résultats des tests de laboratoire clinique se situent dans la plage normale lors de la visite de dépistage ou, s'ils sont anormaux, ne sont pas cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur. (Remarque : la gamma glutamyl transférase [GGT] sérique, la créatinine et la bilirubine totale doivent toutes être ≤ limite supérieure de la plage normale lors de la visite de dépistage );
- Le sujet est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments à l'étude et aux procédures d'étude.
- - Le sujet n'a pas reçu de glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs oraux pendant au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude. [Remarque : les glucocorticoïdes inhalés et/ou topiques sont autorisés si la dernière utilisation remonte à au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou s'ils sont administrés à une dose stable commençant au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude et qu'il est prévu qu'ils soient utilisés à le schéma posologique stable pendant la durée de l'étude] ;
Le sujet a des preuves d'immunité contre la varicelle comme déterminé par :
- Présence d'anticorps IgG contre la varicelle, documentée par un résultat de test positif du laboratoire local à partir de sang prélevé pendant la période de dépistage ; OU
- Documentation, fournie lors de la visite de dépistage, indiquant que le sujet a reçu 2 doses de vaccin contre la varicelle, avec ou sans preuve sérologique d'immunité, la deuxième des 2 immunisations ayant été administrée au moins 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude ;
- Le sujet et le(s) parent(s)/tuteur(s) (si le sujet a moins de 18 ans) sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments de l'étude et aux procédures de l'étude.
- Le sujet en âge de procréer accepte d'utiliser des méthodes de contraception barrière pendant sa participation à cette étude et pendant 30 jours après la fin de la réduction progressive de la dose
Critère d'exclusion:
- Le sujet présente ou a des antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique majeure, de diabète sucré ou d'immunosuppression ;
- Le sujet présente ou a des antécédents d'infections fongiques ou virales systémiques chroniques ;
- Le sujet a utilisé des agents récepteurs minéralocorticoïdes, tels que la spironolactone, l'éplérénone, la canrénone (canrénoate de potassium), la prorénone (prorénoate de potassium) ou la mexrénone (mexrénoate de potassium) dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
- Le sujet a des antécédents d'hyperaldostéronisme primaire ;
- Le sujet présente des signes de cardiomyopathie symptomatique [Remarque : une anomalie cardiaque asymptomatique à l'examen ne serait pas exclusive à moins que la fraction d'éjection cardiaque ne soit inférieure à 40 %] ;
- Le sujet est actuellement traité ou a déjà reçu un traitement avec des glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs [Remarque : utilisation transitoire antérieure de glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs oraux pendant au plus 6 mois cumulés, avec la dernière utilisation au moins 3 mois avant la première dose de médicaments à l'étude, seront considérés pour l'éligibilité au cas par cas. Les corticostéroïdes inhalés et/ou topiques prescrits pour une indication autre que la DMO sont autorisés mais doivent être administrés à dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et devraient être poursuivis à une dose stable pendant toute la durée de l'étude] ;
- Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un de ses constituants ;
- Le sujet a utilisé de l'idébénone dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
- Le sujet a de graves problèmes comportementaux ou cognitifs qui empêchent la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
- Le sujet a un état de santé antérieur ou en cours, des antécédents médicaux, des résultats physiques ou des anomalies de laboratoire qui pourraient affecter la sécurité, rendre peu probable que le traitement et le suivi soient correctement terminés ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
- Le sujet prend (ou a pris dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude) des remèdes à base de plantes et des suppléments qui peuvent avoir un impact sur la force et la fonction musculaire (par exemple, la co-enzyme Q10, la créatine, etc.) ;
- Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
- Le sujet prend actuellement tout autre médicament expérimental ou a pris tout autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou
- Le sujet a déjà été inscrit à l'étude VBP15-BMD-001 ou à toute autre étude sur la vamorolone.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vamorolone 500 mg/jour [250 mg si <50 kg de poids corporel]
Les sujets seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement selon un rapport de 1:2 (placebo: vamorolone).
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La suspension buvable de Vamorolone 4,0 % wt/wt sera administrée pendant toute la durée de l'étude.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement selon un rapport de 1:2 (placebo: vamorolone).
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Le placebo à Vamorolone 4,0 % wt/wt suspension orale sera administré pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité mesurée par les événements indésirables liés au traitement (EIT) et les événements indésirables graves (EIG) par classe de système d'organe (SOC et PT)
Délai: 24 semaines
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Les EI cliniques et les EI de laboratoire clinique seront classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.03, datée du 14 juin 2010. Les toxicités dose-limitantes seront définies comme suit :
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24 semaines
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Sécurité mesurée par la pression artérielle en position assise
Délai: Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Changement de la tension artérielle en position assise entre le départ et chacun des points temporels d'évaluation planifiés pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
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Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Sécurité mesurée par la fréquence cardiaque
Délai: Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Modification de la fréquence cardiaque entre le départ et chacun des points temporels d'évaluation planifiés pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
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Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Sécurité mesurée par la fréquence respiratoire
Délai: Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Modification de la fréquence respiratoire entre le départ et chacun des points temporels d'évaluation planifiés pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
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Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Sécurité mesurée par la température corporelle
Délai: Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Changement de la température corporelle entre la ligne de base et chacun des points de temps d'évaluation planifiés pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
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Jour 1, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Sécurité mesurée par le poids corporel
Délai: Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Changement de poids corporel entre la ligne de base et chacun des points temporels d'évaluation planifiés pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
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Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Sécurité mesurée par la hauteur
Délai: Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Changement de taille entre le dépistage et chacun des moments d'évaluation prévus pendant et après le traitement pour chaque groupe de traitement.
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Semaine 12, Semaine 24, Semaine 28
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Innocuité : concentration de biomarqueurs de laboratoire sanguin telle qu'évaluée par des plages de référence normalisées de laboratoire clinique
Délai: Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
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Les biomarqueurs sanguins sont les globules blancs (WBC), les globules rouges (RBC), l'hémoglobine, les plaquettes, le sodium, le potassium, le chlorure, le calcium, l'azote uréique sanguin (BUN), la créatinine, les protéines totales, l'albumine, la bilirubine totale, le glucose, les alcalins. Phosphatase (ALP), gamma glutamyl transférase (GGT), glutamate déshydrogénase (GLDH), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), créatine kinase (CK), bicarbonate, triglycérides, cholestérol total, lipoprotéines de basse densité (LDL) et Lipoprotéine de haute densité (HDL).
Le changement de la ligne de base à chacun des points de temps prévus sur le traitement et après le traitement sera évalué.
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Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
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Sécurité : concentration de biomarqueurs de laboratoire dans l'urine mesurée par bandelette réactive et analyse microscopique
Délai: Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
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Les biomarqueurs urinaires sont les protéines, le glucose, les cétones, l'estérase leucocytaire, les globules blancs (WBC), les globules rouges (RBC) et les bactéries.
Le changement de la ligne de base à chacun des points de temps prévus sur le traitement et après le traitement sera évalué.
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Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
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Sécurité mesurée par un ECG à 12 dérivations
Délai: Semaine 12, Semaine 24
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ECG à 12 dérivations enregistré après que le sujet se soit reposé tranquillement en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes.
Les composants ECG sont la durée QRS, l'intervalle PR, l'intervalle QT et l'intervalle QTc.
Passer de la ligne de base à chacun des points de temps d'évaluation planifiés pendant et après le traitement.
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Semaine 12, Semaine 24
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Tolérance mesurée par l'incidence de l'arrêt prématuré
Délai: 24 semaines
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Arrêt prématuré du traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique mesurée par AUCinf
Délai: Jour 1
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Le sang sera prélevé sur tous les sujets lors de la visite du jour 1, à 1, 2 et 3 heures après l'administration, pour l'analyse pharmacocinétique de la vamorolone
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Jour 1
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Innocuité mesurée par la concentration sérique d'ostéocalcine
Délai: Semaine 24
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Le changement entre la ligne de base et la semaine 24 sera évalué pour chaque groupe de traitement.
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Semaine 24
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Innocuité mesurée par la concentration sérique d'hémoglobine A1c (HbA1c)
Délai: Semaine 24
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Le changement entre la ligne de base et la semaine 24 sera évalué pour chaque groupe de traitement.
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Semaine 24
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Innocuité mesurée par la concentration sérique de glucose à jeun
Délai: Semaine 12, Semaine 24
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Passer de la ligne de base à chacun des points temporels d'évaluation de l'étude prévus pour chaque groupe de traitement.
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Semaine 12, Semaine 24
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Innocuité mesurée par la concentration sérique d'insuline à jeun
Délai: Semaine 12, Semaine 24
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Passer de la ligne de base à chacun des points temporels d'évaluation de l'étude prévus pour chaque groupe de traitement.
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Semaine 12, Semaine 24
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Efficacité mesurée par la concentration de biomarqueurs pharmacodynamiques sériques
Délai: Semaine 12, Semaine 24
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CD23 (également connu sous le nom de Fc epsilon RII) et chimiokine dérivée des macrophages (MDC) et concentration de la ligne de base à la semaine 24.
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Semaine 12, Semaine 24
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Innocuité mesurée par la concentration de cortisol salivaire
Délai: Jour 1, Semaine 12, Semaine 24
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Les premiers niveaux de cortisol salivaire du matin seront mesurés.
Les mesures de cortisol inférieures à 3,6 µg/dL (ou 100 nM) seront considérées comme indiquant le développement d'une suppression surrénalienne.
Le cortisol sera évalué pour chaque groupe de traitement.
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Jour 1, Semaine 12, Semaine 24
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité mesurée par le test Time to Run/Walk Test (TTRW)
Délai: Semaine 12, Semaine 24
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Passer de la ligne de base à chacun des points temporels d'évaluation prévus pour chaque groupe de traitement.
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Semaine 12, Semaine 24
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Efficacité mesurée par le score North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Délai: Semaine 12, Semaine 24
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Passer de la ligne de base à chacun des points temporels d'évaluation prévus pour chaque groupe de traitement.
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Semaine 12, Semaine 24
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Tolérance mesurée par le score NeuroQOL
Délai: 24 semaines
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Les participants ou les parents/tuteurs légaux des participants seront invités à remplir les échelles NeuroQOL pour la fatigue, la fonction des membres supérieurs et inférieurs et le sommeil.
Le changement de la ligne de base à 24 semaines sera évalué par groupe de traitement.
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Paula Clemens, M.D., University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hoffman EP, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Castro D, Mah JK, McDonald CM, Kuntz NL, Finkel RS, Guglieri M, Bushby K, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Siener C, Jaros M, Shale P, McCall JM, Nagaraju K, van den Anker J, Conklin LS, Cnaan A, Gordish-Dressman H, Damsker JM, Clemens PR; Cooperative International Neuromuscular Research Group. Vamorolone trial in Duchenne muscular dystrophy shows dose-related improvement of muscle function. Neurology. 2019 Sep 24;93(13):e1312-e1323. doi: 10.1212/WNL.0000000000008168. Epub 2019 Aug 26.
- Smith EC, Conklin LS, Hoffman EP, Clemens PR, Mah JK, Finkel RS, Guglieri M, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Castro D, Kuntz NL, Kerchner L, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, Gordish-Dressman H, Hagerty L, Dang UJ, Damsker JM, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, McDonald CM; CINRG VBP15 and DNHS Investigators. Efficacy and safety of vamorolone in Duchenne muscular dystrophy: An 18-month interim analysis of a non-randomized open-label extension study. PLoS Med. 2020 Sep 21;17(9):e1003222. doi: 10.1371/journal.pmed.1003222. eCollection 2020 Sep.
- Mavroudis PD, van den Anker J, Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Clemens PR, Jusko WJ. Population Pharmacokinetics of Vamorolone (VBP15) in Healthy Men and Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2019 Jul;59(7):979-988. doi: 10.1002/jcph.1388. Epub 2019 Feb 11.
- Damsker JM, Cornish MR, Kanneboyina P, Kanneboyina I, Yu Q, Lipson R, Phadke A, Knoblach SM, Panchapakesan K, Morales M, Fiorillo AA, Partridge T, Nagaraju K. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces collagen antibody-induced joint damage and inflammation when administered after disease onset. Inflamm Res. 2019 Nov;68(11):969-980. doi: 10.1007/s00011-019-01279-z. Epub 2019 Aug 24.
- Akkad H, Cacciani N, Llano-Diez M, Corpeno Kalamgi R, Tchkonia T, Kirkland JL, Larsson L. Vamorolone treatment improves skeletal muscle outcome in a critical illness myopathy rat model. Acta Physiol (Oxf). 2019 Feb;225(2):e13172. doi: 10.1111/apha.13172. Epub 2018 Sep 6.
- Li X, Conklin LS, van den Anker J, Hoffman EP, Clemens PR, Jusko WJ. Exposure-Response Analysis of Vamorolone (VBP15) in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2020 Oct;60(10):1385-1396. doi: 10.1002/jcph.1632. Epub 2020 May 20.
- Hoffman EP, Riddle V, Siegler MA, Dickerson D, Backonja M, Kramer WG, Nagaraju K, Gordish-Dressman H, Damsker JM, McCall JM. Phase 1 trial of vamorolone, a first-in-class steroid, shows improvements in side effects via biomarkers bridged to clinical outcomes. Steroids. 2018 Jun;134:43-52. doi: 10.1016/j.steroids.2018.02.010. Epub 2018 Mar 8.
- Almeida LEF, Damsker JM, Albani S, Afsar N, Kamimura S, Pratt D, Kleiner DE, Quezado M, Gordish-Dressman H, Quezado ZMN. The corticosteroid compounds prednisolone and vamorolone do not alter the nociception phenotype and exacerbate liver injury in sickle cell mice. Sci Rep. 2018 Apr 17;8(1):6081. doi: 10.1038/s41598-018-24274-6.
- Wells E, Kambhampati M, Damsker JM, Gordish-Dressman H, Yadavilli S, Becher OJ, Gittens J, Stampar M, Packer RJ, Nazarian J. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces pro-inflammatory cytokine expression in glioma cells and increases activity and survival in a murine model of cortical tumor. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):9366-9374. doi: 10.18632/oncotarget.14070.
- Liu X, Wang Y, Gutierrez JS, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Ortlund EA. Disruption of a key ligand-H-bond network drives dissociative properties in vamorolone for Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Sep 29;117(39):24285-24293. doi: 10.1073/pnas.2006890117. Epub 2020 Sep 11.
- Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Jusko WJ, Mavroudis PD, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Mah JK, Guglieri M, Nevo Y, Kuntz N, McDonald CM, Tulinius M, Ryan MM, Webster R, Castro D, Finkel RS, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, McCall JM, Hathout Y, Nagaraju K, van den Anker J, Ward LM, Ahmet A, Cornish MR, Clemens PR. Phase IIa trial in Duchenne muscular dystrophy shows vamorolone is a first-in-class dissociative steroidal anti-inflammatory drug. Pharmacol Res. 2018 Oct;136:140-150. doi: 10.1016/j.phrs.2018.09.007. Epub 2018 Sep 13.
- Fiorillo AA, Tully CB, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Heier CR. Muscle miRNAome shows suppression of chronic inflammatory miRNAs with both prednisone and vamorolone. Physiol Genomics. 2018 Sep 1;50(9):735-745. doi: 10.1152/physiolgenomics.00134.2017. Epub 2018 Jun 8.
- Sreetama SC, Chandra G, Van der Meulen JH, Ahmad MM, Suzuki P, Bhuvanendran S, Nagaraju K, Hoffman EP, Jaiswal JK. Membrane Stabilization by Modified Steroid Offers a Potential Therapy for Muscular Dystrophy Due to Dysferlin Deficit. Mol Ther. 2018 Sep 5;26(9):2231-2242. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.021. Epub 2018 Aug 27.
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- 1R01FD007284-01 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)
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