- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05166109
Badanie oceniające wamorolon w dystrofii mięśniowej Beckera (BMD)
Badanie pilotażowe fazy II Vamorolone vs. Placebo w leczeniu dystrofii mięśniowej Beckera
To badanie pilotażowe fazy II jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki i eksploracyjnej skuteczności klinicznej wamorolonu w dawce 500 mg (250 mg na masę ciała <50 kg) podawanego codziennie doustnie w porównaniu z placebo w okresie leczenia wynoszącym 24 tygodnie u mężczyzn z BMD.
Źródło finansowania — FDA OOPD
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie pilotażowe fazy II jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki i eksploracyjnej skuteczności klinicznej wamorolonu w dawce 500 mg (250 mg na masę ciała <50 kg) podawanego codziennie doustnie w porównaniu z placebo w okresie leczenia wynoszącym 24 tygodnie u mężczyzn z BMD.
Badanie obejmuje okres przesiewowy przed leczeniem trwający do 5 tygodni (chyba że zostanie przedłużony w celu uwzględnienia szczepienia przeciw ospie wietrznej), 1-dniowy okres wyjściowy przed leczeniem, 24-tygodniowy okres leczenia i 4-tygodniowy okres zmniejszania dawki (dla pacjentów, którzy nie kontynuują bezpośrednio dalszego leczenia wamorolonem). Uczestnicy zostaną włączeni do tego badania w momencie wyrażenia pisemnej świadomej zgody, a badany lek zostanie podany dopiero po zakończeniu wszystkich ocen przesiewowych poprzedzających leczenie w celu potwierdzenia kwalifikowalności.
Uczestnicy będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji, PK, PD i wpływu na funkcjonowanie fizyczne podczas zaplanowanych wizyt w trakcie badania. Oceny przesiewowe zostaną przeprowadzone przed ocenami wyjściowymi w Dniu -1 i pierwszym podaniem badanego leku w Dniu 1.
Po zakończeniu badań przesiewowych i ocen wyjściowych uczestnicy wrócą do kliniki badawczej pierwszego dnia w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i PD przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dodatkowe wizyty studyjne na miejscu odbędą się w 4., 12. i 24. tygodniu. Zdarzenia niepożądane, w tym poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i jednocześnie stosowane leki będą rejestrowane w trakcie badania. Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo (DSMB) będzie przeglądać SAE i inne istotne dane dotyczące bezpieczeństwa w regularnych odstępach czasu podczas badania i wydawać zalecenia sponsorowi i zespołowi badawczemu dotyczące przebiegu badania.
Dzienniki uczestników będą wydawane w Dniu 1, Tygodniu 12 i Tygodniu 24 (w przypadku uczestników biorących udział w okresie zmniejszania dawki) Wizyty w celu zarejestrowania zdarzeń niepożądanych, zmian leków towarzyszących przyjmowanych podczas badania oraz wszelkich pominiętych lub niepełnych dawek badanego leku .
Zaplanowane oceny w 12. i 24. tygodniu można przeprowadzić w ciągu 2 dni, jeśli to konieczne, aby ułatwić planowanie.
Osoby, które ukończą ocenę badania VBP15-BMD-001 podczas wizyty w 24. tygodniu, mogą otrzymać możliwość dalszego przyjmowania wamorolonu w ramach programu rozszerzonego dostępu lub programu współczucia.
Pacjenci, którzy ukończą badanie VBP15-BMD-001 i zostaną zapisani bezpośrednio do programu rozszerzonego dostępu lub programu współczucia w celu kontynuacji leczenia wamorolonem, zostaną zwolnieni z badania VBP15-BMD-001 po ukończeniu wszystkich ocen w 24. tygodniu. Pacjenci, którzy nie będą kontynuować leczenia wamorolonem w ramach programu rozszerzonego dostępu lub programu współczucia, będą mieli zmniejszoną dawkę badanego leku podczas 4-tygodniowego okresu zmniejszania dawki w celu zmniejszenia dawki badanego leku przed wypisem z badania. W przypadku tych pacjentów personel badania na miejscu skontaktuje się z pacjentem lub rodzicem/opiekunem (opiekunami) telefonicznie w 26. tygodniu w celu upewnienia się, że zmniejszanie dawki przebiega zgodnie z protokołem, w celu oceny potencjalnych objawów przedmiotowych lub podmiotowych zahamowania czynności kory nadnerczy oraz w celu odpowiedzieć na wszelkie pytania, które może mieć uczestnik lub rodzic(e)/opiekun(owie).
W przypadku, gdy jakiekolwiek parametry kliniczne lub laboratoryjne pozostaną nieprawidłowe w momencie wypisu z badania, uczestnik zostanie objęty opieką medyczną, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Każdy uczestnik, który przerwie badanie przed Wizytą w 24. tygodniu, powinien wrócić do jednostki badawczej na zaplanowane oceny w 24. tygodniu w momencie wcześniejszego wycofania oraz wizytę w 28. tygodniu po zmniejszeniu, jeśli to możliwe, zakładając, że pacjent nie wycofał zgody. Każdy uczestnik, który wcześniej wycofa się z badania po rozpoczęciu dawkowania badanego leku, powinien przejść stopniowe zmniejszanie dawki po wcześniejszym zakończeniu ocen w 24. tygodniu i wizytę w 28. tygodniu po zmniejszeniu dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Padua, Włochy, 35129
- Azienda Ospedale Universita Padova
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik lub rodzice Uczestnika lub opiekunowie prawni dostarczyli pisemną świadomą zgodę oraz, w stosownych przypadkach, zezwolenie na ustawę o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem; uczestnicy zostaną poproszeni o pisemną lub ustną zgodę zgodnie z lokalnymi wymogami;
Pacjent jest mężczyzną i ma potwierdzoną diagnozę BMD zdefiniowaną jako:
- Możliwa do zidentyfikowania mutacja w obrębie genu DMD (delecja/duplikacja jednego lub więcej eksonów), gdzie ramkę odczytu można przewidzieć jako „w ramce”, a obraz kliniczny zgodny z BMD, LUB
- Pełne sekwencjonowanie genu dystrofiny wykazujące zmianę (mała mutacja, duplikacja, inna), która ma pozwolić na produkcję wewnętrznie usuniętego białka dystrofiny, z typowym obrazem klinicznym BMD;
- Uczestnik ma ≥ 18 lat i <65 lat w momencie podania pierwszej dawki badanego leku;
- Uczestnik jest w stanie przeprowadzić ocenę biegu/chodu na 10 metrów (TTRW) ≤ 30 sekund; dozwolone są urządzenia wspomagające, laska lub chodzik.
- Tester ma wynik NSAA ≤ 32
- Wyniki klinicznych badań laboratoryjnych mieszczą się w normalnym zakresie podczas wizyty przesiewowej lub, jeśli są nieprawidłowe, w opinii badacza nie są klinicznie istotne. (Uwaga: gamma-glutamylotransferaza [GGT] w surowicy, kreatynina i bilirubina całkowita muszą być ≤ górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej);
- Badany jest chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania badanego leku i procedur badawczych.
- Uczestnik nie otrzymywał doustnych glikokortykosteroidów ani innych doustnych środków immunosupresyjnych przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku. [Uwaga: Glikokortykosteroidy wziewne i/lub miejscowe są dozwolone, jeśli ostatnie użycie miało miejsce co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku lub jeśli podawanie w stabilnej dawce rozpoczyna się co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku i przewiduje się, że zostanie użyte w stały schemat dawkowania na czas trwania badania];
Podmiot ma dowód odporności na ospę wietrzną, co określono na podstawie:
- Obecność przeciwciał IgG przeciwko ospie wietrznej, potwierdzona pozytywnym wynikiem testu z lokalnego laboratorium z krwi pobranej w okresie przesiewowym; LUB
- Dokumentacja dostarczona podczas wizyty przesiewowej potwierdzająca, że pacjent otrzymał 2 dawki szczepionki przeciw ospie wietrznej, z serologicznym dowodem odporności lub bez, przy czym druga z 2 immunizacji została podana co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
- Uczestnik i rodzic(e)/opiekun(owie) (jeśli uczestnik ma <18 lat) chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu podawania badanego leku i procedur badania.
- Osoba mogąca zajść w ciążę zgadza się na stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu i przez 30 dni po zakończeniu zmniejszania dawki
Kryteria wyłączenia:
- pacjent ma aktualnie lub w przeszłości poważną niewydolność nerek lub wątroby, cukrzycę lub immunosupresję;
- Podmiot ma obecnie lub w przeszłości przewlekłe ogólnoustrojowe infekcje grzybicze lub wirusowe;
- pacjent stosował środki receptorowe dla mineralokortykoidów, takie jak spironolakton, eplerenon, kanrenon (karenonian potasu), prorenon (prorenonian potasu) lub meksrenon (meksrenoinian potasu) w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku;
- Podmiot ma historię pierwotnego hiperaldosteronizmu;
- Podmiot ma objawy objawowej kardiomiopatii [Uwaga: bezobjawowa nieprawidłowość serca w badaniu nie wyklucza, chyba że frakcja wyrzutowa serca jest mniejsza niż 40%];
- Pacjent jest obecnie leczony lub był wcześniej leczony doustnymi glikokortykosteroidami lub innymi środkami immunosupresyjnymi [Uwaga: przejściowe stosowanie doustnych glikokortykoidów lub innych doustnych środków immunosupresyjnych w przeszłości nie dłużej niż łącznie 6 miesięcy, przy czym ostatnie użycie nastąpiło co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku, będą rozpatrywane pod kątem kwalifikowalności na podstawie indywidualnych przypadków. Wziewne i/lub miejscowe kortykosteroidy przepisane ze wskazania innego niż BMD są dozwolone, ale muszą być podawane w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku i oczekuje się, że będą kontynuowane w stabilnej dawce przez cały czas trwania badania];
- pacjent ma alergię lub nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek z jego składników;
- badany stosował idebenon w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
- podmiot ma poważne problemy behawioralne lub poznawcze, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu;
- Uczestnik ma w przeszłości lub obecnie stan chorobowy, historię medyczną, objawy fizykalne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii Badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo, sprawiają, że leczenie i obserwacja nie zostaną prawidłowo zakończone lub zaburzają ocenę wyników badania;
- Uczestnik przyjmuje (lub przyjmował w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku) ziołowe środki zaradcze i suplementy, które mogą wpływać na siłę i funkcjonowanie mięśni (np. koenzym Q10, kreatyna itp.);
- osobnikowi podano żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
- Uczestnik obecnie przyjmuje jakikolwiek inny badany lek lub przyjmował jakikolwiek inny badany lek w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku; Lub
- Uczestnik był wcześniej włączony do badania VBP15-BMD-001 lub innego badania dotyczącego wamorolonu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Vamorolone 500mg/dzień [250mg jeśli <50kg masy ciała]
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych w stosunku 1:2 (placebo:wamorolon).
|
Vamorolone 4,0% wag./wag. Zawiesina doustna będzie podawana przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych w stosunku 1:2 (placebo:wamorolon).
|
Placebo i Vamorolone 4,0% wt/wt zawiesina doustna będzie podawana przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) według klasyfikacji układów i narządów (SOC i PT)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Kliniczne i laboratoryjne zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03 z dnia 14 czerwca 2010 r. Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie zdefiniowana w następujący sposób:
|
24 tygodnie
|
|
Bezpieczeństwo mierzone ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej
Ramy czasowe: Dzień 1, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 28
|
Zmiana ciśnienia krwi w pozycji siedzącej od wartości początkowej do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny podczas leczenia i po leczeniu dla każdej grupy terapeutycznej.
|
Dzień 1, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 28
|
|
Bezpieczeństwo mierzone tętnem
Ramy czasowe: Dzień 1, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 28
|
Zmiana częstości akcji serca od wartości początkowej do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny podczas leczenia i po leczeniu dla każdej grupy terapeutycznej.
|
Dzień 1, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 28
|
|
Bezpieczeństwo mierzone częstością oddechów
Ramy czasowe: Dzień 1, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 28
|
Zmiana częstości oddechów od wartości początkowej do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny podczas leczenia i po leczeniu dla każdej grupy terapeutycznej.
|
Dzień 1, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 28
|
|
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie temperatury ciała
Ramy czasowe: Dzień 1, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 28
|
Zmiana temperatury ciała od wartości początkowej do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny podczas leczenia i po leczeniu dla każdej grupy terapeutycznej.
|
Dzień 1, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 28
|
|
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie masy ciała
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 28
|
Zmiana masy ciała od wartości początkowej do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny podczas leczenia i po leczeniu dla każdej grupy leczenia.
|
Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 28
|
|
Bezpieczeństwo mierzone wysokością
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 28
|
Zmiana wzrostu od badania przesiewowego do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny podczas leczenia i po leczeniu dla każdej grupy leczenia.
|
Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 28
|
|
Bezpieczeństwo: stężenie biomarkerów laboratoryjnych krwi oceniane na podstawie standardowych zakresów referencyjnych laboratorium klinicznego
Ramy czasowe: Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Biomarkery krwi to krwinki białe (WBC), krwinki czerwone (RBC), hemoglobina, płytki krwi, sód, potas, chlorek, wapń, azot mocznikowy (BUN), kreatynina, białko całkowite, albumina, bilirubina całkowita, glukoza, alkalia Fosfataza (ALP), gamma glutamylotransferaza (GGT), dehydrogenaza glutaminianowa (GLDH), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), kinaza kreatynowa (CK), wodorowęglany, trójglicerydy, cholesterol całkowity, lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i Lipoproteina o wysokiej gęstości (HDL).
Oceniona zostanie zmiana od wartości początkowej do każdego z zaplanowanych punktów czasowych w trakcie leczenia i po jego zakończeniu.
|
Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Bezpieczeństwo: stężenie biomarkerów laboratoryjnych w moczu mierzone za pomocą paskowego wskaźnika poziomu i analizy mikroskopowej
Ramy czasowe: Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Biomarkery moczu to białko, glukoza, ketony, esteraza leukocytów, białe krwinki (WBC), czerwone krwinki (RBC) i bakterie.
Oceniona zostanie zmiana od wartości początkowej do każdego z zaplanowanych punktów czasowych w trakcie leczenia i po jego zakończeniu.
|
Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Bezpieczeństwo mierzone za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24
|
12-odprowadzeniowe EKG zarejestrowane po spokojnym spoczynku pacjenta w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Składowe EKG to czas trwania zespołu QRS, odstęp PR, odstęp QT i odstęp QTc.
Zmiana od punktu początkowego do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny w trakcie leczenia i po leczeniu.
|
Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Tolerancja mierzona częstością przedwczesnego przerwania leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Przedwczesne przerwanie leczenia w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka mierzona jako AUCinf
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Krew zostanie pobrana od wszystkich pacjentów podczas wizyty w dniu 1, 1, 2 i 3 godziny po podaniu dawki, w celu analizy farmakokinetycznej wamorolonu
|
Dzień 1
|
|
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie stężenia osteokalcyny w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 24. zostanie oceniona dla każdej grupy terapeutycznej.
|
Tydzień 24
|
|
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie stężenia hemoglobiny A1c (HbA1c) w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 24. zostanie oceniona dla każdej grupy terapeutycznej.
|
Tydzień 24
|
|
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie stężenia glukozy w surowicy na czczo
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24
|
Zmiana od punktu początkowego do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny badania dla każdej grupy terapeutycznej.
|
Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie stężenia insuliny w surowicy na czczo
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24
|
Zmiana od punktu początkowego do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny badania dla każdej grupy terapeutycznej.
|
Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Skuteczność mierzona stężeniem biomarkerów farmakodynamicznych w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24
|
CD23 (znany również jako Fc epsilon RII) i chemokina pochodzenia makrofagowego (MDC) oraz stężenie od wartości początkowej do tygodnia 24.
|
Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Bezpieczeństwo mierzone stężeniem kortyzolu w ślinie
Ramy czasowe: Dzień 1, tydzień 12, tydzień 24
|
Pierwszego ranka zostanie zmierzony poziom kortyzolu w ślinie.
Pomiary kortyzolu spadające poniżej 3,6 µg/dL (lub 100 nM) będą uważane za wskazujące na rozwój supresji kory nadnerczy.
Kortyzol zostanie oceniony dla każdej grupy terapeutycznej.
|
Dzień 1, tydzień 12, tydzień 24
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność mierzona testem czasu do uruchomienia/chodzenia (TTRW)
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24
|
Zmień od linii podstawowej do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny dla każdej grupy leczenia.
|
Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Skuteczność mierzona za pomocą oceny North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24
|
Zmień od linii podstawowej do każdego z zaplanowanych punktów czasowych oceny dla każdej grupy leczenia.
|
Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Tolerancja mierzona punktacją NeuroQOL
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Uczestnicy lub ich rodzice/opiekunowie prawni zostaną poproszeni o wypełnienie skali NeuroQOL pod kątem zmęczenia, funkcji kończyn górnych i dolnych oraz snu.
Zmiana od wartości początkowej do 24 tygodni zostanie oceniona przez grupę leczoną.
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Paula Clemens, M.D., University of Pittsburgh
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hoffman EP, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Castro D, Mah JK, McDonald CM, Kuntz NL, Finkel RS, Guglieri M, Bushby K, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Siener C, Jaros M, Shale P, McCall JM, Nagaraju K, van den Anker J, Conklin LS, Cnaan A, Gordish-Dressman H, Damsker JM, Clemens PR; Cooperative International Neuromuscular Research Group. Vamorolone trial in Duchenne muscular dystrophy shows dose-related improvement of muscle function. Neurology. 2019 Sep 24;93(13):e1312-e1323. doi: 10.1212/WNL.0000000000008168. Epub 2019 Aug 26.
- Smith EC, Conklin LS, Hoffman EP, Clemens PR, Mah JK, Finkel RS, Guglieri M, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Castro D, Kuntz NL, Kerchner L, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, Gordish-Dressman H, Hagerty L, Dang UJ, Damsker JM, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, McDonald CM; CINRG VBP15 and DNHS Investigators. Efficacy and safety of vamorolone in Duchenne muscular dystrophy: An 18-month interim analysis of a non-randomized open-label extension study. PLoS Med. 2020 Sep 21;17(9):e1003222. doi: 10.1371/journal.pmed.1003222. eCollection 2020 Sep.
- Mavroudis PD, van den Anker J, Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Clemens PR, Jusko WJ. Population Pharmacokinetics of Vamorolone (VBP15) in Healthy Men and Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2019 Jul;59(7):979-988. doi: 10.1002/jcph.1388. Epub 2019 Feb 11.
- Damsker JM, Cornish MR, Kanneboyina P, Kanneboyina I, Yu Q, Lipson R, Phadke A, Knoblach SM, Panchapakesan K, Morales M, Fiorillo AA, Partridge T, Nagaraju K. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces collagen antibody-induced joint damage and inflammation when administered after disease onset. Inflamm Res. 2019 Nov;68(11):969-980. doi: 10.1007/s00011-019-01279-z. Epub 2019 Aug 24.
- Akkad H, Cacciani N, Llano-Diez M, Corpeno Kalamgi R, Tchkonia T, Kirkland JL, Larsson L. Vamorolone treatment improves skeletal muscle outcome in a critical illness myopathy rat model. Acta Physiol (Oxf). 2019 Feb;225(2):e13172. doi: 10.1111/apha.13172. Epub 2018 Sep 6.
- Li X, Conklin LS, van den Anker J, Hoffman EP, Clemens PR, Jusko WJ. Exposure-Response Analysis of Vamorolone (VBP15) in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2020 Oct;60(10):1385-1396. doi: 10.1002/jcph.1632. Epub 2020 May 20.
- Hoffman EP, Riddle V, Siegler MA, Dickerson D, Backonja M, Kramer WG, Nagaraju K, Gordish-Dressman H, Damsker JM, McCall JM. Phase 1 trial of vamorolone, a first-in-class steroid, shows improvements in side effects via biomarkers bridged to clinical outcomes. Steroids. 2018 Jun;134:43-52. doi: 10.1016/j.steroids.2018.02.010. Epub 2018 Mar 8.
- Almeida LEF, Damsker JM, Albani S, Afsar N, Kamimura S, Pratt D, Kleiner DE, Quezado M, Gordish-Dressman H, Quezado ZMN. The corticosteroid compounds prednisolone and vamorolone do not alter the nociception phenotype and exacerbate liver injury in sickle cell mice. Sci Rep. 2018 Apr 17;8(1):6081. doi: 10.1038/s41598-018-24274-6.
- Wells E, Kambhampati M, Damsker JM, Gordish-Dressman H, Yadavilli S, Becher OJ, Gittens J, Stampar M, Packer RJ, Nazarian J. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces pro-inflammatory cytokine expression in glioma cells and increases activity and survival in a murine model of cortical tumor. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):9366-9374. doi: 10.18632/oncotarget.14070.
- Liu X, Wang Y, Gutierrez JS, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Ortlund EA. Disruption of a key ligand-H-bond network drives dissociative properties in vamorolone for Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Sep 29;117(39):24285-24293. doi: 10.1073/pnas.2006890117. Epub 2020 Sep 11.
- Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Jusko WJ, Mavroudis PD, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Mah JK, Guglieri M, Nevo Y, Kuntz N, McDonald CM, Tulinius M, Ryan MM, Webster R, Castro D, Finkel RS, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, McCall JM, Hathout Y, Nagaraju K, van den Anker J, Ward LM, Ahmet A, Cornish MR, Clemens PR. Phase IIa trial in Duchenne muscular dystrophy shows vamorolone is a first-in-class dissociative steroidal anti-inflammatory drug. Pharmacol Res. 2018 Oct;136:140-150. doi: 10.1016/j.phrs.2018.09.007. Epub 2018 Sep 13.
- Fiorillo AA, Tully CB, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Heier CR. Muscle miRNAome shows suppression of chronic inflammatory miRNAs with both prednisone and vamorolone. Physiol Genomics. 2018 Sep 1;50(9):735-745. doi: 10.1152/physiolgenomics.00134.2017. Epub 2018 Jun 8.
- Sreetama SC, Chandra G, Van der Meulen JH, Ahmad MM, Suzuki P, Bhuvanendran S, Nagaraju K, Hoffman EP, Jaiswal JK. Membrane Stabilization by Modified Steroid Offers a Potential Therapy for Muscular Dystrophy Due to Dysferlin Deficit. Mol Ther. 2018 Sep 5;26(9):2231-2242. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.021. Epub 2018 Aug 27.
- Ziemba M, Barkhouse M, Uaesoontrachoon K, Giri M, Hathout Y, Dang UJ, Gordish-Dressman H, Nagaraju K, Hoffman EP. Biomarker-focused multi-drug combination therapy and repurposing trial in mdx mice. PLoS One. 2021 Feb 22;16(2):e0246507. doi: 10.1371/journal.pone.0246507. eCollection 2021.
- Dadgar S, Wang Z, Johnston H, Kesari A, Nagaraju K, Chen YW, Hill DA, Partridge TA, Giri M, Freishtat RJ, Nazarian J, Xuan J, Wang Y, Hoffman EP. Asynchronous remodeling is a driver of failed regeneration in Duchenne muscular dystrophy. J Cell Biol. 2014 Oct 13;207(1):139-58. doi: 10.1083/jcb.201402079.
- Heier CR, Damsker JM, Yu Q, Dillingham BC, Huynh T, Van der Meulen JH, Sali A, Miller BK, Phadke A, Scheffer L, Quinn J, Tatem K, Jordan S, Dadgar S, Rodriguez OC, Albanese C, Calhoun M, Gordish-Dressman H, Jaiswal JK, Connor EM, McCall JM, Hoffman EP, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a novel anti-inflammatory and membrane-stabilizer, improves muscular dystrophy without side effects. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1569-85. doi: 10.1002/emmm.201302621. Epub 2013 Sep 9.
- Damsker JM, Dillingham BC, Rose MC, Balsley MA, Heier CR, Watson AM, Stemmy EJ, Jurjus RA, Huynh T, Tatem K, Uaesoontrachoon K, Berry DM, Benton AS, Freishtat RJ, Hoffman EP, McCall JM, Gordish-Dressman H, Constant SL, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a glucocorticoid analogue, is effective at reducing allergic lung inflammation in mice. PLoS One. 2013 May 7;8(5):e63871. doi: 10.1371/journal.pone.0063871. Print 2013.
- Freishtat RJ, Nino G, Tsegaye Y, Alcala SE, Benton AS, Watson AM, Reeves EK, Haider SK, Damsker JM. Pharmacologically-induced mitotic synchrony in airway epithelial cells as a mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Respir Res. 2015 Oct 29;16:132. doi: 10.1186/s12931-015-0293-4.
- Dillingham BC, Knoblach SM, Many GM, Harmon BT, Mullen AM, Heier CR, Bello L, McCall JM, Hoffman EP, Connor EM, Nagaraju K, Reeves EKM, Damsker JM. VBP15, a novel anti-inflammatory, is effective at reducing the severity of murine experimental autoimmune encephalomyelitis. Cell Mol Neurobiol. 2015 Apr;35(3):377-387. doi: 10.1007/s10571-014-0133-y. Epub 2014 Nov 13.
- Garvin LM, Chen Y, Damsker JM, Rose MC. A novel dissociative steroid VBP15 reduces MUC5AC gene expression in airway epithelial cells but lacks the GRE mediated transcriptional properties of dexamethasone. Pulm Pharmacol Ther. 2016 Jun;38:17-26. doi: 10.1016/j.pupt.2016.04.004. Epub 2016 Apr 29.
- Heier CR, Yu Q, Fiorillo AA, Tully CB, Tucker A, Mazala DA, Uaesoontrachoon K, Srinivassane S, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Spurney CF. Vamorolone targets dual nuclear receptors to treat inflammation and dystrophic cardiomyopathy. Life Sci Alliance. 2019 Feb 11;2(1):e201800186. doi: 10.26508/lsa.201800186. Print 2019 Feb.
- Dang UJ, Ziemba M, Clemens PR, Hathout Y, Conklin LS; CINRG Vamorolone 002/003 Investigators; Hoffman EP. Serum biomarkers associated with baseline clinical severity in young steroid-naive Duchenne muscular dystrophy boys. Hum Mol Genet. 2020 Aug 29;29(15):2481-2495. doi: 10.1093/hmg/ddaa132.
- Damsker JM, Conklin LS, Sadri S, Dillingham BC, Panchapakesan K, Heier CR, McCall JM, Sandler AD. VBP15, a novel dissociative steroid compound, reduces NFkappaB-induced expression of inflammatory cytokines in vitro and symptoms of murine trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis. Inflamm Res. 2016 Sep;65(9):737-43. doi: 10.1007/s00011-016-0956-8. Epub 2016 Jun 3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby mięśni
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Zaburzenia mięśniowe, zanikowe
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Dystrofie mięśniowe
- Dystrofia mięśniowa Duchenne'a
- Leki niespełniające standardów
- Przygotowania farmaceutyczne
- Podrobione narkotyki
- Związek VBP15
Inne numery identyfikacyjne badania
- VBP15-BMD-001
- 1R01FD007284-01 (Dotacja/umowa FDA USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Dystrofia mięśniowa Beckera
-
West China Second University HospitalJeszcze nie rekrutacjaDystrofia mięśniowa | Dystrofia mięśniowa Duchenne'a | Dystrofia mięśniowa (DMD) | Dystrofia mięśniowa, BeckerChiny
-
Virginia Commonwealth UniversityEdgewise Therapeutics, Inc.Aktywny, nie rekrutującyDystrofie mięśniowe | Dystrofia mięśniowa Beckera | Dystrofia mięśniowa u dzieci | Dystrofia mięśniowa, BeckerStany Zjednoczone, Nowa Zelandia, Zjednoczone Królestwo
-
Politecnico di MilanoIRCCS Eugenio Medea; Villa Beretta Rehabilitation CenterZakończonyDystrofie mięśniowe | Dystrofia mięśniowa Duchenne'a | Dystrofia mięśniowa, Becker | Dystrofia mięśniowa, obręczowo-kończynowa typu 2Włochy
-
Avidity Biosciences, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaChoroby Układu Nerwowego | Choroby układu mięśniowo-szkieletowego | Dystrofie mięśniowe | Zaburzenia mięśniowe, zanikowe | Choroby genetyczne | Choroba noworodków | X-połączony | DMD | Dziedziczny | Dystrofie mięśniowe (Duchenne, Becker, dystrofia miotoniczna) | Choroba mięśni | Wrodzony | Choroby nerwowo-mięśniowe (NMD) i inne warunki
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...University of California, Berkeley; University of Maryland; Harvard UniversityZakończonyOpracuj nową grupową wersję aukcji Becker-DeGroot-Marsckek (BDM), aby zmierzyć gotowość do zapłaty członków złożonych za współdzielony sprzęt. | Opracuj nowy instrument ankietowy do pomiaru behawioralnych uwarunkowań mycia rąk i uzdatniania wody, takich jak wstręt i wstyd lub presja społeczna... i inne warunkiBangladesz
-
Dyne TherapeuticsRekrutacyjnyDystrofie mięśniowe | Dystrofia mięśniowa Duchenne'a | Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD) | Dystrofia mięśniowa typu Duchenne'a i Beckera | Choroba genetyczna sprzężona z chromosomem X | Choroba genetyczna, wrodzona | DMD | Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości | Dystrofia mięśniowa... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleRekrutacyjnyDystrofia mięśniowa Duchenne'a | Wrodzona miopatia | Dystrofia mięśniowa, Becker | Choroba Pompego (początek niemowlęcy) | Rzadkie genetyczne choroby mięśniFrancja
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rejestracja na zaproszenieKardiomiopatia przerostowa (HCM) | Zespół długiego QT (LQTS) | Polimorficzny częstoskurcz komorowy katecholaminergiczny (CPVT) | Wrodzone zaburzenia rytmu serca | Zespół Brugadów (BrS) | Zespół wczesnej repolaryzacji (ERS) | Kardiomiopatia arytmogenna (AC, ARVD/C) | Kardiomiopatia rozstrzeniowa (DCM) | Dystrofie... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinRekrutacyjnyHemofilia A | Hemofilia B | Mukowiscydoza | Anemia sierpowata | Dystrofia mięśniowa Duchenne'a | Zespół łamliwego chromosomu X | Choroba Huntingtona | Dystrofia miotoniczna | Autosomalna recesywna policystyczna choroba nerek | Nerwiakowłókniakowatość-zespół Noonana | Dystrofia mięśniowa, Becker | Inwazyjna diagnostyka... i inne warunkiFrancja
Badania kliniczne na Vamorolon
-
ReveraGen BioPharma, Inc.WycofaneWrzodziejące zapalenie jelita grubego u dzieci