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ベッカー筋ジストロフィー(BMD)におけるバモロロンの評価に関する研究

2024年4月3日 更新者:ReveraGen BioPharma, Inc.

ベッカー筋ジストロフィーの治療のためのバモロロン対プラセボの第II相パイロット試験

この第 II 相パイロット研究は、バモロロン 500 mg (体重 <50 kg の場合は 250 mg) を毎日経口投与した場合の安全性、忍容性、PK、PD、および探索的臨床効果を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照研究であり、プラセボと比較して行われます。 BMDの男性で24週間の治療期間。

資金源 - FDA OOPD

調査の概要

詳細な説明

この第 II 相パイロット研究は、バモロロン 500 mg (体重 <50 kg の場合は 250 mg) を毎日経口投与した場合の安全性、忍容性、PK、PD、および探索的臨床効果を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照研究であり、プラセボと比較して行われます。 BMDの男性で24週間の治療期間。

この研究は、最大 5 週間の治療前スクリーニング期間 (水痘ワクチン接種に対応するために延長されない限り)、1 日の治療前ベースライン期間、24 週間の治療期間、および 4 週間の用量漸減期間 (さらなるバモロロン治療を直接継続していない被験者)。 被験者は、書面によるインフォームドコンセントが与えられた時点でこの研究に登録され、適格性を確認するためのすべての治療前スクリーニング評価の完了後にのみ研究薬が投与されます。

被験者は、安全性、忍容性、PK、PD、および身体機能への影響について、研究全体の予定された訪問で評価されます。 スクリーニング評価は、-1 日目のベースライン評価と 1 日目の最初の治験薬投与の前に実施されます。

スクリーニングおよびベースライン評価の完了後、被験体は、安全性、PKおよびPD評価のために1日目に研究クリニックに戻り、最初の用量の研究薬物を投与する。 4週目、12週目、24週目に追加のオンサイト研究訪問が行われます。 重大な有害事象(SAE)を含む有害事象、および併用薬は、研究全体で記録されます。 データおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、研究中に定期的に SAE およびその他の関連する安全性データをレビューし、研究実施に関してスポンサーおよび研究チームに推奨を行います。

被験者の日記は、1日目、12週目、および24週目に分配されます(用量漸減期間に参加している被験者の場合)訪問は、AE、研究中に服用した併用薬の変更、および研究薬の投与漏れまたは不完全な投与を記録します.

12 週目と 24 週目に予定されている評価は、必要に応じて 2 日間にわたって実施し、スケジュールを立てやすくすることができます。

24週目の来院までにVBP15-BMD-001研究評価を完了した被験者には、アクセスの拡大または人道的使用プログラムの一環として、バモロロンを引き続き受け取る機会が与えられる場合があります。

VBP15-BMD-001研究を完了し、バモロロン治療を継続するために拡張アクセスまたは人道的使用プログラムに直接登録する被験者は、すべての完了後にVBP15-BMD-001研究から退院します 24週の評価。 拡大アクセスまたは人道的使用プログラムでバモロロン治療を継続しない被験者は、4週間の用量漸減期間中に研究薬の投与量を減らし、研究からの退院前に研究薬を漸減させます。 これらの被験者について、サイト研究スタッフは、26 週目に被験者または保護者/保護者に電話で連絡を取り、プロトコールに従って用量漸減が進行していることを確認し、副腎抑制の潜在的な徴候または症状を評価し、被験者または親/保護者が持つ可能性のある質問に対処します。

試験からの退院時に臨床的または実験的パラメーターが異常なままである場合、臨床的に示されているように、被験者は医学的に追跡されます。

第 24 週の来院前に研究を中止した被験者は、可能な限り、早期中止の時点で予定されている第 24 週の評価と、減量後の第 28 週の来院のために、被験者が同意を撤回していないと仮定して、研究ユニットに戻る必要があります。 治験薬の投薬開始後に早期に治験を中止した被験者は、24 週目の評価が早期に完了した後に減量し、減量に続いて 28 週目に来院する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

39

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

利用可能 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
        • 募集
        • University of Pittsburgh
        • コンタクト:
      • Padova、イタリア、35129
        • 募集
        • Azienda Ospedale Università Padova
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~64年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 被験者または被験者の親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントおよび医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認 (該当する場合) を、研究関連の手順の前に提供しました。参加者は、現地の要件に従って、書面または口頭で同意するよう求められます。
  2. 被験者は男性であり、次のように定義されたBMDの診断が確認されています:

    1. -DMD遺伝子内の識別可能な変異(1つまたは複数のエクソンの欠失/重複)、リーディングフレームは「インフレーム」として予測でき、BMDと一致する臨床像、または
    2. 内部的に欠失したジストロフィンタンパク質の産生を可能にすることが期待される改変(小さな変異、重複、その他)を示す完全なジストロフィン遺伝子配列決定。BMDの典型的な臨床像。
  3. -被験者は18歳以上で、治験薬の初回投与時の年齢が65歳未満です。
  4. -被験者は、タイムドラン/ウォーク10メートル評価(TTRW)≤30秒を実行できます。補助器具、杖または歩行器は許可されています。
  5. -被験者のNSAAスコアは≤32です
  6. -治験責任医師の意見では、臨床検査結果はスクリーニング来院時に正常範囲内であるか、異常である場合は臨床的に重要ではありません。 (注:血清ガンマグルタミルトランスフェラーゼ[GGT]、クレアチニン、および総ビリルビンはすべて、スクリーニング訪問時に正常範囲の上限以下でなければなりません);
  7. -被験者は、予定された訪問、治験薬投与計画、および治験手順を喜んで順守することができます。
  8. -被験者は経口グルココルチコイドまたは他の経口免疫抑制剤を少なくとも3か月前に受けていません 治験薬の最初の投与。 [注: 吸入および/または局所グルココルチコイドは、最後の使用が治験薬の最初の投与の少なくとも 4 週間前である場合、または治験薬の最初の投与の少なくとも 4 週間前から安定した用量で投与され、研究期間中の安定した用量レジメン];
  9. 被験者は以下によって決定される水疱瘡免疫の証拠を持っています:

    1. -水痘に対するIgG抗体の存在、スクリーニング期間中に収集された血液からの地元の検査室からの陽性検査結果によって記録された;また
    2. スクリーニング来院時に提供された、被験者が水痘ワクチンを 2 回接種したことを示す文書。免疫の血清学的証拠の有無にかかわらず、2 回目の予防接種の 2 回目は、治験薬の最初の投与の少なくとも 14 日前に行われました。
  10. -被験者および親/保護者(被験者が18歳未満の場合)は、予定された訪問、治験薬投与計画、および治験手順を喜んで順守することができます。
  11. -出産の可能性のある被験者は、この研究への参加中および漸減用量が完了してから30日間、バリア避妊法を使用することに同意します

除外基準:

  1. 被験者は、重大な腎障害または肝障害、真性糖尿病または免疫抑制の現在または既往歴があります。
  2. 被験者は、現在または慢性の全身性真菌またはウイルス感染の病歴があります;
  3. -被験者は、スピロノラクトン、エプレレノン、カンレノン(カンレノエートカリウム)、プロレノン(プロレノエートカリウム)、またはメクスレノン(メクスレノエートカリウム)などのミネラルコルチコイド受容体剤を使用したことがあります 治験薬の投与前の4週間。
  4. 被験者は原発性高アルドステロン症の病歴があります;
  5. -被験者は症候性心筋症の証拠を持っています[注:心臓駆出率が40%未満でない限り、調査時の無症候性心臓異常は除外されません];
  6. -被験者は現在治療を受けているか、経口グルココルチコイドまたはその他の免疫抑制剤による以前の治療を受けています[注:経口グルココルチコイドまたはその他の経口免疫抑制剤の過去の一時的な使用は累積6か月以内であり、最後の使用は最初の投与の少なくとも3か月前です治験薬の場合、ケースバイケースで適格性が考慮されます。 -BMD以外の適応症のために処方された吸入および/または局所コルチコステロイドは許可されていますが、治験薬投与の少なくとも4週間前に安定した用量で投与する必要があり、研究期間中は安定した用量で継続することが予想されます];
  7. -被験者は、治験薬またはその成分のいずれかにアレルギーまたは過敏症を持っています;
  8. -被験者は、治験薬の最初の投与前の4週間以内にイデベノンを使用しました。
  9. 治験責任医師の意見では、被験者は研究への参加を妨げる深刻な行動または認知の問題を抱えています。
  10. 治験責任医師の意見では、被験者は安全性に影響を与える可能性のある以前または進行中の病状、病歴、身体所見、または検査室の異常を有し、治療およびフォローアップが正しく完了する可能性が低く、または研究結果の評価を損なう可能性があります。
  11. -被験者は、筋肉の強さと機能に影響を与える可能性のあるハーブ療法とサプリメント(例:コエンザイムQ10、クレアチンなど)を服用している(または治験薬の初回投与前4週間以内に服用した);
  12. -被験者は、試験薬の最初の投与前の14日以内に生弱毒化ワクチンを投与されました;
  13. -被験者は現在、他の治験薬を服用しているか、または治験薬の初回投与前の3か月以内に他の治験薬を服用しています。また
  14. -被験者は以前にVBP15-BMD-001研究または他のバモロロン研究に登録されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:バモロロン 500mg/日 [体重が 50kg 未満の場合は 250mg]
被験者は、1:2の比率(プラセボ:バモロロン)で2つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。
試験期間中、バモロロン4.0%wt/wt経口懸濁液を投与する。
他の名前:
  • VBP15
プラセボコンパレーター:プラセボ
被験者は、1:2の比率(プラセボ:バモロロン)で2つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。
プラセボからバモロロン4.0%wt/wt経口懸濁液を試験期間中投与する。
他の名前:
  • プラセボからバモロロン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臓器クラス (SOC および PT) ごとの治療に起因する有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) によって測定される安全性
時間枠:24週間

臨床 AE および臨床検査 AE は、2010 年 6 月 14 日付けの有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされます。

用量制限毒性は次のように定義されます。

  1. -CTCAEグレード3以上のAEの存在、おそらくまたは確実に治験薬に関連すると考えられる
  2. -CTCAEグレード≥3の臨床検査室AEの存在は、おそらくまたは確実に治験薬に関連していると考えられています
  3. 筋肉の状態の悪化、BMD の自然な経過には予期せず、他に明確な原因がない
24週間
座位血圧による安全性
時間枠:1日目、4週目、12週目、24週目、28週目
ベースラインから、各治療グループの予定された治療中および治療後の評価時点までの座位血圧の変化。
1日目、4週目、12週目、24週目、28週目
心拍数で測定される安全性
時間枠:1日目、4週目、12週目、24週目、28週目
ベースラインから、各治療グループの予定された治療中および治療後の評価時点までの心拍数の変化。
1日目、4週目、12週目、24週目、28週目
呼吸数によって測定される安全性
時間枠:1日目、4週目、12週目、24週目、28週目
ベースラインから、各治療グループの予定された治療中および治療後の評価時点までの呼吸数の変化。
1日目、4週目、12週目、24週目、28週目
体温で測る安全性
時間枠:1日目、4週目、12週目、24週目、28週目
ベースラインから、各治療グループの予定された治療中および治療後の評価時点までの体温の変化。
1日目、4週目、12週目、24週目、28週目
体重による安全性
時間枠:12週目、24週目、28週目
ベースラインから、各治療グループの予定された治療中および治療後の評価時点までの体重の変化。
12週目、24週目、28週目
身長で測る安全性
時間枠:12週目、24週目、28週目
スクリーニングから、各治療グループの予定された治療中および治療後の評価時点までの身長の変化。
12週目、24週目、28週目
安全性:標準化された臨床検査基準範囲によって評価される血液検査バイオマーカーの濃度
時間枠:4週目、12週目、24週目
血液バイオマーカーは、白血球 (WBC)、赤血球 (RBC)、ヘモグロビン、血小板、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、グルコース、アルカリ性です。ホスファターゼ (ALP)、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ (GLDH)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、クレアチンキナーゼ (CK)、重炭酸塩、トリグリセリド、総コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL)、高密度リポタンパク質 (HDL)。 ベースラインから予定された治療中および治療後の各時点への変化を評価する。
4週目、12週目、24週目
安全性:ディップスティックおよび顕微鏡分析によって測定される尿検査バイオマーカーの濃度
時間枠:4週目、12週目、24週目
尿バイオマーカーは、タンパク質、グルコース、ケトン、白血球エステラーゼ、白血球 (WBC)、赤血球 (RBC)、および細菌です。 ベースラインから予定された治療中および治療後の各時点への変化を評価する。
4週目、12週目、24週目
12誘導心電図で測定された安全性
時間枠:12週目、24週目
被験者が仰臥位で少なくとも 5 分間静かに休んだ後に記録された 12 誘導心電図。 ECG コンポーネントは、QRS 持続時間、PR 間隔、QT 間隔、および QTc 間隔です。 ベースラインから、予定された治療中および治療後の評価時点のそれぞれに変更します。
12週目、24週目
早期中止の発生率によって測定される忍容性
時間枠:24週間
有害事象による試験治療の早期中止。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AUCinfで測定した薬物動態
時間枠:1日目
バモロロン PK 分析のために、1 日目の来院時、投与後 1、2、および 3 時間ですべての被験者から血液を採取します。
1日目
オステオカルシンの血清濃度によって測定される安全性
時間枠:24週目
ベースラインから24週目までの変化は、各治療群について評価されます。
24週目
ヘモグロビン A1c (HbA1c) の血清濃度によって測定される安全性
時間枠:24週目
ベースラインから24週目までの変化は、各治療群について評価されます。
24週目
空腹時血清グルコース濃度で測定される安全性
時間枠:12週目、24週目
ベースラインから、各治療グループの予定された研究評価時点のそれぞれに変更します。
12週目、24週目
インスリンの空腹時血清濃度によって測定される安全性
時間枠:12週目、24週目
ベースラインから、各治療グループの予定された研究評価時点のそれぞれに変更します。
12週目、24週目
血清薬力学バイオマーカーの濃度によって測定される有効性
時間枠:12週目、24週目
CD23 (Fc イプシロン RII としても知られる) およびマクロファージ由来ケモカイン (MDC) およびベースラインから 24 週までの濃度。
12週目、24週目
唾液中コルチゾール濃度で測定される安全性
時間枠:1日目、12週目、24週目
朝一番の唾液コルチゾールレベルを測定する。 コルチゾール測定値が 3.6 μg/dL (または 100 nM) を下回った場合は、副腎抑制の発生を示していると見なされます。 コルチゾールは、各治療群について評価されます。
1日目、12週目、24週目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Time to Run/Walk Test (TTRW) で測定した有効性
時間枠:12週目、24週目
ベースラインから、各治療グループの予定された各評価時点に変更します。
12週目、24週目
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) スコアによって測定される有効性
時間枠:12週目、24週目
ベースラインから、各治療グループの予定された各評価時点に変更します。
12週目、24週目
NeuroQOL スコアによって測定される忍容性
時間枠:24週間
参加者または参加者の親/法定後見人は、疲労、上肢および下肢の機能および睡眠に関するNeuroQOLスケールに記入するよう求められます。 ベースラインから24週間までの変化は、治療グループによって評価されます。
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Paula Clemens, M.D.、University of Pittsburgh

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月7日

一次修了 (推定)

2025年1月31日

研究の完了 (推定)

2025年1月31日

試験登録日

最初に提出

2021年12月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月8日

最初の投稿 (実際)

2021年12月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月3日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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