- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05166109
Um estudo para avaliar a vamorolona na distrofia muscular de Becker (BMD)
Um ensaio piloto de Fase II de Vamorolone vs. Placebo para o tratamento da distrofia muscular de Becker
Este estudo piloto de Fase II é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia clínica exploratória de vamorolona 500 mg (250 mg para peso corporal <50 kg) administrado diariamente por via oral em comparação com placebo durante um período de tratamento de 24 semanas em homens com DMO.
Fonte de Financiamento - FDA OOPD
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo piloto de Fase II é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia clínica exploratória de vamorolona 500 mg (250 mg para peso corporal <50 kg) administrado diariamente por via oral em comparação com placebo durante um período de tratamento de 24 semanas em homens com DMO.
O estudo é composto por um período de triagem pré-tratamento de até 5 semanas de duração (a menos que seja estendido para acomodar a vacinação contra varicela), um período de linha de base pré-tratamento de 1 dia, um período de tratamento de 24 semanas e um período de redução gradual da dose de 4 semanas (para indivíduos que não continuaram diretamente com tratamento adicional com vamorolona). Os indivíduos serão incluídos neste estudo no momento em que o consentimento informado por escrito for dado, e a medicação do estudo será administrada somente após a conclusão de todas as avaliações de triagem pré-tratamento para confirmar a elegibilidade.
Os indivíduos serão avaliados quanto à segurança, tolerabilidade, PK, PD e efeito no funcionamento físico em visitas agendadas ao longo do estudo. As avaliações de triagem serão realizadas antes das avaliações de linha de base no Dia -1 e da primeira administração da medicação do estudo no Dia 1.
Após a conclusão das avaliações de Triagem e Linha de Base, os indivíduos retornarão à clínica do estudo no Dia 1 para avaliações de segurança, PK e PD antes da administração da primeira dose da medicação do estudo. Visitas de estudo adicionais no local ocorrerão na Semana 4, Semana 12 e Semana 24. Eventos adversos, incluindo eventos adversos graves (SAEs) e medicamentos concomitantes serão registrados ao longo do estudo. Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) revisará SAEs e outros dados de segurança pertinentes em intervalos regulares durante o estudo e fará recomendações ao Patrocinador e à Equipe de Estudo sobre a condução do estudo.
Os diários dos sujeitos serão dispensados no Dia 1, Semana 12 e Semana 24 (para os sujeitos que participam do Período de redução da dose) Visitas para registrar EAs, alterações nos medicamentos concomitantes tomados durante o estudo e quaisquer doses perdidas ou incompletas da medicação do estudo .
As avaliações agendadas da Semana 12 e Semana 24 podem ser realizadas em um período de 2 dias, se necessário, para facilitar o agendamento.
Os indivíduos que concluírem as avaliações do estudo VBP15-BMD-001 até a visita da semana 24 podem ter a oportunidade de continuar a receber vamorolona como parte de um acesso expandido ou programa de uso compassivo.
Os indivíduos que concluírem o estudo VBP15-BMD-001 e se inscreverem diretamente em um programa de acesso expandido ou uso compassivo para continuar o tratamento com vamorolona serão liberados do estudo VBP15-BMD-001 após a conclusão de todas as avaliações da Semana 24. Os indivíduos que não continuarão o tratamento com vamorolona no programa de acesso expandido ou uso compassivo terão a dose da medicação do estudo reduzida durante um período de redução gradual da dose de 4 semanas para diminuir a medicação do estudo antes da alta do estudo. Para esses indivíduos, a equipe do estudo do centro entrará em contato com o indivíduo ou pais/responsáveis por telefone na semana 26 para garantir que a redução da dose esteja ocorrendo de acordo com o protocolo, para avaliar possíveis sinais ou sintomas de supressão adrenal e para abordar quaisquer questões que o sujeito ou pais/responsáveis possam ter.
Caso algum parâmetro clínico ou laboratorial permaneça anormal no momento da alta do estudo, o sujeito será acompanhado clinicamente, conforme indicação clínica.
Qualquer sujeito que interromper o estudo antes da visita da semana 24 deve retornar à unidade de estudo para avaliações programadas da semana 24 no momento da retirada antecipada e uma visita da semana 28 após a redução gradual, sempre que possível, assumindo que o sujeito não retirou o consentimento. Qualquer indivíduo que se retirar precocemente do estudo após o início da dosagem da medicação do estudo deve sofrer redução gradual da dose após a conclusão antecipada das avaliações da Semana 24 e uma visita da Semana 28 após a redução.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh
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Padua, Itália, 35129
- Azienda Ospedale Universita Padova
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeito ou pai(s) do Sujeito ou tutor(es) legal(is) forneceram consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde (HIPAA), quando aplicável, antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo; os participantes serão solicitados a dar consentimento por escrito ou verbal de acordo com os requisitos locais;
O sujeito é do sexo masculino e tem um diagnóstico confirmado de BMD, conforme definido como:
- Mutação identificável no gene DMD (deleção/duplicação de um ou mais exons), onde o quadro de leitura pode ser previsto como 'in-frame' e quadro clínico consistente com BMD, OU
- Sequenciamento completo do gene da distrofina mostrando uma alteração (pequena mutação, duplicação, outra) que se espera que permita a produção de uma proteína distrofina deletada internamente, com um quadro clínico típico de DMO;
- O sujeito tem ≥ 18 anos de idade e <65 anos de idade no momento da primeira dose do medicamento em estudo;
- O indivíduo é capaz de realizar a avaliação cronometrada de corrida/caminhada de 10 metros (TTRW) ≤ 30 seg; dispositivos auxiliares, bengala ou andador, são permitidos.
- O sujeito tem uma pontuação NSAA ≤ 32
- Os resultados dos testes laboratoriais clínicos estão dentro do intervalo normal na visita de triagem ou, se anormais, não são clinicamente significativos, na opinião do investigador. (Observação: gama glutamil transferase [GGT] sérica, creatinina e bilirrubina total devem ser ≤ limite superior do intervalo normal na visita de triagem);
- O sujeito está disposto e é capaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do medicamento do estudo e os procedimentos do estudo.
- O sujeito não recebeu glicocorticóides orais ou outros agentes imunossupressores orais por pelo menos 3 meses antes da primeira administração da medicação do estudo. [Nota: Os glicocorticoides inalatórios e/ou tópicos são permitidos se o último uso for pelo menos 4 semanas antes da primeira administração da medicação do estudo ou se administrado em dose estável começando pelo menos 4 semanas antes da primeira administração da medicação do estudo e previsto para ser usado em o regime de dose estável durante o estudo];
O sujeito tem evidência de imunidade à catapora conforme determinado por:
- Presença de anticorpos IgG para varicela, conforme documentado por um resultado de teste positivo do laboratório local de sangue coletado durante o Período de Triagem; OU
- Documentação, fornecida na Visita de Triagem, de que o sujeito recebeu 2 doses de vacina contra varicela, com ou sem evidência sorológica de imunidade, com a segunda das 2 imunizações administradas pelo menos 14 dias antes da primeira administração da medicação do estudo;
- O sujeito e os pais/responsáveis (se o sujeito tiver <18 anos de idade) estão dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do medicamento do estudo e os procedimentos do estudo.
- Sujeito com potencial para engravidar concorda em usar métodos contraceptivos de barreira durante sua participação neste estudo e por 30 dias após a conclusão da dose gradual
Critério de exclusão:
- O indivíduo tem histórico ou histórico de insuficiência renal ou hepática grave, diabetes mellitus ou imunossupressão;
- O indivíduo tem histórico ou histórico de infecções fúngicas ou virais sistêmicas crônicas;
- O sujeito usou agentes receptores de mineralocorticoides, como espironolactona, eplerenona, canrenona (canrenoato de potássio), prorenona (prorenoato de potássio) ou mexrenona (mexrenoato de potássio) dentro de 4 semanas antes da administração da medicação do estudo;
- O sujeito tem uma história de hiperaldosteronismo primário;
- O indivíduo tem evidência de cardiomiopatia sintomática [Nota: Anormalidade cardíaca assintomática na investigação não seria excludente, a menos que a fração de ejeção cardíaca seja inferior a 40%];
- O indivíduo está sendo tratado ou recebeu tratamento anterior com glicocorticóides orais ou outros agentes imunossupressores [Nota: Uso transitório anterior de glicocorticóides orais ou outros agentes imunossupressores orais por não mais de 6 meses cumulativos, com o último uso pelo menos 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo, serão considerados para elegibilidade caso a caso. Corticosteróides inalatórios e/ou tópicos prescritos para uma indicação diferente da DMO são permitidos, mas devem ser administrados em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo e devem ser continuados em dose estável durante o estudo];
- O sujeito tem alergia ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus constituintes;
- O sujeito usou idebenona dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação em estudo;
- O sujeito tem problemas comportamentais ou cognitivos graves que impedem a participação no estudo, na opinião do Investigador;
- O indivíduo tem condição médica anterior ou contínua, histórico médico, achados físicos ou anormalidades laboratoriais que podem afetar a segurança, tornar improvável que o tratamento e o acompanhamento sejam concluídos corretamente ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo, na opinião do investigador;
- O sujeito está tomando (ou tomou dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo) remédios e suplementos fitoterápicos que podem afetar a força e função muscular (por exemplo, Coenzima Q10, creatina, etc);
- Ao sujeito foi administrada uma vacina viva atenuada dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo;
- O sujeito está atualmente tomando qualquer outra droga experimental ou tomou qualquer outra droga experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose da medicação em estudo; ou
- O sujeito foi previamente inscrito no estudo VBP15-BMD-001 ou em qualquer outro estudo de vamorolona.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vamorolona 500mg/dia [250mg se <50kg de peso corporal]
Os indivíduos serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento em uma proporção de 1:2 (placebo:vamorolona).
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Suspensão oral de vamorolona 4,0% peso/peso será administrada durante o estudo.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento em uma proporção de 1:2 (placebo:vamorolona).
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Placebo para Vamorolone 4,0% wt/wt suspensão oral será administrado durante o estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança medida por eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) por classe de sistema de órgãos (SOC e PT)
Prazo: 24 semanas
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Os EAs clínicos e os EAs de laboratório clínico serão classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE), versão 4.03, datada de 14 de junho de 2010. As toxicidades limitantes de dose serão definidas da seguinte forma:
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24 semanas
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Segurança medida pela pressão arterial sentada
Prazo: Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Mudança na Pressão Arterial Sentado da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados para cada grupo de tratamento.
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Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Segurança medida pela frequência cardíaca
Prazo: Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Alteração na frequência cardíaca desde a linha de base até cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados para cada grupo de tratamento.
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Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Segurança medida pela Frequência Respiratória
Prazo: Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Alteração na Frequência Respiratória desde a linha de base até cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados para cada grupo de tratamento.
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Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Segurança medida pela temperatura corporal
Prazo: Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Alteração na temperatura corporal desde a linha de base até cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados para cada grupo de tratamento.
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Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Segurança medida pelo peso corporal
Prazo: Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Alteração no peso corporal desde a linha de base até cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados para cada grupo de tratamento.
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Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Segurança medida pela altura
Prazo: Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Mudança na altura da triagem para cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento agendados para cada grupo de tratamento.
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Semana 12, Semana 24, Semana 28
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Segurança: concentração de biomarcadores de laboratório de sangue conforme avaliada por intervalos de referência de laboratório clínico padronizado
Prazo: Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Os biomarcadores sanguíneos são glóbulos brancos (leucócitos), glóbulos vermelhos (hemácias), hemoglobina, plaquetas, sódio, potássio, cloreto, cálcio, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, proteína total, albumina, bilirrubina total, glicose, alcalina Fosfatase (ALP), Gama Glutamil Transferase (GGT), Glutamato Desidrogenase (GLDH), Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), Creatina quinase (CK), Bicarbonato, Triglicerídeos, Colesterol total, Lipoproteína de baixa densidade (LDL) e Lipoproteína de alta densidade (HDL).
A mudança da linha de base para cada um dos pontos de tempo programados no tratamento e pós-tratamento será avaliada.
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Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Segurança: concentração de biomarcadores de laboratório de urina conforme medido por fita reagente e análise microscópica
Prazo: Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Os biomarcadores de urina são proteínas, glicose, cetonas, esterase de leucócitos, glóbulos brancos (leucócitos), glóbulos vermelhos (hemácias) e bactérias.
A mudança da linha de base para cada um dos pontos de tempo programados no tratamento e pós-tratamento será avaliada.
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Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Segurança medida por ECG de 12 derivações
Prazo: Semana 12, Semana 24
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ECG de 12 derivações registrado após o sujeito ter descansado tranquilamente em posição supina por pelo menos 5 minutos.
Os componentes do ECG são duração do QRS, intervalo PR, intervalo QT e intervalo QTc.
Mude da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados.
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Semana 12, Semana 24
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Tolerabilidade medida pela incidência de descontinuação prematura
Prazo: 24 semanas
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Descontinuação prematura do tratamento do estudo devido a evento adverso.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética medida por AUCinf
Prazo: Dia 1
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O sangue será coletado de todos os indivíduos na visita do dia 1, 1, 2 e 3 horas após a dose, para análise farmacocinética de vamorolona
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Dia 1
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Segurança medida pela concentração sérica de osteocalcina
Prazo: Semana 24
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A mudança da linha de base até a Semana 24 será avaliada para cada grupo de tratamento.
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Semana 24
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Segurança medida pela concentração sérica de hemoglobina A1c (HbA1c)
Prazo: Semana 24
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A mudança da linha de base até a Semana 24 será avaliada para cada grupo de tratamento.
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Semana 24
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Segurança medida pela concentração sérica de glicose em jejum
Prazo: Semana 12, Semana 24
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Mude da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação do estudo agendados para cada grupo de tratamento.
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Semana 12, Semana 24
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Segurança medida pela concentração sérica de insulina em jejum
Prazo: Semana 12, Semana 24
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Mude da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação do estudo agendados para cada grupo de tratamento.
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Semana 12, Semana 24
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Eficácia medida pela concentração de biomarcadores farmacodinâmicos séricos
Prazo: Semana 12, Semana 24
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CD23 (também conhecido como Fc epsilon RII) e quimiocina derivada de macrófagos (MDC) e concentração desde o início até a semana 24.
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Semana 12, Semana 24
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Segurança medida pela concentração de cortisol salivar
Prazo: Dia 1, Semana 12, Semana 24
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Os níveis de cortisol salivar na primeira manhã serão medidos.
Medidas de cortisol abaixo de 3,6 µg/dL (ou 100 nM) serão consideradas indicativas do desenvolvimento de supressão adrenal.
O cortisol será avaliado para cada grupo de tratamento.
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Dia 1, Semana 12, Semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia medida pelo teste de tempo para correr/caminhar (TTRW)
Prazo: Semana 12, Semana 24
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Mude da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação agendados para cada grupo de tratamento.
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Semana 12, Semana 24
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Eficácia medida pela pontuação North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Prazo: Semana 12, Semana 24
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Mude da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação agendados para cada grupo de tratamento.
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Semana 12, Semana 24
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Tolerabilidade medida pelo escore NeuroQOL
Prazo: 24 semanas
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Os participantes ou pais/responsáveis legais dos participantes serão solicitados a preencher as escalas NeuroQOL para fadiga, função das extremidades superiores e inferiores e sono.
A mudança da linha de base para 24 semanas será avaliada por grupo de tratamento.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Paula Clemens, M.D., University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hoffman EP, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Castro D, Mah JK, McDonald CM, Kuntz NL, Finkel RS, Guglieri M, Bushby K, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Siener C, Jaros M, Shale P, McCall JM, Nagaraju K, van den Anker J, Conklin LS, Cnaan A, Gordish-Dressman H, Damsker JM, Clemens PR; Cooperative International Neuromuscular Research Group. Vamorolone trial in Duchenne muscular dystrophy shows dose-related improvement of muscle function. Neurology. 2019 Sep 24;93(13):e1312-e1323. doi: 10.1212/WNL.0000000000008168. Epub 2019 Aug 26.
- Smith EC, Conklin LS, Hoffman EP, Clemens PR, Mah JK, Finkel RS, Guglieri M, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Castro D, Kuntz NL, Kerchner L, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, Gordish-Dressman H, Hagerty L, Dang UJ, Damsker JM, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, McDonald CM; CINRG VBP15 and DNHS Investigators. Efficacy and safety of vamorolone in Duchenne muscular dystrophy: An 18-month interim analysis of a non-randomized open-label extension study. PLoS Med. 2020 Sep 21;17(9):e1003222. doi: 10.1371/journal.pmed.1003222. eCollection 2020 Sep.
- Mavroudis PD, van den Anker J, Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Clemens PR, Jusko WJ. Population Pharmacokinetics of Vamorolone (VBP15) in Healthy Men and Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2019 Jul;59(7):979-988. doi: 10.1002/jcph.1388. Epub 2019 Feb 11.
- Damsker JM, Cornish MR, Kanneboyina P, Kanneboyina I, Yu Q, Lipson R, Phadke A, Knoblach SM, Panchapakesan K, Morales M, Fiorillo AA, Partridge T, Nagaraju K. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces collagen antibody-induced joint damage and inflammation when administered after disease onset. Inflamm Res. 2019 Nov;68(11):969-980. doi: 10.1007/s00011-019-01279-z. Epub 2019 Aug 24.
- Akkad H, Cacciani N, Llano-Diez M, Corpeno Kalamgi R, Tchkonia T, Kirkland JL, Larsson L. Vamorolone treatment improves skeletal muscle outcome in a critical illness myopathy rat model. Acta Physiol (Oxf). 2019 Feb;225(2):e13172. doi: 10.1111/apha.13172. Epub 2018 Sep 6.
- Li X, Conklin LS, van den Anker J, Hoffman EP, Clemens PR, Jusko WJ. Exposure-Response Analysis of Vamorolone (VBP15) in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2020 Oct;60(10):1385-1396. doi: 10.1002/jcph.1632. Epub 2020 May 20.
- Hoffman EP, Riddle V, Siegler MA, Dickerson D, Backonja M, Kramer WG, Nagaraju K, Gordish-Dressman H, Damsker JM, McCall JM. Phase 1 trial of vamorolone, a first-in-class steroid, shows improvements in side effects via biomarkers bridged to clinical outcomes. Steroids. 2018 Jun;134:43-52. doi: 10.1016/j.steroids.2018.02.010. Epub 2018 Mar 8.
- Almeida LEF, Damsker JM, Albani S, Afsar N, Kamimura S, Pratt D, Kleiner DE, Quezado M, Gordish-Dressman H, Quezado ZMN. The corticosteroid compounds prednisolone and vamorolone do not alter the nociception phenotype and exacerbate liver injury in sickle cell mice. Sci Rep. 2018 Apr 17;8(1):6081. doi: 10.1038/s41598-018-24274-6.
- Wells E, Kambhampati M, Damsker JM, Gordish-Dressman H, Yadavilli S, Becher OJ, Gittens J, Stampar M, Packer RJ, Nazarian J. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces pro-inflammatory cytokine expression in glioma cells and increases activity and survival in a murine model of cortical tumor. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):9366-9374. doi: 10.18632/oncotarget.14070.
- Liu X, Wang Y, Gutierrez JS, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Ortlund EA. Disruption of a key ligand-H-bond network drives dissociative properties in vamorolone for Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Sep 29;117(39):24285-24293. doi: 10.1073/pnas.2006890117. Epub 2020 Sep 11.
- Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Jusko WJ, Mavroudis PD, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Mah JK, Guglieri M, Nevo Y, Kuntz N, McDonald CM, Tulinius M, Ryan MM, Webster R, Castro D, Finkel RS, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, McCall JM, Hathout Y, Nagaraju K, van den Anker J, Ward LM, Ahmet A, Cornish MR, Clemens PR. Phase IIa trial in Duchenne muscular dystrophy shows vamorolone is a first-in-class dissociative steroidal anti-inflammatory drug. Pharmacol Res. 2018 Oct;136:140-150. doi: 10.1016/j.phrs.2018.09.007. Epub 2018 Sep 13.
- Fiorillo AA, Tully CB, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Heier CR. Muscle miRNAome shows suppression of chronic inflammatory miRNAs with both prednisone and vamorolone. Physiol Genomics. 2018 Sep 1;50(9):735-745. doi: 10.1152/physiolgenomics.00134.2017. Epub 2018 Jun 8.
- Sreetama SC, Chandra G, Van der Meulen JH, Ahmad MM, Suzuki P, Bhuvanendran S, Nagaraju K, Hoffman EP, Jaiswal JK. Membrane Stabilization by Modified Steroid Offers a Potential Therapy for Muscular Dystrophy Due to Dysferlin Deficit. Mol Ther. 2018 Sep 5;26(9):2231-2242. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.021. Epub 2018 Aug 27.
- Ziemba M, Barkhouse M, Uaesoontrachoon K, Giri M, Hathout Y, Dang UJ, Gordish-Dressman H, Nagaraju K, Hoffman EP. Biomarker-focused multi-drug combination therapy and repurposing trial in mdx mice. PLoS One. 2021 Feb 22;16(2):e0246507. doi: 10.1371/journal.pone.0246507. eCollection 2021.
- Dadgar S, Wang Z, Johnston H, Kesari A, Nagaraju K, Chen YW, Hill DA, Partridge TA, Giri M, Freishtat RJ, Nazarian J, Xuan J, Wang Y, Hoffman EP. Asynchronous remodeling is a driver of failed regeneration in Duchenne muscular dystrophy. J Cell Biol. 2014 Oct 13;207(1):139-58. doi: 10.1083/jcb.201402079.
- Heier CR, Damsker JM, Yu Q, Dillingham BC, Huynh T, Van der Meulen JH, Sali A, Miller BK, Phadke A, Scheffer L, Quinn J, Tatem K, Jordan S, Dadgar S, Rodriguez OC, Albanese C, Calhoun M, Gordish-Dressman H, Jaiswal JK, Connor EM, McCall JM, Hoffman EP, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a novel anti-inflammatory and membrane-stabilizer, improves muscular dystrophy without side effects. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1569-85. doi: 10.1002/emmm.201302621. Epub 2013 Sep 9.
- Damsker JM, Dillingham BC, Rose MC, Balsley MA, Heier CR, Watson AM, Stemmy EJ, Jurjus RA, Huynh T, Tatem K, Uaesoontrachoon K, Berry DM, Benton AS, Freishtat RJ, Hoffman EP, McCall JM, Gordish-Dressman H, Constant SL, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a glucocorticoid analogue, is effective at reducing allergic lung inflammation in mice. PLoS One. 2013 May 7;8(5):e63871. doi: 10.1371/journal.pone.0063871. Print 2013.
- Freishtat RJ, Nino G, Tsegaye Y, Alcala SE, Benton AS, Watson AM, Reeves EK, Haider SK, Damsker JM. Pharmacologically-induced mitotic synchrony in airway epithelial cells as a mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Respir Res. 2015 Oct 29;16:132. doi: 10.1186/s12931-015-0293-4.
- Dillingham BC, Knoblach SM, Many GM, Harmon BT, Mullen AM, Heier CR, Bello L, McCall JM, Hoffman EP, Connor EM, Nagaraju K, Reeves EKM, Damsker JM. VBP15, a novel anti-inflammatory, is effective at reducing the severity of murine experimental autoimmune encephalomyelitis. Cell Mol Neurobiol. 2015 Apr;35(3):377-387. doi: 10.1007/s10571-014-0133-y. Epub 2014 Nov 13.
- Garvin LM, Chen Y, Damsker JM, Rose MC. A novel dissociative steroid VBP15 reduces MUC5AC gene expression in airway epithelial cells but lacks the GRE mediated transcriptional properties of dexamethasone. Pulm Pharmacol Ther. 2016 Jun;38:17-26. doi: 10.1016/j.pupt.2016.04.004. Epub 2016 Apr 29.
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios Musculares Atróficos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Distrofias Musculares
- Distrofia Muscular, Duchenne
- Drogas abaixo do padrão
- Preparações farmacêuticas
- Drogas falsificadas
- Composto VBP15
Outros números de identificação do estudo
- VBP15-BMD-001
- 1R01FD007284-01 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)
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