Sisplatiinin/Nab-paklitakselin/pembrolitsumabin induktio ja sen jälkeen olaparibin/pembrolitsumabin ylläpito mTNBC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Induktiojakso:

• Paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen TNBC, jota ei ole hoidettu kemoterapialla edenneen taudin vuoksi. Paikallisen tai etäisen taudin uusiutumisen tulee olla ≥6 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen päättymisestä.
• PD-L1 CPS≥1 ja ER- ja PR-negatiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä.
• Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsianäyte
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Elinajanodote ≥18 viikkoa
• Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta kaikkien seuraavien laboratorioarvojen mukaan (tehtävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)

Huoltoaika:

• Täydellinen induktiohoito ilman pembrolitsumabin, nab-paklitakselin tai sisplatiinin jatkuvaa lopettamista.
• CR-, PR- tai SD-tila perustuu RECIST 1.1:een paikallisten tutkijoiden määrittämänä.
• ECOG Performance Status 0-1, arvioituna 7 päivän sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista.
• Induktiohoitoon liittyvien toksisuuksien palautuminen ≤ asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö) ennen satunnaistamista. Asteen 2 neuropatia sallitaan, kun taas asteen 2 hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta sallitaan myös, jos se voidaan hallita hyvin lääkkeillä.

Poissulkemiskriteerit:

Induktiojakso:

• on saanut aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX -40, CD137).
• Hän on saanut aiempaa hoitoa joko olaparibilla tai muilla PARP-estäjillä.
• Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• hänellä on tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaulan syöpä in situ), joilla on jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
• hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
• hänellä on maha-suolikanavan vajaatoiminta, joka voi vaikuttaa kykyyn ottaa tai imeytyä suun kautta otettavia lääkkeitä; todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta sydänsairaudesta; aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi, joka määritellään merkittäväksi verenvuodoksi; tai hemoptysis.
• Hänellä on lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydänsairauksia tai hänellä on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
• Onko hänellä myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai hänellä on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa; tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• On ollut raskaana tai imettänyt tai odottanut tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Tutkimusmenettelyjen, tutkimuksen rajoitusten ja vaatimusten noudattamatta jättäminen

Huoltoaika:

• On lopettanut pysyvästi nab-paklitakselin, sisplatiinin tai pembrolitsumabin käytön induktiojakson aikana toksisuuden vuoksi.
• Tällä hetkellä saa joko vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjiä, joita ei voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi.
• Tällä hetkellä saa joko voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A4-induktoreita, joita ei voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi.