- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05166109
En undersøgelse for at vurdere vamorolone i Becker muskeldystrofi (BMD)
Et fase II pilotforsøg med vamorolone vs. placebo til behandling af Becker muskeldystrofi
Dette fase II pilotstudie er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og udforskende klinisk effekt af vamorolone 500 mg (250 mg for kropsvægt <50 kg) dagligt administreret oralt sammenlignet med placebo over en behandlingsperiode på 24 uger hos mænd med BMD.
Finansieringskilde - FDA OOPD
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette fase II pilotstudie er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og udforskende klinisk effekt af vamorolone 500 mg (250 mg for kropsvægt <50 kg) dagligt administreret oralt sammenlignet med placebo over en behandlingsperiode på 24 uger hos mænd med BMD.
Undersøgelsen består af en forbehandlingsscreeningsperiode på op til 5 ugers varighed (medmindre den forlænges til at rumme skoldkoppevaccination), en 1-dages forbehandlingsbaselineperiode, en 24-ugers behandlingsperiode og en 4-ugers dosisnedtrapningsperiode (for forsøgspersoner, der ikke fortsætter direkte med yderligere vamorolonbehandling). Forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne undersøgelse på det tidspunkt, hvor skriftligt informeret samtykke gives, og kun administreret undersøgelsesmedicin efter afslutning af alle forbehandlingsscreeningsvurderinger for at bekræfte berettigelse.
Forsøgspersoner vil blive vurderet for sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og effekt på fysisk funktion ved planlagte besøg under hele undersøgelsen. Screeningsvurderinger vil blive udført før baselinevurderinger på dag -1 og første administration af undersøgelsesmedicin på dag 1.
Efter afslutning af screening og baseline-vurderinger vil forsøgspersonerne vende tilbage til undersøgelsesklinikken på dag 1 for sikkerheds-, PK- og PD-vurderinger før administration af den første dosis undersøgelsesmedicin. Yderligere on-site studiebesøg vil finde sted i uge 4, uge 12 og uge 24. Uønskede hændelser, herunder alvorlige bivirkninger (SAE'er), og samtidig medicin vil blive registreret gennem hele undersøgelsen. Et data- og sikkerhedsovervågningsråd (DSMB) vil gennemgå SAE'er og andre relevante sikkerhedsdata med jævne mellemrum under undersøgelsen og komme med anbefalinger til sponsor- og undersøgelsesteamet vedrørende undersøgelsesudførelse.
Forsøgsdagbøger vil blive udleveret på dag 1, uge 12 og uge 24 (for forsøgspersoner, der deltager i dosisnedtrapningsperioden) Besøg for at registrere AE'er, ændringer af samtidig medicin taget under undersøgelsen og eventuelle glemte eller ufuldstændige doser af undersøgelsesmedicin .
De planlagte uge 12 og uge 24 vurderinger kan udføres over en 2-dages periode, hvis det er nødvendigt, for at lette planlægningen.
Forsøgspersoner, der gennemfører VBP15-BMD-001-undersøgelsesvurderingerne gennem uge 24-besøget, kan få mulighed for at fortsætte med at modtage vamorolone som en del af et udvidet adgangs- eller compassionate use-program.
Forsøgspersoner, der gennemfører VBP15-BMD-001-undersøgelsen og vil tilmelde sig et udvidet adgangs- eller compassionate use-program for at fortsætte vamorolonbehandlingen, vil blive udskrevet fra VBP15-BMD-001-undersøgelsen efter afslutning af alle uge 24-vurderinger. Forsøgspersoner, der ikke vil fortsætte med vamorolonbehandling i programmet for udvidet adgang eller medfølende brug, vil få deres studiemedicinsdosis nedtrappet i løbet af en 4-ugers dosisnedtrapningsperiode for at nedtrappe undersøgelsesmedicinen før udskrivelsen fra undersøgelsen. For disse forsøgspersoner vil personalet på stedet kontakte forsøgspersonen eller forældre/værge telefonisk i uge 26 for at sikre, at dosisnedtrapningen forløber i overensstemmelse med protokollen, for at vurdere potentielle tegn eller symptomer på binyrebarksuppression og for at besvare eventuelle spørgsmål, som emnet eller forældre/værge måtte have.
I tilfælde af, at kliniske parametre eller laboratorieparametre forbliver unormale på tidspunktet for udskrivelsen fra undersøgelsen, vil forsøgspersonen følges medicinsk som klinisk indiceret.
Enhver forsøgsperson, der afbryder undersøgelsen før besøget i uge 24, bør vende tilbage til undersøgelsesenheden for planlagte vurderinger i uge 24 på tidspunktet for tidlig tilbagetrækning og et besøg i uge 28 efter nedtrapningen, når det er muligt, forudsat at forsøgspersonen ikke har trukket samtykket tilbage. Enhver forsøgsperson, der trækker sig tidligt fra undersøgelsen, efter at undersøgelsesmedicinsdosering er påbegyndt, bør gennemgå dosisnedtrapning efter tidlig afslutning af uge 24-vurderingerne og et uge 28-besøg efter nedtrapningen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Padua, Italien, 35129
- Azienda Ospedale Universita Padova
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonens eller Forsøgspersonens forælder(e) eller værge(r) har (har) givet skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisation, hvor det er relevant, forud for undersøgelsesrelaterede procedurer; deltagere vil blive bedt om at give skriftligt eller mundtligt samtykke i henhold til lokale krav;
Forsøgspersonen er en mand og har en bekræftet diagnose af BMD som defineret som:
- Identificerbar mutation i DMD-genet (deletion/duplikation af en eller flere exoner), hvor læseramme kan forudsiges som 'in-frame', og klinisk billede i overensstemmelse med BMD, OR
- Komplet dystrofin-gensekventering, der viser en ændring (lille mutation, duplikation, andet), der forventes at tillade produktion af et internt deleteret dystrofinprotein med et typisk klinisk billede af BMD;
- Forsøgspersonen er ≥ 18 år og <65 år på tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet;
- Forsøgspersonen er i stand til at udføre den tidsindstillede løb/gå 10 meter vurdering (TTRW) ≤ 30 sek; hjælpemidler, stok eller rollator, er tilladt.
- Emnet har en NSAA-score ≤ 32
- Kliniske laboratorietestresultater er inden for normalområdet ved screeningbesøget, eller hvis unormale er, er de ikke klinisk signifikante, efter investigatorens opfattelse. (Bemærk: Serum-gamma-glutamyltransferase [GGT], kreatinin og total bilirubin skal alle være ≤ øvre grænse for normalområdet ved screeningsbesøget);
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, plan for administration af studielægemidler og undersøgelsesprocedurer.
- Forsøgspersonen har ikke modtaget orale glukokortikoider eller andre orale immunsuppressive midler i mindst 3 måneder før første administration af undersøgelsesmedicin. [Bemærk: Inhalerede og/eller topiske glukokortikoider er tilladt, hvis sidste brug er mindst 4 uger før første administration af undersøgelsesmedicin eller hvis administreret i stabil dosis begyndende mindst 4 uger før første administration af undersøgelsesmedicin og forventes at blive brugt kl. det stabile dosisregime i undersøgelsens varighed];
Forsøgspersonen har bevis for skoldkoppeimmunitet som bestemt af:
- Tilstedeværelse af IgG-antistoffer mod skoldkopper, som dokumenteret ved et positivt testresultat fra det lokale laboratorium fra blod indsamlet under screeningsperioden; ELLER
- Dokumentation, forelagt ved screeningsbesøget, for, at forsøgspersonen har modtaget 2 doser af skoldkoppevaccine, med eller uden serologiske beviser på immunitet, med den anden af de 2 immuniseringer givet mindst 14 dage før første administration af undersøgelsesmedicin;
- Forsøgsperson og forældre/værge (hvis forsøgspersonen er <18 år) er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, plan for administration af studiemedicin og undersøgelsesprocedurer.
- Person i den fødedygtige alder indvilliger i at bruge barrierepræventionsmetoder under sin deltagelse i denne undersøgelse og i 30 dage efter den nedtrapningsdosis er afsluttet
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgsperson har aktuel eller historie med alvorlig nyre- eller leverinsufficiens, diabetes mellitus eller immunsuppression;
- Forsøgsperson har aktuel eller historie med kroniske systemiske svampe- eller virusinfektioner;
- Forsøgspersonen har brugt mineralocorticoid-receptormidler, såsom spironolacton, eplerenon, canrenon (canrenoatkalium), prorenon (prorenoatkalium) eller mexrenon (mexrenoatkalium) inden for 4 uger før administration af undersøgelsesmedicin;
- Personen har en historie med primær hyperaldosteronisme;
- Forsøgspersonen har tegn på symptomatisk kardiomyopati [Bemærk: Asymptomatisk hjerteabnormitet ved undersøgelse vil ikke være ekskluderende, medmindre hjerteudstødningsfraktionen er mindre end 40 %];
- Forsøgsperson er i øjeblikket i behandling eller har modtaget tidligere behandling med orale glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler [Bemærk: Tidligere forbigående brug af orale glukokortikoider eller andre orale immunsuppressive midler i ikke længere end 6 måneder kumulativt, med sidste brug mindst 3 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin, vil blive overvejet for berettigelse fra sag til sag. Inhalerede og/eller topikale kortikosteroider, der er ordineret til en anden indikation end BMD, er tilladt, men skal administreres i stabil dosis i mindst 4 uger før administration af studielægemidlet og forventes at fortsætte i en stabil dosis i hele undersøgelsens varighed];
- Forsøgspersonen har en allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af dens bestanddele;
- Forsøgspersonen har brugt idebenon inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
- Forsøgspersonen har alvorlige adfærdsmæssige eller kognitive problemer, der udelukker deltagelse i undersøgelsen, efter Investigators mening;
- Forsøgspersonen har tidligere eller igangværende medicinsk tilstand, sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der kan påvirke sikkerheden, gøre det usandsynligt, at behandling og opfølgning vil blive korrekt afsluttet eller forringe vurderingen af undersøgelsesresultater, efter Investigators mening;
- Forsøgspersonen tager (eller har taget inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin) naturlægemidler og kosttilskud, som kan påvirke muskelstyrke og funktion (f.eks. co-enzym Q10, kreatin osv.);
- Forsøgspersonen har fået en levende svækket vaccine inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
- Forsøgspersonen tager i øjeblikket et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel eller har taget et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin; eller
- Forsøgspersonen har tidligere været optaget i VBP15-BMD-001-studiet eller ethvert andet vamorolon-studie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vamorolone 500mg/dag [250mg hvis <50kg kropsvægt]
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af to behandlingsgrupper i forholdet 1:2 (placebo:vamorolon).
|
Vamorolone 4,0% wt/wt oral suspension vil blive indgivet under undersøgelsens varighed.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af to behandlingsgrupper i forholdet 1:2 (placebo:vamorolon).
|
Placebo til Vamorolone 4,0 % wt/wt oral suspension vil blive indgivet i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed målt ved behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter systemorganklasse (SOC og PT)
Tidsramme: 24 uger
|
Kliniske AE'er og kliniske laboratorie AE'er vil blive klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, dateret 14. juni 2010. Dosisbegrænsende toksicitet vil blive defineret som følger:
|
24 uger
|
|
Sikkerhed målt ved siddende blodtryk
Tidsramme: Dag 1, uge 4, uge 12, uge 24, uge 28
|
Ændring i siddende blodtryk fra baseline til hvert af de planlagte tidspunkter for vurdering under behandling og efter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Dag 1, uge 4, uge 12, uge 24, uge 28
|
|
Sikkerhed målt ved hjertefrekvens
Tidsramme: Dag 1, uge 4, uge 12, uge 24, uge 28
|
Ændring i hjertefrekvens fra baseline til hvert af de planlagte tidspunkter for vurdering under behandling og efter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Dag 1, uge 4, uge 12, uge 24, uge 28
|
|
Sikkerhed målt ved respirationsfrekvens
Tidsramme: Dag 1, uge 4, uge 12, uge 24, uge 28
|
Ændring i respirationsfrekvens fra baseline til hvert af de planlagte tidspunkter for vurdering under behandling og efter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Dag 1, uge 4, uge 12, uge 24, uge 28
|
|
Sikkerhed målt ved kropstemperatur
Tidsramme: Dag 1, uge 4, uge 12, uge 24, uge 28
|
Ændring i kropstemperatur fra baseline til hvert af de planlagte tidspunkter for vurdering under behandling og efter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Dag 1, uge 4, uge 12, uge 24, uge 28
|
|
Sikkerhed målt ved kropsvægt
Tidsramme: Uge 12, uge 24, uge 28
|
Ændring i kropsvægt fra baseline til hvert af de planlagte tidspunkter for vurdering under behandling og efter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Uge 12, uge 24, uge 28
|
|
Sikkerhed målt ved højde
Tidsramme: Uge 12, uge 24, uge 28
|
Ændring i højde fra screening til hvert af de planlagte tidspunkter for vurdering under behandling og efter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Uge 12, uge 24, uge 28
|
|
Sikkerhed: koncentration af blodlaboratoriebiomarkører vurderet ved standardiserede kliniske laboratoriereferenceintervaller
Tidsramme: Uge 4, uge 12, uge 24
|
Blodbiomarkører er hvide blodlegemer (WBC'er), røde blodlegemer, (RBC'er), hæmoglobin, blodplader, natrium, kalium, klorid, calcium, blodurea-nitrogen (BUN), kreatinin, totalt protein, albumin, total bilirubin, glukose, alkalisk Fosfatase (ALP), Gamma Glutamyl Transferase (GGT), Glutamat Dehydrogenase (GLDH), Aspartat aminotransferase (AST), Alanin aminotransferase (ALT), Kreatinkinase (CK), Bicarbonat, Triglycerider, Total kolesterol, Low Density Lipoprotein (LDL) og High density Lipoprotein (HDL).
Ændring fra baseline til hvert af de planlagte behandlings- og efterbehandlingstidspunkter vil blive vurderet.
|
Uge 4, uge 12, uge 24
|
|
Sikkerhed: koncentration af urinlaboratorie-biomarkører målt ved målepind og mikroskopisk analyse
Tidsramme: Uge 4, uge 12, uge 24
|
Urin biomarkører er protein, glucose, ketoner, leukocytesterase, hvide blodlegemer (WBC'er), røde blodlegemer, (RBC'er) og bakterier.
Ændring fra baseline til hvert af de planlagte behandlings- og efterbehandlingstidspunkter vil blive vurderet.
|
Uge 4, uge 12, uge 24
|
|
Sikkerhed målt ved 12-aflednings EKG
Tidsramme: Uge 12, uge 24
|
12-aflednings-EKG som optaget, efter at forsøgspersonen har hvilet stille i liggende stilling i mindst 5 minutter.
EKG-komponenter er QRS-varighed, PR-interval, QT-interval og QTc-interval.
Skift fra baseline til hvert af de planlagte tidspunkter for vurdering under behandling og efter behandling.
|
Uge 12, uge 24
|
|
Tolerabilitet målt ved forekomst af for tidlig seponering
Tidsramme: 24 uger
|
For tidlig seponering af undersøgelsesbehandling på grund af uønsket hændelse.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik målt ved AUCinf
Tidsramme: Dag 1
|
Blod vil blive indsamlet fra alle forsøgspersoner ved dag 1 besøg, 1, 2 og 3 timer efter dosis, til vamorolon PK-analyse
|
Dag 1
|
|
Sikkerhed målt ved serumkoncentration af osteocalcin
Tidsramme: Uge 24
|
Ændring fra baseline til uge 24 vil blive vurderet for hver behandlingsgruppe.
|
Uge 24
|
|
Sikkerhed målt ved serumkoncentration af hæmoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: Uge 24
|
Ændring fra baseline til uge 24 vil blive vurderet for hver behandlingsgruppe.
|
Uge 24
|
|
Sikkerhed målt ved fastende serumkoncentration af glucose
Tidsramme: Uge 12, uge 24
|
Skift fra baseline til hvert af de planlagte undersøgelsestidspunkter for hver behandlingsgruppe.
|
Uge 12, uge 24
|
|
Sikkerhed målt ved fastende serumkoncentration af insulin
Tidsramme: Uge 12, uge 24
|
Skift fra baseline til hvert af de planlagte undersøgelsestidspunkter for hver behandlingsgruppe.
|
Uge 12, uge 24
|
|
Effektivitet målt ved koncentration af serumfarmakodynamiske biomarkører
Tidsramme: Uge 12, uge 24
|
CD23 (også kendt som Fc epsilon RII) og Macrophage Derived Chemokine (MDC) og koncentration fra baseline til uge 24.
|
Uge 12, uge 24
|
|
Sikkerhed målt ved koncentration af spytkortisol
Tidsramme: Dag 1, uge 12, uge 24
|
Spyt-cortisolniveauer først om morgenen vil blive målt.
Kortisolmålinger, der falder under 3,6 µg/dL (eller 100 nM), vil blive anset for at være tegn på udvikling af binyrebarksuppression.
Kortisol vil blive vurderet for hver behandlingsgruppe.
|
Dag 1, uge 12, uge 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet målt ved Time to Run/Walk Test (TTRW)
Tidsramme: Uge 12, uge 24
|
Skift fra baseline til hvert af de planlagte vurderingstidspunkter for hver behandlingsgruppe.
|
Uge 12, uge 24
|
|
Effektivitet målt ved North Star Ambulatory Assessment (NSAA) score
Tidsramme: Uge 12, uge 24
|
Skift fra baseline til hvert af de planlagte vurderingstidspunkter for hver behandlingsgruppe.
|
Uge 12, uge 24
|
|
Tolerabilitet målt ved NeuroQOL-score
Tidsramme: 24 uger
|
Deltagere eller deltageres forældre/værge vil blive bedt om at udfylde NeuroQOL-skalaen for træthed, funktion af øvre og nedre ekstremiteter og søvn.
Ændring fra baseline til 24 uger vil blive vurderet af behandlingsgruppe.
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Paula Clemens, M.D., University of Pittsburgh
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hoffman EP, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Castro D, Mah JK, McDonald CM, Kuntz NL, Finkel RS, Guglieri M, Bushby K, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Siener C, Jaros M, Shale P, McCall JM, Nagaraju K, van den Anker J, Conklin LS, Cnaan A, Gordish-Dressman H, Damsker JM, Clemens PR; Cooperative International Neuromuscular Research Group. Vamorolone trial in Duchenne muscular dystrophy shows dose-related improvement of muscle function. Neurology. 2019 Sep 24;93(13):e1312-e1323. doi: 10.1212/WNL.0000000000008168. Epub 2019 Aug 26.
- Smith EC, Conklin LS, Hoffman EP, Clemens PR, Mah JK, Finkel RS, Guglieri M, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Castro D, Kuntz NL, Kerchner L, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, Gordish-Dressman H, Hagerty L, Dang UJ, Damsker JM, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, McDonald CM; CINRG VBP15 and DNHS Investigators. Efficacy and safety of vamorolone in Duchenne muscular dystrophy: An 18-month interim analysis of a non-randomized open-label extension study. PLoS Med. 2020 Sep 21;17(9):e1003222. doi: 10.1371/journal.pmed.1003222. eCollection 2020 Sep.
- Mavroudis PD, van den Anker J, Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Clemens PR, Jusko WJ. Population Pharmacokinetics of Vamorolone (VBP15) in Healthy Men and Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2019 Jul;59(7):979-988. doi: 10.1002/jcph.1388. Epub 2019 Feb 11.
- Damsker JM, Cornish MR, Kanneboyina P, Kanneboyina I, Yu Q, Lipson R, Phadke A, Knoblach SM, Panchapakesan K, Morales M, Fiorillo AA, Partridge T, Nagaraju K. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces collagen antibody-induced joint damage and inflammation when administered after disease onset. Inflamm Res. 2019 Nov;68(11):969-980. doi: 10.1007/s00011-019-01279-z. Epub 2019 Aug 24.
- Akkad H, Cacciani N, Llano-Diez M, Corpeno Kalamgi R, Tchkonia T, Kirkland JL, Larsson L. Vamorolone treatment improves skeletal muscle outcome in a critical illness myopathy rat model. Acta Physiol (Oxf). 2019 Feb;225(2):e13172. doi: 10.1111/apha.13172. Epub 2018 Sep 6.
- Li X, Conklin LS, van den Anker J, Hoffman EP, Clemens PR, Jusko WJ. Exposure-Response Analysis of Vamorolone (VBP15) in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2020 Oct;60(10):1385-1396. doi: 10.1002/jcph.1632. Epub 2020 May 20.
- Hoffman EP, Riddle V, Siegler MA, Dickerson D, Backonja M, Kramer WG, Nagaraju K, Gordish-Dressman H, Damsker JM, McCall JM. Phase 1 trial of vamorolone, a first-in-class steroid, shows improvements in side effects via biomarkers bridged to clinical outcomes. Steroids. 2018 Jun;134:43-52. doi: 10.1016/j.steroids.2018.02.010. Epub 2018 Mar 8.
- Almeida LEF, Damsker JM, Albani S, Afsar N, Kamimura S, Pratt D, Kleiner DE, Quezado M, Gordish-Dressman H, Quezado ZMN. The corticosteroid compounds prednisolone and vamorolone do not alter the nociception phenotype and exacerbate liver injury in sickle cell mice. Sci Rep. 2018 Apr 17;8(1):6081. doi: 10.1038/s41598-018-24274-6.
- Wells E, Kambhampati M, Damsker JM, Gordish-Dressman H, Yadavilli S, Becher OJ, Gittens J, Stampar M, Packer RJ, Nazarian J. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces pro-inflammatory cytokine expression in glioma cells and increases activity and survival in a murine model of cortical tumor. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):9366-9374. doi: 10.18632/oncotarget.14070.
- Liu X, Wang Y, Gutierrez JS, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Ortlund EA. Disruption of a key ligand-H-bond network drives dissociative properties in vamorolone for Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Sep 29;117(39):24285-24293. doi: 10.1073/pnas.2006890117. Epub 2020 Sep 11.
- Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Jusko WJ, Mavroudis PD, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Mah JK, Guglieri M, Nevo Y, Kuntz N, McDonald CM, Tulinius M, Ryan MM, Webster R, Castro D, Finkel RS, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, McCall JM, Hathout Y, Nagaraju K, van den Anker J, Ward LM, Ahmet A, Cornish MR, Clemens PR. Phase IIa trial in Duchenne muscular dystrophy shows vamorolone is a first-in-class dissociative steroidal anti-inflammatory drug. Pharmacol Res. 2018 Oct;136:140-150. doi: 10.1016/j.phrs.2018.09.007. Epub 2018 Sep 13.
- Fiorillo AA, Tully CB, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Heier CR. Muscle miRNAome shows suppression of chronic inflammatory miRNAs with both prednisone and vamorolone. Physiol Genomics. 2018 Sep 1;50(9):735-745. doi: 10.1152/physiolgenomics.00134.2017. Epub 2018 Jun 8.
- Sreetama SC, Chandra G, Van der Meulen JH, Ahmad MM, Suzuki P, Bhuvanendran S, Nagaraju K, Hoffman EP, Jaiswal JK. Membrane Stabilization by Modified Steroid Offers a Potential Therapy for Muscular Dystrophy Due to Dysferlin Deficit. Mol Ther. 2018 Sep 5;26(9):2231-2242. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.021. Epub 2018 Aug 27.
- Ziemba M, Barkhouse M, Uaesoontrachoon K, Giri M, Hathout Y, Dang UJ, Gordish-Dressman H, Nagaraju K, Hoffman EP. Biomarker-focused multi-drug combination therapy and repurposing trial in mdx mice. PLoS One. 2021 Feb 22;16(2):e0246507. doi: 10.1371/journal.pone.0246507. eCollection 2021.
- Dadgar S, Wang Z, Johnston H, Kesari A, Nagaraju K, Chen YW, Hill DA, Partridge TA, Giri M, Freishtat RJ, Nazarian J, Xuan J, Wang Y, Hoffman EP. Asynchronous remodeling is a driver of failed regeneration in Duchenne muscular dystrophy. J Cell Biol. 2014 Oct 13;207(1):139-58. doi: 10.1083/jcb.201402079.
- Heier CR, Damsker JM, Yu Q, Dillingham BC, Huynh T, Van der Meulen JH, Sali A, Miller BK, Phadke A, Scheffer L, Quinn J, Tatem K, Jordan S, Dadgar S, Rodriguez OC, Albanese C, Calhoun M, Gordish-Dressman H, Jaiswal JK, Connor EM, McCall JM, Hoffman EP, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a novel anti-inflammatory and membrane-stabilizer, improves muscular dystrophy without side effects. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1569-85. doi: 10.1002/emmm.201302621. Epub 2013 Sep 9.
- Damsker JM, Dillingham BC, Rose MC, Balsley MA, Heier CR, Watson AM, Stemmy EJ, Jurjus RA, Huynh T, Tatem K, Uaesoontrachoon K, Berry DM, Benton AS, Freishtat RJ, Hoffman EP, McCall JM, Gordish-Dressman H, Constant SL, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a glucocorticoid analogue, is effective at reducing allergic lung inflammation in mice. PLoS One. 2013 May 7;8(5):e63871. doi: 10.1371/journal.pone.0063871. Print 2013.
- Freishtat RJ, Nino G, Tsegaye Y, Alcala SE, Benton AS, Watson AM, Reeves EK, Haider SK, Damsker JM. Pharmacologically-induced mitotic synchrony in airway epithelial cells as a mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Respir Res. 2015 Oct 29;16:132. doi: 10.1186/s12931-015-0293-4.
- Dillingham BC, Knoblach SM, Many GM, Harmon BT, Mullen AM, Heier CR, Bello L, McCall JM, Hoffman EP, Connor EM, Nagaraju K, Reeves EKM, Damsker JM. VBP15, a novel anti-inflammatory, is effective at reducing the severity of murine experimental autoimmune encephalomyelitis. Cell Mol Neurobiol. 2015 Apr;35(3):377-387. doi: 10.1007/s10571-014-0133-y. Epub 2014 Nov 13.
- Garvin LM, Chen Y, Damsker JM, Rose MC. A novel dissociative steroid VBP15 reduces MUC5AC gene expression in airway epithelial cells but lacks the GRE mediated transcriptional properties of dexamethasone. Pulm Pharmacol Ther. 2016 Jun;38:17-26. doi: 10.1016/j.pupt.2016.04.004. Epub 2016 Apr 29.
- Heier CR, Yu Q, Fiorillo AA, Tully CB, Tucker A, Mazala DA, Uaesoontrachoon K, Srinivassane S, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Spurney CF. Vamorolone targets dual nuclear receptors to treat inflammation and dystrophic cardiomyopathy. Life Sci Alliance. 2019 Feb 11;2(1):e201800186. doi: 10.26508/lsa.201800186. Print 2019 Feb.
- Dang UJ, Ziemba M, Clemens PR, Hathout Y, Conklin LS; CINRG Vamorolone 002/003 Investigators; Hoffman EP. Serum biomarkers associated with baseline clinical severity in young steroid-naive Duchenne muscular dystrophy boys. Hum Mol Genet. 2020 Aug 29;29(15):2481-2495. doi: 10.1093/hmg/ddaa132.
- Damsker JM, Conklin LS, Sadri S, Dillingham BC, Panchapakesan K, Heier CR, McCall JM, Sandler AD. VBP15, a novel dissociative steroid compound, reduces NFkappaB-induced expression of inflammatory cytokines in vitro and symptoms of murine trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis. Inflamm Res. 2016 Sep;65(9):737-43. doi: 10.1007/s00011-016-0956-8. Epub 2016 Jun 3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Muskuloskeletale sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Muskellidelser, atrofisk
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Muskeldystrofier
- Muskeldystrofi, Duchenne
- Substandard medicin
- Farmaceutiske præparater
- Forfalskede stoffer
- VBP15 -forbindelse
Andre undersøgelses-id-numre
- VBP15-BMD-001
- 1R01FD007284-01 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Beckers muskeldystrofi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrutteringAutoimmun Polyendocrinopathy Candidiasis ectodermal dystrophy enteritisForenede Stater
-
Opus Genetics, IncRetina Foundation of the SouthwestRekrutteringARB | Bedste Vitelliform Macula Dystrophy | Bvmd | Autosomal-dominerende bestrophinopatiForenede Stater
-
Columbia UniversityNational Eye Institute (NEI); Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie... og andre samarbejdspartnereRekrutteringRetinitis Pigmentosa | Bedste Vitelliform Macula DystrophyForenede Stater, Tyskland, Frankrig
-
Stealth BioTherapeutics Inc.AfsluttetFuchs' Corneal Endothelial Dystrophy (FCED)Forenede Stater
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryRekrutteringKort Dot Fingerprint DystrophyØstrig
-
PYC TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeRetinitis Pigmentosa | Øjensygdomme, arvelig | Nethindedystrofier | Nethindedystrofistang | Retinal Dystrophy Rod ProgressiveForenede Stater, Australien
-
Mayo ClinicNational Eye Institute (NEI)AfsluttetNethindesygdom | Bedste Vitelliform Macula Dystrophy | Bestrofinopati | Vitelliform makuladystrofi hos voksne | Autosomal Dominant VitreoretinalchoroidopatiForenede Stater
-
Stichting Achmea Slachtoffer en SamenlevingAfsluttetRSD (Reflex Sympathetic Dystrophy) | Algodystrofi | CRPS Type IHolland
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryIkke rekrutterer endnuFuchs endoteldystrofi | Kort Dot Fingerprint Dystrophy | Post-penetrering af keratoplastik | Post-Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty | Sunde hornhinder | OST-DESCEMET Stripping Automated Endothelial KeratoplastyØstrig
-
Healeon Medical IncTrukket tilbageFibromyalgi | RSD (Reflex Sympathetic Dystrophy) | CRPS - komplekst regionalt smertesyndrom type IForenede Stater, Honduras
Kliniske forsøg med Vamorolone
-
Catalyst Pharmaceuticals, Inc.Children's Hospital of Eastern Ontario; Medpace, Inc.; ICON plc; Veeva Systems og andre samarbejdspartnereRekrutteringDuchennes muskeldystrofiForenede Stater, Puerto Rico