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Um estudo para avaliar a vamorolona na distrofia muscular de Becker (BMD)

17 de setembro de 2025 atualizado por: ReveraGen BioPharma, Inc.

Um ensaio piloto de Fase II de Vamorolone vs. Placebo para o tratamento da distrofia muscular de Becker

Este estudo piloto de Fase II é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia clínica exploratória de vamorolona 500 mg (250 mg para peso corporal <50 kg) administrado diariamente por via oral em comparação com placebo durante um período de tratamento de 24 semanas em homens com DMO.

Fonte de Financiamento - FDA OOPD

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Este estudo piloto de Fase II é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia clínica exploratória de vamorolona 500 mg (250 mg para peso corporal <50 kg) administrado diariamente por via oral em comparação com placebo durante um período de tratamento de 24 semanas em homens com DMO.

O estudo é composto por um período de triagem pré-tratamento de até 5 semanas de duração (a menos que seja estendido para acomodar a vacinação contra varicela), um período de linha de base pré-tratamento de 1 dia, um período de tratamento de 24 semanas e um período de redução gradual da dose de 4 semanas (para indivíduos que não continuaram diretamente com tratamento adicional com vamorolona). Os indivíduos serão incluídos neste estudo no momento em que o consentimento informado por escrito for dado, e a medicação do estudo será administrada somente após a conclusão de todas as avaliações de triagem pré-tratamento para confirmar a elegibilidade.

Os indivíduos serão avaliados quanto à segurança, tolerabilidade, PK, PD e efeito no funcionamento físico em visitas agendadas ao longo do estudo. As avaliações de triagem serão realizadas antes das avaliações de linha de base no Dia -1 e da primeira administração da medicação do estudo no Dia 1.

Após a conclusão das avaliações de Triagem e Linha de Base, os indivíduos retornarão à clínica do estudo no Dia 1 para avaliações de segurança, PK e PD antes da administração da primeira dose da medicação do estudo. Visitas de estudo adicionais no local ocorrerão na Semana 4, Semana 12 e Semana 24. Eventos adversos, incluindo eventos adversos graves (SAEs) e medicamentos concomitantes serão registrados ao longo do estudo. Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) revisará SAEs e outros dados de segurança pertinentes em intervalos regulares durante o estudo e fará recomendações ao Patrocinador e à Equipe de Estudo sobre a condução do estudo.

Os diários dos sujeitos serão dispensados ​​no Dia 1, Semana 12 e Semana 24 (para os sujeitos que participam do Período de redução da dose) Visitas para registrar EAs, alterações nos medicamentos concomitantes tomados durante o estudo e quaisquer doses perdidas ou incompletas da medicação do estudo .

As avaliações agendadas da Semana 12 e Semana 24 podem ser realizadas em um período de 2 dias, se necessário, para facilitar o agendamento.

Os indivíduos que concluírem as avaliações do estudo VBP15-BMD-001 até a visita da semana 24 podem ter a oportunidade de continuar a receber vamorolona como parte de um acesso expandido ou programa de uso compassivo.

Os indivíduos que concluírem o estudo VBP15-BMD-001 e se inscreverem diretamente em um programa de acesso expandido ou uso compassivo para continuar o tratamento com vamorolona serão liberados do estudo VBP15-BMD-001 após a conclusão de todas as avaliações da Semana 24. Os indivíduos que não continuarão o tratamento com vamorolona no programa de acesso expandido ou uso compassivo terão a dose da medicação do estudo reduzida durante um período de redução gradual da dose de 4 semanas para diminuir a medicação do estudo antes da alta do estudo. Para esses indivíduos, a equipe do estudo do centro entrará em contato com o indivíduo ou pais/responsáveis ​​por telefone na semana 26 para garantir que a redução da dose esteja ocorrendo de acordo com o protocolo, para avaliar possíveis sinais ou sintomas de supressão adrenal e para abordar quaisquer questões que o sujeito ou pais/responsáveis ​​possam ter.

Caso algum parâmetro clínico ou laboratorial permaneça anormal no momento da alta do estudo, o sujeito será acompanhado clinicamente, conforme indicação clínica.

Qualquer sujeito que interromper o estudo antes da visita da semana 24 deve retornar à unidade de estudo para avaliações programadas da semana 24 no momento da retirada antecipada e uma visita da semana 28 após a redução gradual, sempre que possível, assumindo que o sujeito não retirou o consentimento. Qualquer indivíduo que se retirar precocemente do estudo após o início da dosagem da medicação do estudo deve sofrer redução gradual da dose após a conclusão antecipada das avaliações da Semana 24 e uma visita da Semana 28 após a redução.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh
      • Padua, Itália, 35129
        • Azienda Ospedale Universita Padova

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 64 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sujeito ou pai(s) do Sujeito ou tutor(es) legal(is) forneceram consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde (HIPAA), quando aplicável, antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo; os participantes serão solicitados a dar consentimento por escrito ou verbal de acordo com os requisitos locais;
  2. O sujeito é do sexo masculino e tem um diagnóstico confirmado de BMD, conforme definido como:

    1. Mutação identificável no gene DMD (deleção/duplicação de um ou mais exons), onde o quadro de leitura pode ser previsto como 'in-frame' e quadro clínico consistente com BMD, OU
    2. Sequenciamento completo do gene da distrofina mostrando uma alteração (pequena mutação, duplicação, outra) que se espera que permita a produção de uma proteína distrofina deletada internamente, com um quadro clínico típico de DMO;
  3. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade e <65 anos de idade no momento da primeira dose do medicamento em estudo;
  4. O indivíduo é capaz de realizar a avaliação cronometrada de corrida/caminhada de 10 metros (TTRW) ≤ 30 seg; dispositivos auxiliares, bengala ou andador, são permitidos.
  5. O sujeito tem uma pontuação NSAA ≤ 32
  6. Os resultados dos testes laboratoriais clínicos estão dentro do intervalo normal na visita de triagem ou, se anormais, não são clinicamente significativos, na opinião do investigador. (Observação: gama glutamil transferase [GGT] sérica, creatinina e bilirrubina total devem ser ≤ limite superior do intervalo normal na visita de triagem);
  7. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do medicamento do estudo e os procedimentos do estudo.
  8. O sujeito não recebeu glicocorticóides orais ou outros agentes imunossupressores orais por pelo menos 3 meses antes da primeira administração da medicação do estudo. [Nota: Os glicocorticoides inalatórios e/ou tópicos são permitidos se o último uso for pelo menos 4 semanas antes da primeira administração da medicação do estudo ou se administrado em dose estável começando pelo menos 4 semanas antes da primeira administração da medicação do estudo e previsto para ser usado em o regime de dose estável durante o estudo];
  9. O sujeito tem evidência de imunidade à catapora conforme determinado por:

    1. Presença de anticorpos IgG para varicela, conforme documentado por um resultado de teste positivo do laboratório local de sangue coletado durante o Período de Triagem; OU
    2. Documentação, fornecida na Visita de Triagem, de que o sujeito recebeu 2 doses de vacina contra varicela, com ou sem evidência sorológica de imunidade, com a segunda das 2 imunizações administradas pelo menos 14 dias antes da primeira administração da medicação do estudo;
  10. O sujeito e os pais/responsáveis ​​(se o sujeito tiver <18 anos de idade) estão dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do medicamento do estudo e os procedimentos do estudo.
  11. Sujeito com potencial para engravidar concorda em usar métodos contraceptivos de barreira durante sua participação neste estudo e por 30 dias após a conclusão da dose gradual

Critério de exclusão:

  1. O indivíduo tem histórico ou histórico de insuficiência renal ou hepática grave, diabetes mellitus ou imunossupressão;
  2. O indivíduo tem histórico ou histórico de infecções fúngicas ou virais sistêmicas crônicas;
  3. O sujeito usou agentes receptores de mineralocorticoides, como espironolactona, eplerenona, canrenona (canrenoato de potássio), prorenona (prorenoato de potássio) ou mexrenona (mexrenoato de potássio) dentro de 4 semanas antes da administração da medicação do estudo;
  4. O sujeito tem uma história de hiperaldosteronismo primário;
  5. O indivíduo tem evidência de cardiomiopatia sintomática [Nota: Anormalidade cardíaca assintomática na investigação não seria excludente, a menos que a fração de ejeção cardíaca seja inferior a 40%];
  6. O indivíduo está sendo tratado ou recebeu tratamento anterior com glicocorticóides orais ou outros agentes imunossupressores [Nota: Uso transitório anterior de glicocorticóides orais ou outros agentes imunossupressores orais por não mais de 6 meses cumulativos, com o último uso pelo menos 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo, serão considerados para elegibilidade caso a caso. Corticosteróides inalatórios e/ou tópicos prescritos para uma indicação diferente da DMO são permitidos, mas devem ser administrados em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo e devem ser continuados em dose estável durante o estudo];
  7. O sujeito tem alergia ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus constituintes;
  8. O sujeito usou idebenona dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação em estudo;
  9. O sujeito tem problemas comportamentais ou cognitivos graves que impedem a participação no estudo, na opinião do Investigador;
  10. O indivíduo tem condição médica anterior ou contínua, histórico médico, achados físicos ou anormalidades laboratoriais que podem afetar a segurança, tornar improvável que o tratamento e o acompanhamento sejam concluídos corretamente ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo, na opinião do investigador;
  11. O sujeito está tomando (ou tomou dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo) remédios e suplementos fitoterápicos que podem afetar a força e função muscular (por exemplo, Coenzima Q10, creatina, etc);
  12. Ao sujeito foi administrada uma vacina viva atenuada dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo;
  13. O sujeito está atualmente tomando qualquer outra droga experimental ou tomou qualquer outra droga experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose da medicação em estudo; ou
  14. O sujeito foi previamente inscrito no estudo VBP15-BMD-001 ou em qualquer outro estudo de vamorolona.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vamorolona 500mg/dia [250mg se <50kg de peso corporal]
Os indivíduos serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento em uma proporção de 1:2 (placebo:vamorolona).
Suspensão oral de vamorolona 4,0% peso/peso será administrada durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento em uma proporção de 1:2 (placebo:vamorolona).
Placebo para Vamorolone 4,0% wt/wt suspensão oral será administrado durante o estudo.
Outros nomes:
  • Placebo para vamorolona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança medida por eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) por classe de sistema de órgãos (SOC e PT)
Prazo: 24 semanas

Os EAs clínicos e os EAs de laboratório clínico serão classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE), versão 4.03, datada de 14 de junho de 2010.

As toxicidades limitantes de dose serão definidas da seguinte forma:

  1. A presença de um EA de Grau CTCAE ≥ 3, considerado provável ou definitivamente relacionado ao medicamento em estudo
  2. A presença de um EA laboratorial clínico de Grau CTCAE ≥ 3 considerado provável ou definitivamente relacionado ao medicamento em estudo
  3. Deterioração da condição muscular, inesperada pelo curso natural da DMO e sem outra causa clara
24 semanas
Segurança medida pela pressão arterial sentada
Prazo: Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
Mudança na Pressão Arterial Sentado da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados para cada grupo de tratamento.
Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
Segurança medida pela frequência cardíaca
Prazo: Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
Alteração na frequência cardíaca desde a linha de base até cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados para cada grupo de tratamento.
Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
Segurança medida pela Frequência Respiratória
Prazo: Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
Alteração na Frequência Respiratória desde a linha de base até cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados para cada grupo de tratamento.
Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
Segurança medida pela temperatura corporal
Prazo: Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
Alteração na temperatura corporal desde a linha de base até cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados para cada grupo de tratamento.
Dia 1, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 28
Segurança medida pelo peso corporal
Prazo: Semana 12, Semana 24, Semana 28
Alteração no peso corporal desde a linha de base até cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados para cada grupo de tratamento.
Semana 12, Semana 24, Semana 28
Segurança medida pela altura
Prazo: Semana 12, Semana 24, Semana 28
Mudança na altura da triagem para cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento agendados para cada grupo de tratamento.
Semana 12, Semana 24, Semana 28
Segurança: concentração de biomarcadores de laboratório de sangue conforme avaliada por intervalos de referência de laboratório clínico padronizado
Prazo: Semana 4, Semana 12, Semana 24
Os biomarcadores sanguíneos são glóbulos brancos (leucócitos), glóbulos vermelhos (hemácias), hemoglobina, plaquetas, sódio, potássio, cloreto, cálcio, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, proteína total, albumina, bilirrubina total, glicose, alcalina Fosfatase (ALP), Gama Glutamil Transferase (GGT), Glutamato Desidrogenase (GLDH), Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), Creatina quinase (CK), Bicarbonato, Triglicerídeos, Colesterol total, Lipoproteína de baixa densidade (LDL) e Lipoproteína de alta densidade (HDL). A mudança da linha de base para cada um dos pontos de tempo programados no tratamento e pós-tratamento será avaliada.
Semana 4, Semana 12, Semana 24
Segurança: concentração de biomarcadores de laboratório de urina conforme medido por fita reagente e análise microscópica
Prazo: Semana 4, Semana 12, Semana 24
Os biomarcadores de urina são proteínas, glicose, cetonas, esterase de leucócitos, glóbulos brancos (leucócitos), glóbulos vermelhos (hemácias) e bactérias. A mudança da linha de base para cada um dos pontos de tempo programados no tratamento e pós-tratamento será avaliada.
Semana 4, Semana 12, Semana 24
Segurança medida por ECG de 12 derivações
Prazo: Semana 12, Semana 24
ECG de 12 derivações registrado após o sujeito ter descansado tranquilamente em posição supina por pelo menos 5 minutos. Os componentes do ECG são duração do QRS, intervalo PR, intervalo QT e intervalo QTc. Mude da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação pré-tratamento e pós-tratamento programados.
Semana 12, Semana 24
Tolerabilidade medida pela incidência de descontinuação prematura
Prazo: 24 semanas
Descontinuação prematura do tratamento do estudo devido a evento adverso.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética medida por AUCinf
Prazo: Dia 1
O sangue será coletado de todos os indivíduos na visita do dia 1, 1, 2 e 3 horas após a dose, para análise farmacocinética de vamorolona
Dia 1
Segurança medida pela concentração sérica de osteocalcina
Prazo: Semana 24
A mudança da linha de base até a Semana 24 será avaliada para cada grupo de tratamento.
Semana 24
Segurança medida pela concentração sérica de hemoglobina A1c (HbA1c)
Prazo: Semana 24
A mudança da linha de base até a Semana 24 será avaliada para cada grupo de tratamento.
Semana 24
Segurança medida pela concentração sérica de glicose em jejum
Prazo: Semana 12, Semana 24
Mude da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação do estudo agendados para cada grupo de tratamento.
Semana 12, Semana 24
Segurança medida pela concentração sérica de insulina em jejum
Prazo: Semana 12, Semana 24
Mude da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação do estudo agendados para cada grupo de tratamento.
Semana 12, Semana 24
Eficácia medida pela concentração de biomarcadores farmacodinâmicos séricos
Prazo: Semana 12, Semana 24
CD23 (também conhecido como Fc epsilon RII) e quimiocina derivada de macrófagos (MDC) e concentração desde o início até a semana 24.
Semana 12, Semana 24
Segurança medida pela concentração de cortisol salivar
Prazo: Dia 1, Semana 12, Semana 24
Os níveis de cortisol salivar na primeira manhã serão medidos. Medidas de cortisol abaixo de 3,6 µg/dL (ou 100 nM) serão consideradas indicativas do desenvolvimento de supressão adrenal. O cortisol será avaliado para cada grupo de tratamento.
Dia 1, Semana 12, Semana 24

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia medida pelo teste de tempo para correr/caminhar (TTRW)
Prazo: Semana 12, Semana 24
Mude da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação agendados para cada grupo de tratamento.
Semana 12, Semana 24
Eficácia medida pela pontuação North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Prazo: Semana 12, Semana 24
Mude da linha de base para cada um dos pontos de tempo de avaliação agendados para cada grupo de tratamento.
Semana 12, Semana 24
Tolerabilidade medida pelo escore NeuroQOL
Prazo: 24 semanas
Os participantes ou pais/responsáveis ​​legais dos participantes serão solicitados a preencher as escalas NeuroQOL para fadiga, função das extremidades superiores e inferiores e sono. A mudança da linha de base para 24 semanas será avaliada por grupo de tratamento.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Paula Clemens, M.D., University of Pittsburgh

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de julho de 2022

Conclusão Primária (Real)

18 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Real)

18 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

21 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de setembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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