Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení vamorolonu u Beckerovy svalové dystrofie (BMD)

17. září 2025 aktualizováno: ReveraGen BioPharma, Inc.

Pilotní zkouška fáze II Vamorolon vs. Placebo pro léčbu Beckerovy svalové dystrofie

Tato pilotní studie fáze II je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a průzkumné klinické účinnosti vamorolonu 500 mg (250 mg pro tělesnou hmotnost <50 kg) denně podávaného perorálně ve srovnání s placebem po dobu léčby 24 týdnů u mužů s BMD.

Zdroj financování - FDA OOPD

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Tato pilotní studie fáze II je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a průzkumné klinické účinnosti vamorolonu 500 mg (250 mg pro tělesnou hmotnost <50 kg) denně podávaného perorálně ve srovnání s placebem po dobu léčby 24 týdnů u mužů s BMD.

Studie se skládá z období screeningu před léčbou v délce až 5 týdnů (pokud není prodlouženo o očkování proti planým neštovicím), 1denního základního období před léčbou, 24týdenního léčebného období a 4týdenního období snižování dávky (např. subjekty nepokračující přímo v další léčbě vamorolonem). Subjekty budou zařazeny do této studie v době, kdy je dán písemný informovaný souhlas, a studijní medikace jim bude podávána pouze po dokončení všech screeningových hodnocení před léčbou, aby se potvrdila způsobilost.

U subjektů bude hodnocena bezpečnost, snášenlivost, PK, PD a účinek na fyzické fungování při plánovaných návštěvách v průběhu studie. Screeningová hodnocení budou provedena před základními hodnoceními v den -1 a prvním podáním studijní medikace v den 1.

Po dokončení screeningu a základního hodnocení se subjekty vrátí na studijní kliniku v den 1 pro hodnocení bezpečnosti, PK a PD před podáním první dávky studijní medikace. Další studijní návštěvy na místě se uskuteční ve 4., 12. a 24. týdnu. Nežádoucí příhody, včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a souběžné medikace budou zaznamenávány v průběhu studie. Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) bude v pravidelných intervalech během studie přezkoumávat SAE a další související bezpečnostní údaje a dávat doporučení sponzorovi a studijnímu týmu ohledně provádění studie.

Deníky subjektů budou vydávány v den 1, týden 12 a týden 24 (pro subjekty účastnící se období s postupným snižováním dávky) návštěvy za účelem zaznamenání nežádoucích účinků, změn souběžně užívaných léků užívaných během studie a jakýchkoli vynechaných nebo neúplných dávek studijního léku .

Plánovaná hodnocení v týdnu 12 a 24 mohou být v případě potřeby provedena po dobu 2 dnů, aby se usnadnilo plánování.

Subjekty, které dokončí hodnocení studie VBP15-BMD-001 prostřednictvím návštěvy v týdnu 24, mohou dostat příležitost pokračovat v podávání vamorolonu jako součást programu rozšířeného přístupu nebo použití ze soucitu.

Subjekty, které dokončí studii VBP15-BMD-001 a zapíší se přímo do programu rozšířeného přístupu nebo použití ze soucitu, aby pokračovaly v léčbě vamorolonem, budou ze studie VBP15-BMD-001 propuštěny po dokončení všech hodnocení 24. týdne. Subjektům, kteří nebudou pokračovat v léčbě vamorolonem v programu rozšířeného přístupu nebo použití ze soucitu, bude dávka studijního léku snížena během 4týdenního Období snižování dávky, aby se omezila studijní medikace před propuštěním ze studie. U těchto subjektů budou pracovníci místní studie kontaktovat subjekt nebo rodiče/opatrovníky telefonicky v týdnu 26, aby se ujistili, že snižování dávky probíhá podle protokolu, aby vyhodnotili potenciální známky nebo příznaky suprese nadledvinek a aby odpovězte na jakékoli otázky, které může mít subjekt nebo rodič (rodiče)/zákonný zástupce.

V případě, že jakékoli klinické nebo laboratorní parametry zůstanou abnormální v době propuštění ze studie, bude subjekt lékařsky sledován, jak je klinicky indikováno.

Jakýkoli subjekt, který přeruší studii před návštěvou v týdnu 24, by se měl vrátit do studijní jednotky k plánovanému hodnocení v týdnu 24 v době předčasného odstoupení a návštěvě v týdnu 28 po snížení, kdykoli je to možné, za předpokladu, že subjekt neodvolal svůj souhlas. Každý subjekt, který předčasně odstoupí ze studie poté, co začalo dávkování studijní medikace, by měl podstoupit snižování dávky po předčasném dokončení hodnocení v týdnu 24 a návštěvě v týdnu 28 po tomto snižování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Padua, Itálie, 35129
        • Azienda Ospedale Universita Padova
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt nebo jeho rodiče nebo zákonní zástupci poskytli (poskytli) písemný informovaný souhlas a povolení podle zákona HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), kde je to relevantní, před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií; účastníci budou požádáni, aby dali písemný nebo ústní souhlas podle místních požadavků;
  2. Subjekt je muž a má potvrzenou diagnózu BMD definovanou jako:

    1. Identifikovatelná mutace v genu DMD (delece/duplikace jednoho nebo více exonů), kde lze předpovídat čtecí rámec jako „in-frame“ a klinický obraz konzistentní s BMD, OR
    2. Kompletní sekvenování dystrofinového genu vykazující alteraci (malá mutace, duplikace, jiné), u které se očekává, že umožní produkci vnitřně deletovaného dystrofinového proteinu s typickým klinickým obrazem BMD;
  3. Subjekt je ve věku ≥ 18 let a <65 let v době první dávky studovaného léku;
  4. Subjekt je schopen provést hodnocení běhu/chůze na 10 metrů (TTRW) ≤ 30 sekund; pomocná zařízení, hůl nebo chodítko, jsou povoleny.
  5. Subjekt má skóre NSAA ≤ 32
  6. Výsledky klinických laboratorních testů jsou při screeningové návštěvě v normálním rozmezí, nebo pokud jsou abnormální, nejsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné. (Poznámka: Sérová gama glutamyltransferáza [GGT], kreatinin a celkový bilirubin musí být při screeningové návštěvě ≤ horní hranice normálního rozmezí);
  7. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán podávání studovaného léku a postupy studie.
  8. Subjekt neužíval perorálně glukokortikoidy nebo jiná perorální imunosupresiva po dobu alespoň 3 měsíců před prvním podáním studované medikace. [Poznámka: Inhalační a/nebo topické glukokortikoidy jsou povoleny, pokud je poslední použití alespoň 4 týdny před prvním podáním studované medikace nebo pokud jsou podávány ve stabilní dávce začínající alespoň 4 týdny před prvním podáním studované medikace a předpokládá se, že budou použity při stabilní dávkový režim po dobu trvání studie];
  9. Subjekt má důkaz imunity proti planým neštovicím, jak je určeno:

    1. Přítomnost IgG protilátek proti planým neštovicím, doložená pozitivním výsledkem testu z místní laboratoře z krve odebrané během screeningového období; NEBO
    2. Dokumentace poskytnutá při screeningové návštěvě, že subjekt dostal 2 dávky vakcíny proti planým neštovicím, se sérologickým důkazem imunity nebo bez ní, přičemž druhá ze 2 imunizací byla podána alespoň 14 dní před prvním podáním studijní medikace;
  10. Subjekt a rodič (rodiče)/opatrovník (pokud je subjekt mladší 18 let) jsou ochotni a schopni dodržet plánované návštěvy, plán podávání studijních léků a postupy studie.
  11. Subjekt ve fertilním věku souhlasí s používáním metod bariérové ​​antikoncepce během své účasti v této studii a po dobu 30 dnů po ukončení snižování dávky

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze závažné poškození ledvin nebo jater, diabetes mellitus nebo imunosupresi;
  2. Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze chronické systémové plísňové nebo virové infekce;
  3. Subjekt použil činidla mineralokortikoidního receptoru, jako je spironolakton, eplerenon, kanrenon (kanrenoát draselný), prorenon (prorenoát draselný) nebo mexrenon (mexrenoát draselný) během 4 týdnů před podáním studijní medikace;
  4. Subjekt má v anamnéze primární hyperaldosteronismus;
  5. Subjekt má známky symptomatické kardiomyopatie [Poznámka: Asymptomatická srdeční abnormalita při vyšetření nebude vylučující, pokud není srdeční ejekční frakce nižší než 40 %];
  6. Subjekt je v současné době léčen nebo byl dříve léčen perorálními glukokortikoidy nebo jinými imunosupresivními látkami [Poznámka: Minulé přechodné užívání perorálních glukokortikoidů nebo jiných perorálních imunosupresiv po dobu ne delší než 6 měsíců kumulativně, s posledním užitím alespoň 3 měsíce před první dávkou studijní medikace, bude zvažována způsobilost případ od případu. Inhalační a/nebo topické kortikosteroidy předepsané pro jinou indikaci než BMD jsou povoleny, ale musí být podávány ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před podáním studovaného léčiva a předpokládá se, že budou pokračovat ve stabilní dávce po dobu trvání studie];
  7. Subjekt má alergii nebo přecitlivělost na studovaný lék nebo na kteroukoli z jeho složek;
  8. Subjekt použil idebenon během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
  9. Subjekt má vážné behaviorální nebo kognitivní problémy, které podle názoru výzkumníka znemožňují účast ve studii;
  10. Subjekt má předchozí nebo probíhající zdravotní stav, anamnézu, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by mohly ovlivnit bezpečnost, podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že léčba a sledování budou správně dokončeny, nebo zhoršit hodnocení výsledků studie;
  11. Subjekt užívá (nebo užíval během 4 týdnů před první dávkou studijního léku) bylinné přípravky a doplňky, které mohou ovlivnit svalovou sílu a funkci (např. koenzym Q10, kreatin atd.);
  12. Subjektu byla podána živá atenuovaná vakcína během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
  13. Subjekt v současné době užívá jakýkoli jiný testovaný lék nebo užil jakýkoli jiný testovaný lék během 3 měsíců před první dávkou studijního léku; nebo
  14. Subjekt byl dříve zařazen do studie VBP15-BMD-001 nebo jakékoli jiné studie vamorolonu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vamorolon 500 mg/den [250 mg, pokud < 50 kg tělesné hmotnosti]
Subjekty budou randomizovány do jedné ze dvou léčebných skupin v poměru 1:2 (placebo:vamorolon).
Vamorolon 4,0 % hm./hm. perorální suspenze bude podávána po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty budou randomizovány do jedné ze dvou léčebných skupin v poměru 1:2 (placebo:vamorolon).
Placebo k Vamorolone 4,0 % hm./hm. perorální suspenze bude podáváno po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • Placebo až vamorolon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost měřená pomocí nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) podle tříd orgánových systémů (SOC a PT)
Časové okno: 24 týdnů

Klinické AE a klinické laboratorní AE budou klasifikovány podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.03, ze dne 14. června 2010.

Toxicita omezující dávku bude definována takto:

  1. Přítomnost CTCAE stupně ≥ 3 AE, která pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovaným lékem
  2. Přítomnost CTCAE stupně ≥ 3 klinické laboratorní AE považované za pravděpodobně nebo určitě související se studovaným lékem
  3. Zhoršení svalového stavu, neočekávané pro přirozený průběh BMD a bez jiné jasné příčiny
24 týdnů
Bezpečnost měřená krevním tlakem vsedě
Časové okno: Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
Změna krevního tlaku vsedě od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
Bezpečnost měřená tepovou frekvencí
Časové okno: Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
Bezpečnost měřená dechovou frekvencí
Časové okno: Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
Změna respirační frekvence od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
Bezpečnost měřená tělesnou teplotou
Časové okno: Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
Změna tělesné teploty od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
Den 1, týden 4, týden 12, týden 24, týden 28
Bezpečnost měřená tělesnou hmotností
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 28. týden
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
12. týden, 24. týden, 28. týden
Bezpečnost měřená výškou
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 28. týden
Změna výšky od screeningu ke každému z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě pro každou léčebnou skupinu.
12. týden, 24. týden, 28. týden
Bezpečnost: koncentrace krevních laboratorních biomarkerů hodnocená standardizovanými klinickými laboratorními referenčními rozmezími
Časové okno: 4. týden, 12. týden, 24. týden
Krevní biomarkery jsou bílé krvinky (WBC), červené krvinky (RBC), hemoglobin, krevní destičky, sodík, draslík, chlorid, vápník, močovinový dusík (BUN), kreatinin, celkový protein, albumin, celkový bilirubin, glukóza, alkálie Fosfatáza (ALP), gamaglutamyltransferáza (GGT), glutamátdehydrogenáza (GLDH), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), kreatinkináza (CK), hydrogenuhličitan, triglyceridy, celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) a Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL). Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů léčby a po léčbě.
4. týden, 12. týden, 24. týden
Bezpečnost: koncentrace laboratorních biomarkerů moči měřená měrkou a mikroskopickou analýzou
Časové okno: 4. týden, 12. týden, 24. týden
Biomarkery moči jsou protein, glukóza, ketony, leukocytární esteráza, bílé krvinky (WBC), červené krvinky (RBC) a bakterie. Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty ke každému z plánovaných časových bodů léčby a po léčbě.
4. týden, 12. týden, 24. týden
Bezpečnost měřená 12svodovým EKG
Časové okno: 12. týden, 24. týden
12svodové EKG zaznamenané poté, co subjekt tiše odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut. EKG komponenty jsou trvání QRS, PR interval, QT interval a QTc interval. Změna z výchozí hodnoty na každý z plánovaných časových bodů hodnocení při léčbě a po léčbě.
12. týden, 24. týden
Snášenlivost měřená výskytem předčasného ukončení léčby
Časové okno: 24 týdnů
Předčasné ukončení studijní léčby z důvodu nežádoucí příhody.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika měřená pomocí AUCinf
Časové okno: Den 1
Krev bude odebrána všem subjektům při návštěvě v den 1, 1, 2 a 3 hodiny po dávce, pro analýzu PK vamorolonu
Den 1
Bezpečnost měřená koncentrací osteokalcinu v séru
Časové okno: 24. týden
Změna od výchozího stavu do týdne 24 bude hodnocena pro každou léčebnou skupinu.
24. týden
Bezpečnost měřená koncentrací hemoglobinu A1c (HbA1c) v séru
Časové okno: 24. týden
Změna od výchozího stavu do týdne 24 bude hodnocena pro každou léčebnou skupinu.
24. týden
Bezpečnost měřená koncentrací glukózy v séru nalačno
Časové okno: 12. týden, 24. týden
Změna ze základní linie na každý z plánovaných časových bodů hodnocení studie pro každou léčebnou skupinu.
12. týden, 24. týden
Bezpečnost měřená koncentrací inzulínu v séru nalačno
Časové okno: 12. týden, 24. týden
Změna ze základní linie na každý z plánovaných časových bodů hodnocení studie pro každou léčebnou skupinu.
12. týden, 24. týden
Účinnost měřená koncentrací sérových farmakodynamických biomarkerů
Časové okno: 12. týden, 24. týden
CD23 (také známý jako Fc epsilon RII) a chemokiny odvozené od makrofágů (MDC) a koncentrace od výchozí hodnoty do 24. týdne.
12. týden, 24. týden
Bezpečnost měřená koncentrací slinného kortizolu
Časové okno: Den 1, týden 12, týden 24
První ráno budou měřeny hladiny kortizolu ve slinách. Hodnoty kortizolu klesající pod 3,6 µg/dl (nebo 100 nM) budou považovány za ukazatel rozvoje adrenální suprese. Kortizol bude hodnocen pro každou léčebnou skupinu.
Den 1, týden 12, týden 24

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost měřená testem doby běhu/procházky (TTRW)
Časové okno: 12. týden, 24. týden
Změna z výchozí hodnoty na každý z plánovaných časových bodů hodnocení pro každou léčebnou skupinu.
12. týden, 24. týden
Účinnost měřená skóre North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
Časové okno: 12. týden, 24. týden
Změna z výchozí hodnoty na každý z plánovaných časových bodů hodnocení pro každou léčebnou skupinu.
12. týden, 24. týden
Snášenlivost měřená skóre NeuroQOL
Časové okno: 24 týdnů
Účastníci nebo jejich rodiče/zákonní zástupci budou požádáni, aby vyplnili škály NeuroQOL pro únavu, funkci horních a dolních končetin a spánek. Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů bude hodnocena léčebnou skupinou.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Paula Clemens, M.D., University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. července 2022

Primární dokončení (Aktuální)

18. srpna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

18. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vamorolon

Předplatit