- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05166109
En studie for å vurdere vamorolone i Becker muskeldystrofi (BMD)
En fase II pilotforsøk av Vamorolone vs. Placebo for behandling av Becker muskeldystrofi
Denne fase II-pilotstudien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og utforskende klinisk effekt av vamorolone 500 mg (250 mg for kroppsvekt <50 kg) daglig administrert oralt sammenlignet med placebo over en behandlingsperiode på 24 uker hos menn med BMD.
Finansieringskilde – FDA OOPD
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase II-pilotstudien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og utforskende klinisk effekt av vamorolone 500 mg (250 mg for kroppsvekt <50 kg) daglig administrert oralt sammenlignet med placebo over en behandlingsperiode på 24 uker hos menn med BMD.
Studien består av en forbehandlingsscreeningsperiode på opptil 5 uker (med mindre den er utvidet for å imøtekomme varicella-vaksinasjon), en 1-dagers forbehandlingsbaselineperiode, en 24-ukers behandlingsperiode og en 4-ukers dosenedsettelsesperiode (for forsøkspersoner som ikke fortsetter direkte med ytterligere vamorolonbehandling). Forsøkspersoner vil bli registrert i denne studien på det tidspunktet skriftlig informert samtykke gis, og gis studiemedisin først etter fullføring av alle forhåndsbehandlingsscreeningsvurderinger for å bekrefte kvalifisering.
Forsøkspersonene vil bli vurdert for sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og effekt på fysisk funksjon ved planlagte besøk gjennom hele studien. Screeningsvurderinger vil bli utført før baselinevurderinger på dag -1 og første administrasjon av studiemedisin på dag 1.
Etter fullført screening og baseline-vurderinger vil forsøkspersonene returnere til studieklinikken på dag 1 for sikkerhets-, PK- og PD-vurderinger før administrering av den første dosen med studiemedisin. Ytterligere studiebesøk på stedet vil finne sted i uke 4, uke 12 og uke 24. Bivirkninger, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE), og samtidige medisiner vil bli registrert gjennom hele studien. Et data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) vil gjennomgå SAE-er og andre relevante sikkerhetsdata med jevne mellomrom under studien, og gi anbefalinger til sponsoren og studieteamet angående studiegjennomføring.
Fagenes dagbøker vil bli utlevert på dag 1, uke 12 og uke 24 (for forsøkspersoner som deltar i dosenedsettelsesperioden) besøk for å registrere AE, endringer i samtidige medisiner tatt under studien, og eventuelle tapte eller ufullstendige doser med studiemedisin .
De planlagte vurderingene i uke 12 og uke 24 kan utføres over en 2-dagers periode, om nødvendig, for å lette planleggingen.
Forsøkspersoner som fullfører VBP15-BMD-001-studievurderingene gjennom besøket uke 24, kan få muligheten til å fortsette å motta vamorolone som en del av et utvidet tilgangs- eller medfølende bruksprogram.
Forsøkspersoner som fullfører VBP15-BMD-001-studien og vil registrere seg direkte i et utvidet tilgangs- eller compassionate use-program for å fortsette vamorolonbehandlingen, vil bli utskrevet fra VBP15-BMD-001-studien etter fullføring av alle uke 24-vurderinger. Forsøkspersoner som ikke vil fortsette behandlingen med vamorolon i programmet for utvidet tilgang eller medfølende bruk, vil få sin studiemedisinsdose trappet ned i løpet av en 4-ukers dosenedsettelsesperiode for å trappe ned studiemedisinen før utskrivning fra studien. For disse forsøkspersonene vil stedsstudiepersonale kontakte forsøkspersonen eller foreldrene/foresatte på telefon i uke 26 for å sikre at dosenedtrappingen foregår i henhold til protokollen, for å vurdere potensielle tegn eller symptomer på binyrebarksuppresjon, og for å ta opp eventuelle spørsmål emnet eller foreldre/foresatte måtte ha.
I tilfelle at noen kliniske eller laboratorieparametre forblir unormale på tidspunktet for utskrivning fra studien, vil forsøkspersonen følges medisinsk, som klinisk indisert.
Enhver forsøksperson som avbryter studiet før besøket i uke 24, bør returnere til studieenheten for planlagte vurderinger i uke 24 på tidspunktet for tidlig tilbaketrekking og et besøk i uke 28 etter nedtrappingen, når det er mulig, forutsatt at forsøkspersonen ikke har trukket tilbake samtykket. Enhver forsøksperson som trekker seg tidlig fra studien etter at studiemedisinsdosering har begynt, bør gjennomgå dosenedsettelse etter tidlig fullføring av uke 24 vurderinger og et uke 28 besøk etter nedtrapping.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Padua, Italia, 35129
- Azienda Ospedale Università Padova
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonens eller forsøkspersonens forelder(e) eller juridiske verge(r) har (har) gitt skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon (Helseforsikring Portability and Accountability Act), der det er aktuelt, før studierelaterte prosedyrer; deltakere vil bli bedt om å gi skriftlig eller muntlig samtykke i henhold til lokale krav;
Forsøkspersonen er en mann og har en bekreftet diagnose av BMD som definert som:
- Identifiserbar mutasjon i DMD-genet (sletting/duplisering av ett eller flere eksoner), der leserammen kan forutsies som "in-frame", og klinisk bilde samsvarer med BMD, ELLER
- Fullstendig dystrofin-gensekvensering som viser en endring (liten mutasjon, duplisering, annet) som forventes å tillate produksjon av et internt slettet dystrofinprotein, med et typisk klinisk bilde av BMD;
- Forsøkspersonen er ≥ 18 år og <65 år ved tidspunktet for første dose av studiemedikamentet;
- Forsøkspersonen er i stand til å utføre tidsbestemt løp/gå 10 meter vurdering (TTRW) ≤ 30 sek; hjelpemidler, stokk eller rullator, er tillatt.
- Emnet har en NSAA-score ≤ 32
- Kliniske laboratorietestresultater er innenfor normalområdet ved screeningbesøket, eller hvis unormale, er ikke klinisk signifikante, etter etterforskerens oppfatning. (Merk: Serum gamma glutamyl transferase [GGT], kreatinin og total bilirubin må alle være ≤ øvre grense for normalområdet ved screeningbesøket);
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, plan for studiemedikamentadministrasjon og studieprosedyrer.
- Pasienten har ikke mottatt orale glukokortikoider eller andre orale immunsuppressive midler i minst 3 måneder før første administrasjon av studiemedisin. [Merk: Inhalerte og/eller topikale glukokortikoider er tillatt hvis siste bruk er minst 4 uker før første administrasjon av studiemedisin eller hvis administrert i stabil dose som begynner minst 4 uker før første administrasjon av studiemedisin og forventes brukt kl. det stabile doseregimet for varigheten av studien;
Forsøkspersonen har bevis på vannkoppeimmunitet som bestemt av:
- Tilstedeværelse av IgG-antistoffer mot varicella, som dokumentert av et positivt testresultat fra det lokale laboratoriet fra blod samlet under screeningsperioden; ELLER
- Dokumentasjon, gitt ved screeningbesøket, på at forsøkspersonen har mottatt 2 doser varicella-vaksine, med eller uten serologiske bevis på immunitet, med den andre av de 2 immuniseringene gitt minst 14 dager før første administrasjon av studiemedikamenter;
- Forsøksperson og foreldre/foresatte (hvis forsøkspersonen er <18 år) er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, plan for administrasjon av studiemedisiner og studieprosedyrer.
- Den fertile personen godtar å bruke barriereprevensjonsmetoder under sin deltakelse i denne studien og i 30 dager etter at den nedtrappende dosen er fullført
Ekskluderingskriterier:
- Personen har nå eller tidligere hatt alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, diabetes mellitus eller immunsuppresjon;
- Personen har nåværende eller historie med kroniske systemiske sopp- eller virusinfeksjoner;
- Forsøkspersonen har brukt mineralokortikoidreseptormidler, som spironolakton, eplerenon, kanrenon (kanrenoatkalium), prorenon (prorenoatkalium) eller mexrenon (meksrenoatkalium) innen 4 uker før administrering av studiemedisinering;
- Personen har en historie med primær hyperaldosteronisme;
- Personen har bevis på symptomatisk kardiomyopati [Merk: Asymptomatisk hjerteabnormitet ved undersøkelse vil ikke være ekskluderende med mindre hjerteutdrivningsfraksjonen er mindre enn 40 %];
- Personen er for tiden under behandling eller har mottatt tidligere behandling med orale glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler [Merk: Tidligere forbigående bruk av orale glukokortikoider eller andre orale immunsuppressive midler i ikke mer enn 6 måneder kumulativ, med siste bruk minst 3 måneder før første dose av studiemedisin, vil bli vurdert for kvalifisering fra sak til sak. Inhalerte og/eller topikale kortikosteroider foreskrevet for en annen indikasjon enn BMD er tillatt, men må administreres i stabil dose i minst 4 uker før administrasjonen av studiemedikamentet og forventes å fortsette med en stabil dose under studiens varighet;
- Personen har en allergi eller overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av dens bestanddeler;
- Forsøkspersonen har brukt idebenon innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen;
- Personen har alvorlige atferdsmessige eller kognitive problemer som utelukker deltakelse i studien, etter etterforskerens oppfatning;
- Forsøkspersonen har tidligere eller pågående medisinsk tilstand, sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som kan påvirke sikkerheten, gjøre det usannsynlig at behandling og oppfølging vil bli korrekt fullført eller svekke vurderingen av studieresultater, etter etterforskerens oppfatning;
- Forsøkspersonen tar (eller har tatt innen 4 uker før første dose med studiemedisin) urtemedisiner og kosttilskudd som kan påvirke muskelstyrke og funksjon (f.eks. koenzym Q10, kreatin osv.);
- Personen har fått en levende svekket vaksine innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen;
- Forsøkspersonen tar for øyeblikket andre undersøkelsesmedikamenter eller har tatt andre undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder før første dose med studiemedisin; eller
- Forsøkspersonen har tidligere vært registrert i VBP15-BMD-001-studien eller en hvilken som helst annen vamorolonstudie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vamorolone 500mg/dag [250mg hvis <50kg kroppsvekt]
Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av to behandlingsgrupper i forholdet 1:2 (placebo:vamorolon).
|
Vamorolone 4,0 % wt/wt oral suspensjon vil bli administrert i løpet av studien.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av to behandlingsgrupper i forholdet 1:2 (placebo:vamorolon).
|
Placebo til Vamorolone 4,0 % wt/wt oral suspensjon vil bli administrert i løpet av studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet målt ved behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter organklassesystem (SOC og PT)
Tidsramme: 24 uker
|
Kliniske AE og kliniske laboratorie AE vil bli gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03, datert 14. juni 2010. Dosebegrensende toksisiteter vil bli definert som følger:
|
24 uker
|
|
Sikkerhet målt ved sittende blodtrykk
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
|
Endring i sittende blodtrykk fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
|
|
Sikkerhet målt ved hjertefrekvens
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
|
Endring i hjertefrekvens fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
|
|
Sikkerhet målt ved respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
|
Endring i respirasjonsfrekvens fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
|
|
Sikkerhet målt ved kroppstemperatur
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
|
Endring i kroppstemperatur fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
|
|
Sikkerhet målt ved kroppsvekt
Tidsramme: Uke 12, Uke 24, Uke 28
|
Endring i kroppsvekt fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etter behandling for hver behandlingsgruppe.
|
Uke 12, Uke 24, Uke 28
|
|
Sikkerhet målt ved høyde
Tidsramme: Uke 12, Uke 24, Uke 28
|
Endring i høyde fra screening til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etterbehandling for hver behandlingsgruppe.
|
Uke 12, Uke 24, Uke 28
|
|
Sikkerhet: konsentrasjon av blodlaboratoriebiomarkører vurdert av standardiserte kliniske laboratoriereferanseområder
Tidsramme: Uke 4, Uke 12, Uke 24
|
Blodbiomarkører er hvite blodceller (WBC), røde blodlegemer, (RBC), hemoglobin, blodplater, natrium, kalium, klorid, kalsium, blodurea nitrogen (BUN), kreatinin, totalt protein, albumin, totalt bilirubin, glukose, alkalisk Fosfatase (ALP), gammaglutamyltransferase (GGT), glutamatdehydrogenase (GLDH), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), kreatinkinase (CK), bikarbonat, triglyserider, totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) og Høydensitetslipoprotein (HDL).
Endring fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for behandling og etterbehandling vil bli vurdert.
|
Uke 4, Uke 12, Uke 24
|
|
Sikkerhet: konsentrasjon av urinlaboratoriebiomarkører målt med peilepinne og mikroskopisk analyse
Tidsramme: Uke 4, Uke 12, Uke 24
|
Urinbiomarkører er protein, glukose, ketoner, leukocyttesterase, hvite blodceller (WBC), røde blodlegemer, (RBC) og bakterier.
Endring fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for behandling og etterbehandling vil bli vurdert.
|
Uke 4, Uke 12, Uke 24
|
|
Sikkerhet målt ved 12-avlednings EKG
Tidsramme: Uke 12, uke 24
|
12-avlednings-EKG som er registrert etter at personen har hvilet stille i liggende stilling i minst 5 minutter.
EKG-komponenter er QRS-varighet, PR-intervall, QT-intervall og QTc-intervall.
Endre fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under og etter behandling.
|
Uke 12, uke 24
|
|
Tolerabilitet målt ved forekomst av for tidlig seponering
Tidsramme: 24 uker
|
For tidlig seponering av studiebehandling på grunn av uønsket hendelse.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk målt ved AUCinf
Tidsramme: Dag 1
|
Blod vil bli samlet inn fra alle forsøkspersoner ved dag 1-besøket, 1, 2 og 3 timer etter dose, for vamorolon PK-analyse
|
Dag 1
|
|
Sikkerhet målt ved serumkonsentrasjon av osteokalsin
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra baseline til uke 24 vil bli vurdert for hver behandlingsgruppe.
|
Uke 24
|
|
Sikkerhet målt ved serumkonsentrasjon av hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra baseline til uke 24 vil bli vurdert for hver behandlingsgruppe.
|
Uke 24
|
|
Sikkerhet målt ved fastende serumkonsentrasjon av glukose
Tidsramme: Uke 12, uke 24
|
Endre fra baseline til hvert av de planlagte studievurderingstidspunktene for hver behandlingsgruppe.
|
Uke 12, uke 24
|
|
Sikkerhet målt ved fastende serumkonsentrasjon av insulin
Tidsramme: Uke 12, uke 24
|
Endre fra baseline til hvert av de planlagte studievurderingstidspunktene for hver behandlingsgruppe.
|
Uke 12, uke 24
|
|
Effekt målt ved konsentrasjon av serumfarmakodynamiske biomarkører
Tidsramme: Uke 12, uke 24
|
CD23 (også kjent som Fc epsilon RII) og Macrophage Derived Chemokine (MDC) og konsentrasjon fra baseline til uke 24.
|
Uke 12, uke 24
|
|
Sikkerhet målt ved konsentrasjon av spyttkortisol
Tidsramme: Dag 1, uke 12, uke 24
|
Spyttkortisolnivået om morgenen vil bli målt.
Kortisolmål som faller under 3,6 µg/dL (eller 100 nM) vil anses å være indikativt på utvikling av binyresuppresjon.
Kortisol vil bli vurdert for hver behandlingsgruppe.
|
Dag 1, uke 12, uke 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet målt med Time to Run/Walk Test (TTRW)
Tidsramme: Uke 12, uke 24
|
Endre fra baseline til hvert av de planlagte vurderingstidspunktene for hver behandlingsgruppe.
|
Uke 12, uke 24
|
|
Effektivitet målt ved North Star Ambulatory Assessment (NSAA) poengsum
Tidsramme: Uke 12, uke 24
|
Endre fra baseline til hvert av de planlagte vurderingstidspunktene for hver behandlingsgruppe.
|
Uke 12, uke 24
|
|
Tolerabilitet målt ved NeuroQOL-score
Tidsramme: 24 uker
|
Deltakernes eller deltakernes foreldre/verge(r) vil bli bedt om å fullføre NeuroQOL-skalaen for tretthet, funksjon av øvre og nedre ekstremiteter og søvn.
Endring fra baseline til 24 uker vil bli vurdert av behandlingsgruppe.
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Paula Clemens, M.D., University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hoffman EP, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Castro D, Mah JK, McDonald CM, Kuntz NL, Finkel RS, Guglieri M, Bushby K, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Siener C, Jaros M, Shale P, McCall JM, Nagaraju K, van den Anker J, Conklin LS, Cnaan A, Gordish-Dressman H, Damsker JM, Clemens PR; Cooperative International Neuromuscular Research Group. Vamorolone trial in Duchenne muscular dystrophy shows dose-related improvement of muscle function. Neurology. 2019 Sep 24;93(13):e1312-e1323. doi: 10.1212/WNL.0000000000008168. Epub 2019 Aug 26.
- Smith EC, Conklin LS, Hoffman EP, Clemens PR, Mah JK, Finkel RS, Guglieri M, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Castro D, Kuntz NL, Kerchner L, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, Gordish-Dressman H, Hagerty L, Dang UJ, Damsker JM, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, McDonald CM; CINRG VBP15 and DNHS Investigators. Efficacy and safety of vamorolone in Duchenne muscular dystrophy: An 18-month interim analysis of a non-randomized open-label extension study. PLoS Med. 2020 Sep 21;17(9):e1003222. doi: 10.1371/journal.pmed.1003222. eCollection 2020 Sep.
- Mavroudis PD, van den Anker J, Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Clemens PR, Jusko WJ. Population Pharmacokinetics of Vamorolone (VBP15) in Healthy Men and Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2019 Jul;59(7):979-988. doi: 10.1002/jcph.1388. Epub 2019 Feb 11.
- Damsker JM, Cornish MR, Kanneboyina P, Kanneboyina I, Yu Q, Lipson R, Phadke A, Knoblach SM, Panchapakesan K, Morales M, Fiorillo AA, Partridge T, Nagaraju K. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces collagen antibody-induced joint damage and inflammation when administered after disease onset. Inflamm Res. 2019 Nov;68(11):969-980. doi: 10.1007/s00011-019-01279-z. Epub 2019 Aug 24.
- Akkad H, Cacciani N, Llano-Diez M, Corpeno Kalamgi R, Tchkonia T, Kirkland JL, Larsson L. Vamorolone treatment improves skeletal muscle outcome in a critical illness myopathy rat model. Acta Physiol (Oxf). 2019 Feb;225(2):e13172. doi: 10.1111/apha.13172. Epub 2018 Sep 6.
- Li X, Conklin LS, van den Anker J, Hoffman EP, Clemens PR, Jusko WJ. Exposure-Response Analysis of Vamorolone (VBP15) in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2020 Oct;60(10):1385-1396. doi: 10.1002/jcph.1632. Epub 2020 May 20.
- Hoffman EP, Riddle V, Siegler MA, Dickerson D, Backonja M, Kramer WG, Nagaraju K, Gordish-Dressman H, Damsker JM, McCall JM. Phase 1 trial of vamorolone, a first-in-class steroid, shows improvements in side effects via biomarkers bridged to clinical outcomes. Steroids. 2018 Jun;134:43-52. doi: 10.1016/j.steroids.2018.02.010. Epub 2018 Mar 8.
- Almeida LEF, Damsker JM, Albani S, Afsar N, Kamimura S, Pratt D, Kleiner DE, Quezado M, Gordish-Dressman H, Quezado ZMN. The corticosteroid compounds prednisolone and vamorolone do not alter the nociception phenotype and exacerbate liver injury in sickle cell mice. Sci Rep. 2018 Apr 17;8(1):6081. doi: 10.1038/s41598-018-24274-6.
- Wells E, Kambhampati M, Damsker JM, Gordish-Dressman H, Yadavilli S, Becher OJ, Gittens J, Stampar M, Packer RJ, Nazarian J. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces pro-inflammatory cytokine expression in glioma cells and increases activity and survival in a murine model of cortical tumor. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):9366-9374. doi: 10.18632/oncotarget.14070.
- Liu X, Wang Y, Gutierrez JS, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Ortlund EA. Disruption of a key ligand-H-bond network drives dissociative properties in vamorolone for Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Sep 29;117(39):24285-24293. doi: 10.1073/pnas.2006890117. Epub 2020 Sep 11.
- Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Jusko WJ, Mavroudis PD, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Mah JK, Guglieri M, Nevo Y, Kuntz N, McDonald CM, Tulinius M, Ryan MM, Webster R, Castro D, Finkel RS, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, McCall JM, Hathout Y, Nagaraju K, van den Anker J, Ward LM, Ahmet A, Cornish MR, Clemens PR. Phase IIa trial in Duchenne muscular dystrophy shows vamorolone is a first-in-class dissociative steroidal anti-inflammatory drug. Pharmacol Res. 2018 Oct;136:140-150. doi: 10.1016/j.phrs.2018.09.007. Epub 2018 Sep 13.
- Fiorillo AA, Tully CB, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Heier CR. Muscle miRNAome shows suppression of chronic inflammatory miRNAs with both prednisone and vamorolone. Physiol Genomics. 2018 Sep 1;50(9):735-745. doi: 10.1152/physiolgenomics.00134.2017. Epub 2018 Jun 8.
- Sreetama SC, Chandra G, Van der Meulen JH, Ahmad MM, Suzuki P, Bhuvanendran S, Nagaraju K, Hoffman EP, Jaiswal JK. Membrane Stabilization by Modified Steroid Offers a Potential Therapy for Muscular Dystrophy Due to Dysferlin Deficit. Mol Ther. 2018 Sep 5;26(9):2231-2242. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.021. Epub 2018 Aug 27.
- Ziemba M, Barkhouse M, Uaesoontrachoon K, Giri M, Hathout Y, Dang UJ, Gordish-Dressman H, Nagaraju K, Hoffman EP. Biomarker-focused multi-drug combination therapy and repurposing trial in mdx mice. PLoS One. 2021 Feb 22;16(2):e0246507. doi: 10.1371/journal.pone.0246507. eCollection 2021.
- Dadgar S, Wang Z, Johnston H, Kesari A, Nagaraju K, Chen YW, Hill DA, Partridge TA, Giri M, Freishtat RJ, Nazarian J, Xuan J, Wang Y, Hoffman EP. Asynchronous remodeling is a driver of failed regeneration in Duchenne muscular dystrophy. J Cell Biol. 2014 Oct 13;207(1):139-58. doi: 10.1083/jcb.201402079.
- Heier CR, Damsker JM, Yu Q, Dillingham BC, Huynh T, Van der Meulen JH, Sali A, Miller BK, Phadke A, Scheffer L, Quinn J, Tatem K, Jordan S, Dadgar S, Rodriguez OC, Albanese C, Calhoun M, Gordish-Dressman H, Jaiswal JK, Connor EM, McCall JM, Hoffman EP, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a novel anti-inflammatory and membrane-stabilizer, improves muscular dystrophy without side effects. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1569-85. doi: 10.1002/emmm.201302621. Epub 2013 Sep 9.
- Damsker JM, Dillingham BC, Rose MC, Balsley MA, Heier CR, Watson AM, Stemmy EJ, Jurjus RA, Huynh T, Tatem K, Uaesoontrachoon K, Berry DM, Benton AS, Freishtat RJ, Hoffman EP, McCall JM, Gordish-Dressman H, Constant SL, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a glucocorticoid analogue, is effective at reducing allergic lung inflammation in mice. PLoS One. 2013 May 7;8(5):e63871. doi: 10.1371/journal.pone.0063871. Print 2013.
- Freishtat RJ, Nino G, Tsegaye Y, Alcala SE, Benton AS, Watson AM, Reeves EK, Haider SK, Damsker JM. Pharmacologically-induced mitotic synchrony in airway epithelial cells as a mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Respir Res. 2015 Oct 29;16:132. doi: 10.1186/s12931-015-0293-4.
- Dillingham BC, Knoblach SM, Many GM, Harmon BT, Mullen AM, Heier CR, Bello L, McCall JM, Hoffman EP, Connor EM, Nagaraju K, Reeves EKM, Damsker JM. VBP15, a novel anti-inflammatory, is effective at reducing the severity of murine experimental autoimmune encephalomyelitis. Cell Mol Neurobiol. 2015 Apr;35(3):377-387. doi: 10.1007/s10571-014-0133-y. Epub 2014 Nov 13.
- Garvin LM, Chen Y, Damsker JM, Rose MC. A novel dissociative steroid VBP15 reduces MUC5AC gene expression in airway epithelial cells but lacks the GRE mediated transcriptional properties of dexamethasone. Pulm Pharmacol Ther. 2016 Jun;38:17-26. doi: 10.1016/j.pupt.2016.04.004. Epub 2016 Apr 29.
- Heier CR, Yu Q, Fiorillo AA, Tully CB, Tucker A, Mazala DA, Uaesoontrachoon K, Srinivassane S, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Spurney CF. Vamorolone targets dual nuclear receptors to treat inflammation and dystrophic cardiomyopathy. Life Sci Alliance. 2019 Feb 11;2(1):e201800186. doi: 10.26508/lsa.201800186. Print 2019 Feb.
- Dang UJ, Ziemba M, Clemens PR, Hathout Y, Conklin LS; CINRG Vamorolone 002/003 Investigators; Hoffman EP. Serum biomarkers associated with baseline clinical severity in young steroid-naive Duchenne muscular dystrophy boys. Hum Mol Genet. 2020 Aug 29;29(15):2481-2495. doi: 10.1093/hmg/ddaa132.
- Damsker JM, Conklin LS, Sadri S, Dillingham BC, Panchapakesan K, Heier CR, McCall JM, Sandler AD. VBP15, a novel dissociative steroid compound, reduces NFkappaB-induced expression of inflammatory cytokines in vitro and symptoms of murine trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis. Inflamm Res. 2016 Sep;65(9):737-43. doi: 10.1007/s00011-016-0956-8. Epub 2016 Jun 3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Muskellidelser, atrofisk
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Muskeldystrofier
- Muskeldystrofi, Duchenne
- Substandard medisiner
- Farmasøytiske preparater
- Forfalskede medisiner
- VBP15 -forbindelse
Andre studie-ID-numre
- VBP15-BMD-001
- 1R01FD007284-01 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .