Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere vamorolone i Becker muskeldystrofi (BMD)

17. september 2025 oppdatert av: ReveraGen BioPharma, Inc.

En fase II pilotforsøk av Vamorolone vs. Placebo for behandling av Becker muskeldystrofi

Denne fase II-pilotstudien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og utforskende klinisk effekt av vamorolone 500 mg (250 mg for kroppsvekt <50 kg) daglig administrert oralt sammenlignet med placebo over en behandlingsperiode på 24 uker hos menn med BMD.

Finansieringskilde – FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Denne fase II-pilotstudien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og utforskende klinisk effekt av vamorolone 500 mg (250 mg for kroppsvekt <50 kg) daglig administrert oralt sammenlignet med placebo over en behandlingsperiode på 24 uker hos menn med BMD.

Studien består av en forbehandlingsscreeningsperiode på opptil 5 uker (med mindre den er utvidet for å imøtekomme varicella-vaksinasjon), en 1-dagers forbehandlingsbaselineperiode, en 24-ukers behandlingsperiode og en 4-ukers dosenedsettelsesperiode (for forsøkspersoner som ikke fortsetter direkte med ytterligere vamorolonbehandling). Forsøkspersoner vil bli registrert i denne studien på det tidspunktet skriftlig informert samtykke gis, og gis studiemedisin først etter fullføring av alle forhåndsbehandlingsscreeningsvurderinger for å bekrefte kvalifisering.

Forsøkspersonene vil bli vurdert for sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og effekt på fysisk funksjon ved planlagte besøk gjennom hele studien. Screeningsvurderinger vil bli utført før baselinevurderinger på dag -1 og første administrasjon av studiemedisin på dag 1.

Etter fullført screening og baseline-vurderinger vil forsøkspersonene returnere til studieklinikken på dag 1 for sikkerhets-, PK- og PD-vurderinger før administrering av den første dosen med studiemedisin. Ytterligere studiebesøk på stedet vil finne sted i uke 4, uke 12 og uke 24. Bivirkninger, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE), og samtidige medisiner vil bli registrert gjennom hele studien. Et data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) vil gjennomgå SAE-er og andre relevante sikkerhetsdata med jevne mellomrom under studien, og gi anbefalinger til sponsoren og studieteamet angående studiegjennomføring.

Fagenes dagbøker vil bli utlevert på dag 1, uke 12 og uke 24 (for forsøkspersoner som deltar i dosenedsettelsesperioden) besøk for å registrere AE, endringer i samtidige medisiner tatt under studien, og eventuelle tapte eller ufullstendige doser med studiemedisin .

De planlagte vurderingene i uke 12 og uke 24 kan utføres over en 2-dagers periode, om nødvendig, for å lette planleggingen.

Forsøkspersoner som fullfører VBP15-BMD-001-studievurderingene gjennom besøket uke 24, kan få muligheten til å fortsette å motta vamorolone som en del av et utvidet tilgangs- eller medfølende bruksprogram.

Forsøkspersoner som fullfører VBP15-BMD-001-studien og vil registrere seg direkte i et utvidet tilgangs- eller compassionate use-program for å fortsette vamorolonbehandlingen, vil bli utskrevet fra VBP15-BMD-001-studien etter fullføring av alle uke 24-vurderinger. Forsøkspersoner som ikke vil fortsette behandlingen med vamorolon i programmet for utvidet tilgang eller medfølende bruk, vil få sin studiemedisinsdose trappet ned i løpet av en 4-ukers dosenedsettelsesperiode for å trappe ned studiemedisinen før utskrivning fra studien. For disse forsøkspersonene vil stedsstudiepersonale kontakte forsøkspersonen eller foreldrene/foresatte på telefon i uke 26 for å sikre at dosenedtrappingen foregår i henhold til protokollen, for å vurdere potensielle tegn eller symptomer på binyrebarksuppresjon, og for å ta opp eventuelle spørsmål emnet eller foreldre/foresatte måtte ha.

I tilfelle at noen kliniske eller laboratorieparametre forblir unormale på tidspunktet for utskrivning fra studien, vil forsøkspersonen følges medisinsk, som klinisk indisert.

Enhver forsøksperson som avbryter studiet før besøket i uke 24, bør returnere til studieenheten for planlagte vurderinger i uke 24 på tidspunktet for tidlig tilbaketrekking og et besøk i uke 28 etter nedtrappingen, når det er mulig, forutsatt at forsøkspersonen ikke har trukket tilbake samtykket. Enhver forsøksperson som trekker seg tidlig fra studien etter at studiemedisinsdosering har begynt, bør gjennomgå dosenedsettelse etter tidlig fullføring av uke 24 vurderinger og et uke 28 besøk etter nedtrapping.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • University of Pittsburgh
      • Padua, Italia, 35129
        • Azienda Ospedale Università Padova

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 64 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonens eller forsøkspersonens forelder(e) eller juridiske verge(r) har (har) gitt skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon (Helseforsikring Portability and Accountability Act), der det er aktuelt, før studierelaterte prosedyrer; deltakere vil bli bedt om å gi skriftlig eller muntlig samtykke i henhold til lokale krav;
  2. Forsøkspersonen er en mann og har en bekreftet diagnose av BMD som definert som:

    1. Identifiserbar mutasjon i DMD-genet (sletting/duplisering av ett eller flere eksoner), der leserammen kan forutsies som "in-frame", og klinisk bilde samsvarer med BMD, ELLER
    2. Fullstendig dystrofin-gensekvensering som viser en endring (liten mutasjon, duplisering, annet) som forventes å tillate produksjon av et internt slettet dystrofinprotein, med et typisk klinisk bilde av BMD;
  3. Forsøkspersonen er ≥ 18 år og <65 år ved tidspunktet for første dose av studiemedikamentet;
  4. Forsøkspersonen er i stand til å utføre tidsbestemt løp/gå 10 meter vurdering (TTRW) ≤ 30 sek; hjelpemidler, stokk eller rullator, er tillatt.
  5. Emnet har en NSAA-score ≤ 32
  6. Kliniske laboratorietestresultater er innenfor normalområdet ved screeningbesøket, eller hvis unormale, er ikke klinisk signifikante, etter etterforskerens oppfatning. (Merk: Serum gamma glutamyl transferase [GGT], kreatinin og total bilirubin må alle være ≤ øvre grense for normalområdet ved screeningbesøket);
  7. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, plan for studiemedikamentadministrasjon og studieprosedyrer.
  8. Pasienten har ikke mottatt orale glukokortikoider eller andre orale immunsuppressive midler i minst 3 måneder før første administrasjon av studiemedisin. [Merk: Inhalerte og/eller topikale glukokortikoider er tillatt hvis siste bruk er minst 4 uker før første administrasjon av studiemedisin eller hvis administrert i stabil dose som begynner minst 4 uker før første administrasjon av studiemedisin og forventes brukt kl. det stabile doseregimet for varigheten av studien;
  9. Forsøkspersonen har bevis på vannkoppeimmunitet som bestemt av:

    1. Tilstedeværelse av IgG-antistoffer mot varicella, som dokumentert av et positivt testresultat fra det lokale laboratoriet fra blod samlet under screeningsperioden; ELLER
    2. Dokumentasjon, gitt ved screeningbesøket, på at forsøkspersonen har mottatt 2 doser varicella-vaksine, med eller uten serologiske bevis på immunitet, med den andre av de 2 immuniseringene gitt minst 14 dager før første administrasjon av studiemedikamenter;
  10. Forsøksperson og foreldre/foresatte (hvis forsøkspersonen er <18 år) er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, plan for administrasjon av studiemedisiner og studieprosedyrer.
  11. Den fertile personen godtar å bruke barriereprevensjonsmetoder under sin deltakelse i denne studien og i 30 dager etter at den nedtrappende dosen er fullført

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen har nå eller tidligere hatt alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, diabetes mellitus eller immunsuppresjon;
  2. Personen har nåværende eller historie med kroniske systemiske sopp- eller virusinfeksjoner;
  3. Forsøkspersonen har brukt mineralokortikoidreseptormidler, som spironolakton, eplerenon, kanrenon (kanrenoatkalium), prorenon (prorenoatkalium) eller mexrenon (meksrenoatkalium) innen 4 uker før administrering av studiemedisinering;
  4. Personen har en historie med primær hyperaldosteronisme;
  5. Personen har bevis på symptomatisk kardiomyopati [Merk: Asymptomatisk hjerteabnormitet ved undersøkelse vil ikke være ekskluderende med mindre hjerteutdrivningsfraksjonen er mindre enn 40 %];
  6. Personen er for tiden under behandling eller har mottatt tidligere behandling med orale glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler [Merk: Tidligere forbigående bruk av orale glukokortikoider eller andre orale immunsuppressive midler i ikke mer enn 6 måneder kumulativ, med siste bruk minst 3 måneder før første dose av studiemedisin, vil bli vurdert for kvalifisering fra sak til sak. Inhalerte og/eller topikale kortikosteroider foreskrevet for en annen indikasjon enn BMD er tillatt, men må administreres i stabil dose i minst 4 uker før administrasjonen av studiemedikamentet og forventes å fortsette med en stabil dose under studiens varighet;
  7. Personen har en allergi eller overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av dens bestanddeler;
  8. Forsøkspersonen har brukt idebenon innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen;
  9. Personen har alvorlige atferdsmessige eller kognitive problemer som utelukker deltakelse i studien, etter etterforskerens oppfatning;
  10. Forsøkspersonen har tidligere eller pågående medisinsk tilstand, sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som kan påvirke sikkerheten, gjøre det usannsynlig at behandling og oppfølging vil bli korrekt fullført eller svekke vurderingen av studieresultater, etter etterforskerens oppfatning;
  11. Forsøkspersonen tar (eller har tatt innen 4 uker før første dose med studiemedisin) urtemedisiner og kosttilskudd som kan påvirke muskelstyrke og funksjon (f.eks. koenzym Q10, kreatin osv.);
  12. Personen har fått en levende svekket vaksine innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen;
  13. Forsøkspersonen tar for øyeblikket andre undersøkelsesmedikamenter eller har tatt andre undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder før første dose med studiemedisin; eller
  14. Forsøkspersonen har tidligere vært registrert i VBP15-BMD-001-studien eller en hvilken som helst annen vamorolonstudie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vamorolone 500mg/dag [250mg hvis <50kg kroppsvekt]
Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av to behandlingsgrupper i forholdet 1:2 (placebo:vamorolon).
Vamorolone 4,0 % wt/wt oral suspensjon vil bli administrert i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av to behandlingsgrupper i forholdet 1:2 (placebo:vamorolon).
Placebo til Vamorolone 4,0 % wt/wt oral suspensjon vil bli administrert i løpet av studien.
Andre navn:
  • Placebo mot vamorolone

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet målt ved behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter organklassesystem (SOC og PT)
Tidsramme: 24 uker

Kliniske AE og kliniske laboratorie AE vil bli gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03, datert 14. juni 2010.

Dosebegrensende toksisiteter vil bli definert som følger:

  1. Tilstedeværelsen av en CTCAE Grade ≥ 3 AE, ansett for å være sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedikamentet
  2. Tilstedeværelsen av en CTCAE grad ≥ 3 klinisk laboratorie-AE anses å være sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedikamentet
  3. Forverring av muskeltilstanden, uventet for det naturlige forløpet av BMD og uten annen klar årsak
24 uker
Sikkerhet målt ved sittende blodtrykk
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
Endring i sittende blodtrykk fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etter behandling for hver behandlingsgruppe.
Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
Sikkerhet målt ved hjertefrekvens
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
Endring i hjertefrekvens fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etter behandling for hver behandlingsgruppe.
Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
Sikkerhet målt ved respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
Endring i respirasjonsfrekvens fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etter behandling for hver behandlingsgruppe.
Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
Sikkerhet målt ved kroppstemperatur
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
Endring i kroppstemperatur fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etter behandling for hver behandlingsgruppe.
Dag 1, uke 4, uke 12, uke 24, uke 28
Sikkerhet målt ved kroppsvekt
Tidsramme: Uke 12, Uke 24, Uke 28
Endring i kroppsvekt fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etter behandling for hver behandlingsgruppe.
Uke 12, Uke 24, Uke 28
Sikkerhet målt ved høyde
Tidsramme: Uke 12, Uke 24, Uke 28
Endring i høyde fra screening til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under behandling og etterbehandling for hver behandlingsgruppe.
Uke 12, Uke 24, Uke 28
Sikkerhet: konsentrasjon av blodlaboratoriebiomarkører vurdert av standardiserte kliniske laboratoriereferanseområder
Tidsramme: Uke 4, Uke 12, Uke 24
Blodbiomarkører er hvite blodceller (WBC), røde blodlegemer, (RBC), hemoglobin, blodplater, natrium, kalium, klorid, kalsium, blodurea nitrogen (BUN), kreatinin, totalt protein, albumin, totalt bilirubin, glukose, alkalisk Fosfatase (ALP), gammaglutamyltransferase (GGT), glutamatdehydrogenase (GLDH), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), kreatinkinase (CK), bikarbonat, triglyserider, totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) og Høydensitetslipoprotein (HDL). Endring fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for behandling og etterbehandling vil bli vurdert.
Uke 4, Uke 12, Uke 24
Sikkerhet: konsentrasjon av urinlaboratoriebiomarkører målt med peilepinne og mikroskopisk analyse
Tidsramme: Uke 4, Uke 12, Uke 24
Urinbiomarkører er protein, glukose, ketoner, leukocyttesterase, hvite blodceller (WBC), røde blodlegemer, (RBC) og bakterier. Endring fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for behandling og etterbehandling vil bli vurdert.
Uke 4, Uke 12, Uke 24
Sikkerhet målt ved 12-avlednings EKG
Tidsramme: Uke 12, uke 24
12-avlednings-EKG som er registrert etter at personen har hvilet stille i liggende stilling i minst 5 minutter. EKG-komponenter er QRS-varighet, PR-intervall, QT-intervall og QTc-intervall. Endre fra baseline til hvert av de planlagte tidspunktene for vurdering under og etter behandling.
Uke 12, uke 24
Tolerabilitet målt ved forekomst av for tidlig seponering
Tidsramme: 24 uker
For tidlig seponering av studiebehandling på grunn av uønsket hendelse.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk målt ved AUCinf
Tidsramme: Dag 1
Blod vil bli samlet inn fra alle forsøkspersoner ved dag 1-besøket, 1, 2 og 3 timer etter dose, for vamorolon PK-analyse
Dag 1
Sikkerhet målt ved serumkonsentrasjon av osteokalsin
Tidsramme: Uke 24
Endring fra baseline til uke 24 vil bli vurdert for hver behandlingsgruppe.
Uke 24
Sikkerhet målt ved serumkonsentrasjon av hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: Uke 24
Endring fra baseline til uke 24 vil bli vurdert for hver behandlingsgruppe.
Uke 24
Sikkerhet målt ved fastende serumkonsentrasjon av glukose
Tidsramme: Uke 12, uke 24
Endre fra baseline til hvert av de planlagte studievurderingstidspunktene for hver behandlingsgruppe.
Uke 12, uke 24
Sikkerhet målt ved fastende serumkonsentrasjon av insulin
Tidsramme: Uke 12, uke 24
Endre fra baseline til hvert av de planlagte studievurderingstidspunktene for hver behandlingsgruppe.
Uke 12, uke 24
Effekt målt ved konsentrasjon av serumfarmakodynamiske biomarkører
Tidsramme: Uke 12, uke 24
CD23 (også kjent som Fc epsilon RII) og Macrophage Derived Chemokine (MDC) og konsentrasjon fra baseline til uke 24.
Uke 12, uke 24
Sikkerhet målt ved konsentrasjon av spyttkortisol
Tidsramme: Dag 1, uke 12, uke 24
Spyttkortisolnivået om morgenen vil bli målt. Kortisolmål som faller under 3,6 µg/dL (eller 100 nM) vil anses å være indikativt på utvikling av binyresuppresjon. Kortisol vil bli vurdert for hver behandlingsgruppe.
Dag 1, uke 12, uke 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet målt med Time to Run/Walk Test (TTRW)
Tidsramme: Uke 12, uke 24
Endre fra baseline til hvert av de planlagte vurderingstidspunktene for hver behandlingsgruppe.
Uke 12, uke 24
Effektivitet målt ved North Star Ambulatory Assessment (NSAA) poengsum
Tidsramme: Uke 12, uke 24
Endre fra baseline til hvert av de planlagte vurderingstidspunktene for hver behandlingsgruppe.
Uke 12, uke 24
Tolerabilitet målt ved NeuroQOL-score
Tidsramme: 24 uker
Deltakernes eller deltakernes foreldre/verge(r) vil bli bedt om å fullføre NeuroQOL-skalaen for tretthet, funksjon av øvre og nedre ekstremiteter og søvn. Endring fra baseline til 24 uker vil bli vurdert av behandlingsgruppe.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studiestol: Paula Clemens, M.D., University of Pittsburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

18. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

18. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2025

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere