- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05166109
Studie k posouzení vamorolonu u Beckerovy svalové dystrofie (BMD)
Pilotní zkouška fáze II Vamorolon vs. Placebo pro léčbu Beckerovy svalové dystrofie
Tato pilotní studie fáze II je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a průzkumné klinické účinnosti vamorolonu 500 mg (250 mg pro tělesnou hmotnost <50 kg) denně podávaného perorálně ve srovnání s placebem po dobu léčby 24 týdnů u mužů s BMD.
Zdroj financování - FDA OOPD
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato pilotní studie fáze II je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a průzkumné klinické účinnosti vamorolonu 500 mg (250 mg pro tělesnou hmotnost <50 kg) denně podávaného perorálně ve srovnání s placebem po dobu léčby 24 týdnů u mužů s BMD.
Studie se skládá z období screeningu před léčbou v délce až 5 týdnů (pokud není prodlouženo o očkování proti planým neštovicím), 1denního základního období před léčbou, 24týdenního léčebného období a 4týdenního období snižování dávky (např. subjekty nepokračující přímo v další léčbě vamorolonem). Subjekty budou zařazeny do této studie v době, kdy je dán písemný informovaný souhlas, a studijní medikace jim bude podávána pouze po dokončení všech screeningových hodnocení před léčbou, aby se potvrdila způsobilost.
U subjektů bude hodnocena bezpečnost, snášenlivost, PK, PD a účinek na fyzické fungování při plánovaných návštěvách v průběhu studie. Screeningová hodnocení budou provedena před základními hodnoceními v den -1 a prvním podáním studijní medikace v den 1.
Po dokončení screeningu a základního hodnocení se subjekty vrátí na studijní kliniku v den 1 pro hodnocení bezpečnosti, PK a PD před podáním první dávky studijní medikace. Další studijní návštěvy na místě se uskuteční ve 4., 12. a 24. týdnu. Nežádoucí příhody, včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a souběžné medikace budou zaznamenávány v průběhu studie. Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) bude v pravidelných intervalech během studie přezkoumávat SAE a další související bezpečnostní údaje a dávat doporučení sponzorovi a studijnímu týmu ohledně provádění studie.
Deníky subjektů budou vydávány v den 1, týden 12 a týden 24 (pro subjekty účastnící se období s postupným snižováním dávky) návštěvy za účelem zaznamenání nežádoucích účinků, změn souběžně užívaných léků užívaných během studie a jakýchkoli vynechaných nebo neúplných dávek studijního léku .
Plánovaná hodnocení v týdnu 12 a 24 mohou být v případě potřeby provedena po dobu 2 dnů, aby se usnadnilo plánování.
Subjekty, které dokončí hodnocení studie VBP15-BMD-001 prostřednictvím návštěvy v týdnu 24, mohou dostat příležitost pokračovat v podávání vamorolonu jako součást programu rozšířeného přístupu nebo použití ze soucitu.
Subjekty, které dokončí studii VBP15-BMD-001 a zapíší se přímo do programu rozšířeného přístupu nebo použití ze soucitu, aby pokračovaly v léčbě vamorolonem, budou ze studie VBP15-BMD-001 propuštěny po dokončení všech hodnocení 24. týdne. Subjektům, kteří nebudou pokračovat v léčbě vamorolonem v programu rozšířeného přístupu nebo použití ze soucitu, bude dávka studijního léku snížena během 4týdenního Období snižování dávky, aby se omezila studijní medikace před propuštěním ze studie. U těchto subjektů budou pracovníci místní studie kontaktovat subjekt nebo rodiče/opatrovníky telefonicky v týdnu 26, aby se ujistili, že snižování dávky probíhá podle protokolu, aby vyhodnotili potenciální známky nebo příznaky suprese nadledvinek a aby odpovězte na jakékoli otázky, které může mít subjekt nebo rodič (rodiče)/zákonný zástupce.
V případě, že jakékoli klinické nebo laboratorní parametry zůstanou abnormální v době propuštění ze studie, bude subjekt lékařsky sledován, jak je klinicky indikováno.
Jakýkoli subjekt, který přeruší studii před návštěvou v týdnu 24, by se měl vrátit do studijní jednotky k plánovanému hodnocení v týdnu 24 v době předčasného odstoupení a návštěvě v týdnu 28 po snížení, kdykoli je to možné, za předpokladu, že subjekt neodvolal svůj souhlas. Každý subjekt, který předčasně odstoupí ze studie poté, co začalo dávkování studijní medikace, by měl podstoupit snižování dávky po předčasném dokončení hodnocení v týdnu 24 a návštěvě v týdnu 28 po tomto snižování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Padua, Itálie, 35129
- Azienda Ospedale Universita Padova
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt nebo jeho rodiče nebo zákonní zástupci poskytli (poskytli) písemný informovaný souhlas a povolení podle zákona HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), kde je to relevantní, před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií; účastníci budou požádáni, aby dali písemný nebo ústní souhlas podle místních požadavků;
Subjekt je muž a má potvrzenou diagnózu BMD definovanou jako:
- Identifikovatelná mutace v genu DMD (delece/duplikace jednoho nebo více exonů), kde lze předpovídat čtecí rámec jako „in-frame“ a klinický obraz konzistentní s BMD, OR
- Kompletní sekvenování dystrofinového genu vykazující alteraci (malá mutace, duplikace, jiné), u které se očekává, že umožní produkci vnitřně deletovaného dystrofinového proteinu s typickým klinickým obrazem BMD;
- Subjekt je ve věku ≥ 18 let a <65 let v době první dávky studovaného léku;
- Subjekt je schopen provést hodnocení běhu/chůze na 10 metrů (TTRW) ≤ 30 sekund; pomocná zařízení, hůl nebo chodítko, jsou povoleny.
- Subjekt má skóre NSAA ≤ 32
- Výsledky klinických laboratorních testů jsou při screeningové návštěvě v normálním rozmezí, nebo pokud jsou abnormální, nejsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné. (Poznámka: Sérová gama glutamyltransferáza [GGT], kreatinin a celkový bilirubin musí být při screeningové návštěvě ≤ horní hranice normálního rozmezí);
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán podávání studovaného léku a postupy studie.
- Subjekt neužíval perorálně glukokortikoidy nebo jiná perorální imunosupresiva po dobu alespoň 3 měsíců před prvním podáním studované medikace. [Poznámka: Inhalační a/nebo topické glukokortikoidy jsou povoleny, pokud je poslední použití alespoň 4 týdny před prvním podáním studované medikace nebo pokud jsou podávány ve stabilní dávce začínající alespoň 4 týdny před prvním podáním studované medikace a předpokládá se, že budou použity při stabilní dávkový režim po dobu trvání studie];
Subjekt má důkaz imunity proti planým neštovicím, jak je určeno:
- Přítomnost IgG protilátek proti planým neštovicím, doložená pozitivním výsledkem testu z místní laboratoře z krve odebrané během screeningového období; NEBO
- Dokumentace poskytnutá při screeningové návštěvě, že subjekt dostal 2 dávky vakcíny proti planým neštovicím, se sérologickým důkazem imunity nebo bez ní, přičemž druhá ze 2 imunizací byla podána alespoň 14 dní před prvním podáním studijní medikace;
- Subjekt a rodič (rodiče)/opatrovník (pokud je subjekt mladší 18 let) jsou ochotni a schopni dodržet plánované návštěvy, plán podávání studijních léků a postupy studie.
- Subjekt ve fertilním věku souhlasí s používáním metod bariérové antikoncepce během své účasti v této studii a po dobu 30 dnů po ukončení snižování dávky
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze závažné poškození ledvin nebo jater, diabetes mellitus nebo imunosupresi;
- Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze chronické systémové plísňové nebo virové infekce;
- Subjekt použil činidla mineralokortikoidního receptoru, jako je spironolakton, eplerenon, kanrenon (kanrenoát draselný), prorenon (prorenoát draselný) nebo mexrenon (mexrenoát draselný) během 4 týdnů před podáním studijní medikace;
- Subjekt má v anamnéze primární hyperaldosteronismus;
- Subjekt má známky symptomatické kardiomyopatie [Poznámka: Asymptomatická srdeční abnormalita při vyšetření nebude vylučující, pokud není srdeční ejekční frakce nižší než 40 %];
- Subjekt je v současné době léčen nebo byl dříve léčen perorálními glukokortikoidy nebo jinými imunosupresivními látkami [Poznámka: Minulé přechodné užívání perorálních glukokortikoidů nebo jiných perorálních imunosupresiv po dobu ne delší než 6 měsíců kumulativně, s posledním užitím alespoň 3 měsíce před první dávkou studijní medikace, bude zvažována způsobilost případ od případu. Inhalační a/nebo topické kortikosteroidy předepsané pro jinou indikaci než BMD jsou povoleny, ale musí být podávány ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před podáním studovaného léčiva a předpokládá se, že budou pokračovat ve stabilní dávce po dobu trvání studie];
- Subjekt má alergii nebo přecitlivělost na studovaný lék nebo na kteroukoli z jeho složek;
- Subjekt použil idebenon během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
- Subjekt má vážné behaviorální nebo kognitivní problémy, které podle názoru výzkumníka znemožňují účast ve studii;
- Subjekt má předchozí nebo probíhající zdravotní stav, anamnézu, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by mohly ovlivnit bezpečnost, podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že léčba a sledování budou správně dokončeny, nebo zhoršit hodnocení výsledků studie;
- Subjekt užívá (nebo užíval během 4 týdnů před první dávkou studijního léku) bylinné přípravky a doplňky, které mohou ovlivnit svalovou sílu a funkci (např. koenzym Q10, kreatin atd.);
- Subjektu byla podána živá atenuovaná vakcína během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
- Subjekt v současné době užívá jakýkoli jiný testovaný lék nebo užil jakýkoli jiný testovaný lék během 3 měsíců před první dávkou studijního léku; nebo
- Subjekt byl dříve zařazen do studie VBP15-BMD-001 nebo jakékoli jiné studie vamorolonu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vamorolon 500 mg/den [250 mg, pokud < 50 kg tělesné hmotnosti]
Subjekty budou randomizovány do jedné ze dvou léčebných skupin v poměru 1:2 (placebo:vamorolon).
|
Vamorolon 4,0 % hm./hm. perorální suspenze bude podávána po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty budou randomizovány do jedné ze dvou léčebných skupin v poměru 1:2 (placebo:vamorolon).
|
Placebo k Vamorolone 4,0 % hm./hm. perorální suspenze bude podáváno po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost měřená pomocí nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) podle tříd orgánových systémů (SOC a PT)
Časové okno: 24 týdnů
|
Klinické AE a klinické laboratorní AE budou klasifikovány podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.03, ze dne 14. června 2010. Toxicita omezující dávku bude definována takto:
|
24 týdnů
|
|
Bezpečnost měřená krevním tlakem vsedě
Časové okno: Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
|
Změna krevního tlaku vsedě od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
|
Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
|
|
Bezpečnost měřená tepovou frekvencí
Časové okno: Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
|
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
|
Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
|
|
Bezpečnost měřená dechovou frekvencí
Časové okno: Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
|
Změna respirační frekvence od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
|
Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
|
|
Bezpečnost měřená tělesnou teplotou
Časové okno: Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
|
Změna tělesné teploty od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
|
Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
|
|
Bezpečnost měřená tělesnou hmotností
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 28. týden
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
|
12. týden, 24. týden, 28. týden
|
|
Bezpečnost měřená výškou
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 28. týden
|
Změna výšky od screeningu ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
|
12. týden, 24. týden, 28. týden
|
|
Bezpečnost: koncentrace krevních laboratorních biomarkerů hodnocená standardizovanými klinickými laboratorními referenčními rozmezími
Časové okno: 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
Krevní biomarkery jsou bílé krvinky (WBC), červené krvinky (RBC), hemoglobin, krevní destičky, sodík, draslík, chlorid, vápník, močovinový dusík (BUN), kreatinin, celkový protein, albumin, celkový bilirubin, glukóza, alkálie Fosfatáza (ALP), gamaglutamyltransferáza (GGT), glutamátdehydrogenáza (GLDH), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), kreatinkináza (CK), hydrogenuhličitan, triglyceridy, celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) a Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL).
Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů léčby a po léčbě.
|
4. týden, 12. týden, 24. týden
|
|
Bezpečnost: koncentrace laboratorních biomarkerů moči měřená měrkou a mikroskopickou analýzou
Časové okno: 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
Biomarkery moči jsou protein, glukóza, ketony, leukocytární esteráza, bílé krvinky (WBC), červené krvinky (RBC) a bakterie.
Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů léčby a po léčbě.
|
4. týden, 12. týden, 24. týden
|
|
Bezpečnost měřená 12svodovým EKG
Časové okno: 12. týden, 24. týden
|
12svodové EKG zaznamenané poté, co subjekt tiše odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut.
EKG komponenty jsou trvání QRS, PR interval, QT interval a QTc interval.
Změna z výchozí hodnoty na každý z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě.
|
12. týden, 24. týden
|
|
Snášenlivost měřená výskytem předčasného ukončení léčby
Časové okno: 24 týdnů
|
Předčasné ukončení studijní léčby z důvodu nežádoucí příhody.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika měřená pomocí AUCinf
Časové okno: Den 1
|
Krev bude odebrána všem subjektům při návštěvě v den 1, 1, 2 a 3 hodiny po dávce, pro analýzu PK vamorolonu
|
Den 1
|
|
Bezpečnost měřená koncentrací osteokalcinu v séru
Časové okno: 24. týden
|
Změna od výchozího stavu do týdne 24 bude hodnocena pro každou léčebnou skupinu.
|
24. týden
|
|
Bezpečnost měřená koncentrací hemoglobinu A1c (HbA1c) v séru
Časové okno: 24. týden
|
Změna od výchozího stavu do týdne 24 bude hodnocena pro každou léčebnou skupinu.
|
24. týden
|
|
Bezpečnost měřená koncentrací glukózy v séru nalačno
Časové okno: 12. týden, 24. týden
|
Změna ze základní linie na každý z plánovaných časových bodů hodnocení studie pro každou léčebnou skupinu.
|
12. týden, 24. týden
|
|
Bezpečnost měřená koncentrací inzulínu v séru nalačno
Časové okno: 12. týden, 24. týden
|
Změna ze základní linie na každý z plánovaných časových bodů hodnocení studie pro každou léčebnou skupinu.
|
12. týden, 24. týden
|
|
Účinnost měřená koncentrací sérových farmakodynamických biomarkerů
Časové okno: 12. týden, 24. týden
|
CD23 (také známý jako Fc epsilon RII) a chemokiny odvozené od makrofágů (MDC) a koncentrace od výchozí hodnoty do 24. týdne.
|
12. týden, 24. týden
|
|
Bezpečnost měřená koncentrací slinného kortizolu
Časové okno: Den 1, týden 12, týden 24
|
První ráno budou měřeny hladiny kortizolu ve slinách.
Hodnoty kortizolu klesající pod 3,6 µg/dl (nebo 100 nM) budou považovány za ukazatel rozvoje adrenální suprese.
Kortizol bude hodnocen pro každou léčebnou skupinu.
|
Den 1, týden 12, týden 24
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost měřená testem doby běhu/procházky (TTRW)
Časové okno: 12. týden, 24. týden
|
Změna z výchozí hodnoty na každý z plánovaných časových bodů hodnocení pro každou léčebnou skupinu.
|
12. týden, 24. týden
|
|
Účinnost měřená skóre North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
Časové okno: 12. týden, 24. týden
|
Změna z výchozí hodnoty na každý z plánovaných časových bodů hodnocení pro každou léčebnou skupinu.
|
12. týden, 24. týden
|
|
Snášenlivost měřená skóre NeuroQOL
Časové okno: 24 týdnů
|
Účastníci nebo jejich rodiče/zákonní zástupci budou požádáni, aby vyplnili škály NeuroQOL pro únavu, funkci horních a dolních končetin a spánek.
Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů bude hodnocena léčebnou skupinou.
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Paula Clemens, M.D., University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hoffman EP, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Castro D, Mah JK, McDonald CM, Kuntz NL, Finkel RS, Guglieri M, Bushby K, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Siener C, Jaros M, Shale P, McCall JM, Nagaraju K, van den Anker J, Conklin LS, Cnaan A, Gordish-Dressman H, Damsker JM, Clemens PR; Cooperative International Neuromuscular Research Group. Vamorolone trial in Duchenne muscular dystrophy shows dose-related improvement of muscle function. Neurology. 2019 Sep 24;93(13):e1312-e1323. doi: 10.1212/WNL.0000000000008168. Epub 2019 Aug 26.
- Smith EC, Conklin LS, Hoffman EP, Clemens PR, Mah JK, Finkel RS, Guglieri M, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Castro D, Kuntz NL, Kerchner L, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, Gordish-Dressman H, Hagerty L, Dang UJ, Damsker JM, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, McDonald CM; CINRG VBP15 and DNHS Investigators. Efficacy and safety of vamorolone in Duchenne muscular dystrophy: An 18-month interim analysis of a non-randomized open-label extension study. PLoS Med. 2020 Sep 21;17(9):e1003222. doi: 10.1371/journal.pmed.1003222. eCollection 2020 Sep.
- Mavroudis PD, van den Anker J, Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Clemens PR, Jusko WJ. Population Pharmacokinetics of Vamorolone (VBP15) in Healthy Men and Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2019 Jul;59(7):979-988. doi: 10.1002/jcph.1388. Epub 2019 Feb 11.
- Damsker JM, Cornish MR, Kanneboyina P, Kanneboyina I, Yu Q, Lipson R, Phadke A, Knoblach SM, Panchapakesan K, Morales M, Fiorillo AA, Partridge T, Nagaraju K. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces collagen antibody-induced joint damage and inflammation when administered after disease onset. Inflamm Res. 2019 Nov;68(11):969-980. doi: 10.1007/s00011-019-01279-z. Epub 2019 Aug 24.
- Akkad H, Cacciani N, Llano-Diez M, Corpeno Kalamgi R, Tchkonia T, Kirkland JL, Larsson L. Vamorolone treatment improves skeletal muscle outcome in a critical illness myopathy rat model. Acta Physiol (Oxf). 2019 Feb;225(2):e13172. doi: 10.1111/apha.13172. Epub 2018 Sep 6.
- Li X, Conklin LS, van den Anker J, Hoffman EP, Clemens PR, Jusko WJ. Exposure-Response Analysis of Vamorolone (VBP15) in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2020 Oct;60(10):1385-1396. doi: 10.1002/jcph.1632. Epub 2020 May 20.
- Hoffman EP, Riddle V, Siegler MA, Dickerson D, Backonja M, Kramer WG, Nagaraju K, Gordish-Dressman H, Damsker JM, McCall JM. Phase 1 trial of vamorolone, a first-in-class steroid, shows improvements in side effects via biomarkers bridged to clinical outcomes. Steroids. 2018 Jun;134:43-52. doi: 10.1016/j.steroids.2018.02.010. Epub 2018 Mar 8.
- Almeida LEF, Damsker JM, Albani S, Afsar N, Kamimura S, Pratt D, Kleiner DE, Quezado M, Gordish-Dressman H, Quezado ZMN. The corticosteroid compounds prednisolone and vamorolone do not alter the nociception phenotype and exacerbate liver injury in sickle cell mice. Sci Rep. 2018 Apr 17;8(1):6081. doi: 10.1038/s41598-018-24274-6.
- Wells E, Kambhampati M, Damsker JM, Gordish-Dressman H, Yadavilli S, Becher OJ, Gittens J, Stampar M, Packer RJ, Nazarian J. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces pro-inflammatory cytokine expression in glioma cells and increases activity and survival in a murine model of cortical tumor. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):9366-9374. doi: 10.18632/oncotarget.14070.
- Liu X, Wang Y, Gutierrez JS, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Ortlund EA. Disruption of a key ligand-H-bond network drives dissociative properties in vamorolone for Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Sep 29;117(39):24285-24293. doi: 10.1073/pnas.2006890117. Epub 2020 Sep 11.
- Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Jusko WJ, Mavroudis PD, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Mah JK, Guglieri M, Nevo Y, Kuntz N, McDonald CM, Tulinius M, Ryan MM, Webster R, Castro D, Finkel RS, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, McCall JM, Hathout Y, Nagaraju K, van den Anker J, Ward LM, Ahmet A, Cornish MR, Clemens PR. Phase IIa trial in Duchenne muscular dystrophy shows vamorolone is a first-in-class dissociative steroidal anti-inflammatory drug. Pharmacol Res. 2018 Oct;136:140-150. doi: 10.1016/j.phrs.2018.09.007. Epub 2018 Sep 13.
- Fiorillo AA, Tully CB, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Heier CR. Muscle miRNAome shows suppression of chronic inflammatory miRNAs with both prednisone and vamorolone. Physiol Genomics. 2018 Sep 1;50(9):735-745. doi: 10.1152/physiolgenomics.00134.2017. Epub 2018 Jun 8.
- Sreetama SC, Chandra G, Van der Meulen JH, Ahmad MM, Suzuki P, Bhuvanendran S, Nagaraju K, Hoffman EP, Jaiswal JK. Membrane Stabilization by Modified Steroid Offers a Potential Therapy for Muscular Dystrophy Due to Dysferlin Deficit. Mol Ther. 2018 Sep 5;26(9):2231-2242. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.021. Epub 2018 Aug 27.
- Ziemba M, Barkhouse M, Uaesoontrachoon K, Giri M, Hathout Y, Dang UJ, Gordish-Dressman H, Nagaraju K, Hoffman EP. Biomarker-focused multi-drug combination therapy and repurposing trial in mdx mice. PLoS One. 2021 Feb 22;16(2):e0246507. doi: 10.1371/journal.pone.0246507. eCollection 2021.
- Dadgar S, Wang Z, Johnston H, Kesari A, Nagaraju K, Chen YW, Hill DA, Partridge TA, Giri M, Freishtat RJ, Nazarian J, Xuan J, Wang Y, Hoffman EP. Asynchronous remodeling is a driver of failed regeneration in Duchenne muscular dystrophy. J Cell Biol. 2014 Oct 13;207(1):139-58. doi: 10.1083/jcb.201402079.
- Heier CR, Damsker JM, Yu Q, Dillingham BC, Huynh T, Van der Meulen JH, Sali A, Miller BK, Phadke A, Scheffer L, Quinn J, Tatem K, Jordan S, Dadgar S, Rodriguez OC, Albanese C, Calhoun M, Gordish-Dressman H, Jaiswal JK, Connor EM, McCall JM, Hoffman EP, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a novel anti-inflammatory and membrane-stabilizer, improves muscular dystrophy without side effects. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1569-85. doi: 10.1002/emmm.201302621. Epub 2013 Sep 9.
- Damsker JM, Dillingham BC, Rose MC, Balsley MA, Heier CR, Watson AM, Stemmy EJ, Jurjus RA, Huynh T, Tatem K, Uaesoontrachoon K, Berry DM, Benton AS, Freishtat RJ, Hoffman EP, McCall JM, Gordish-Dressman H, Constant SL, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a glucocorticoid analogue, is effective at reducing allergic lung inflammation in mice. PLoS One. 2013 May 7;8(5):e63871. doi: 10.1371/journal.pone.0063871. Print 2013.
- Freishtat RJ, Nino G, Tsegaye Y, Alcala SE, Benton AS, Watson AM, Reeves EK, Haider SK, Damsker JM. Pharmacologically-induced mitotic synchrony in airway epithelial cells as a mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Respir Res. 2015 Oct 29;16:132. doi: 10.1186/s12931-015-0293-4.
- Dillingham BC, Knoblach SM, Many GM, Harmon BT, Mullen AM, Heier CR, Bello L, McCall JM, Hoffman EP, Connor EM, Nagaraju K, Reeves EKM, Damsker JM. VBP15, a novel anti-inflammatory, is effective at reducing the severity of murine experimental autoimmune encephalomyelitis. Cell Mol Neurobiol. 2015 Apr;35(3):377-387. doi: 10.1007/s10571-014-0133-y. Epub 2014 Nov 13.
- Garvin LM, Chen Y, Damsker JM, Rose MC. A novel dissociative steroid VBP15 reduces MUC5AC gene expression in airway epithelial cells but lacks the GRE mediated transcriptional properties of dexamethasone. Pulm Pharmacol Ther. 2016 Jun;38:17-26. doi: 10.1016/j.pupt.2016.04.004. Epub 2016 Apr 29.
- Heier CR, Yu Q, Fiorillo AA, Tully CB, Tucker A, Mazala DA, Uaesoontrachoon K, Srinivassane S, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Spurney CF. Vamorolone targets dual nuclear receptors to treat inflammation and dystrophic cardiomyopathy. Life Sci Alliance. 2019 Feb 11;2(1):e201800186. doi: 10.26508/lsa.201800186. Print 2019 Feb.
- Dang UJ, Ziemba M, Clemens PR, Hathout Y, Conklin LS; CINRG Vamorolone 002/003 Investigators; Hoffman EP. Serum biomarkers associated with baseline clinical severity in young steroid-naive Duchenne muscular dystrophy boys. Hum Mol Genet. 2020 Aug 29;29(15):2481-2495. doi: 10.1093/hmg/ddaa132.
- Damsker JM, Conklin LS, Sadri S, Dillingham BC, Panchapakesan K, Heier CR, McCall JM, Sandler AD. VBP15, a novel dissociative steroid compound, reduces NFkappaB-induced expression of inflammatory cytokines in vitro and symptoms of murine trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis. Inflamm Res. 2016 Sep;65(9):737-43. doi: 10.1007/s00011-016-0956-8. Epub 2016 Jun 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci nervového systému
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Svalové poruchy, atrofické
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Svalové dystrofie
- Svalová dystrofie, Duchenne
- Nestandardní drogy
- Farmaceutické přípravky
- Padělané drogy
- Sloučenina VBP15
Další identifikační čísla studie
- VBP15-BMD-001
- 1R01FD007284-01 (Grant/smlouva FDA USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vamorolon
-
ReveraGen BioPharma, Inc.National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) a další spolupracovníciDokončenoDuchennova svalová dystrofieSpojené státy, Kanada, Spojené království, Švédsko, Austrálie, Izrael
-
ReveraGen BioPharma, Inc.National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) a další spolupracovníciDokončenoDuchennova svalová dystrofieSpojené státy, Kanada, Spojené království, Švédsko, Austrálie, Izrael
-
ReveraGen BioPharma, Inc.University of Pittsburgh; Cooperative International Neuromuscular Research...DokončenoDuchennova svalová dystrofieSpojené státy, Kanada, Spojené království, Švédsko, Austrálie, Izrael
-
Santhera PharmaceuticalsAktivní, ne náborDuchennova svalová dystrofieHolandsko, Spojené království, Španělsko, Izrael, Česko, Belgie, Irsko, Nový Zéland, Řecko
-
Santhera PharmaceuticalsDostupnýDuchennova svalová dystrofieSpojené státy, Kanada, Izrael
-
Santhera PharmaceuticalsSanthera PharmaceuticalsDokončeno
-
Catalyst Pharmaceuticals, Inc.Children's Hospital of Eastern Ontario; Medpace, Inc.; ICON plc; Veeva Systems; ICON...NáborDuchennova svalová dystrofieSpojené státy, Portoriko
-
ReveraGen BioPharma, Inc.StaženoDětská ulcerózní kolitida
-
ReveraGen BioPharma, Inc.University of Pittsburgh; Newcastle University; European Union; Cooperative International...DokončenoDuchennova svalová dystrofieSpojené státy, Belgie, Kanada, Spojené království, Španělsko, Holandsko, Švédsko, Česko, Austrálie, Řecko, Izrael
-
Santhera PharmaceuticalsDokončenoFarmakodynamickéNěmecko