Induktion von Cisplatin/Nab-Paclitaxel/Pembrolizumab, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Olaparib/Pembrolizumab bei mTNBC-Patienten

Einschlusskriterien:

Einführperiode:

• Lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes TNBC, das nicht mit einer Chemotherapie für die fortgeschrittene Erkrankung behandelt wurde. Das lokale oder entfernte Wiederauftreten der Krankheit muss ≥ 6 Monate nach Abschluss der letzten Chemotherapiedosis liegen.
• PD-L1 CPS≥1 und ER- und PR-negativer, HER2-negativer Brustkrebs.
• Archivierte Tumorgewebeprobe oder neu gewonnene Stanz- oder Exzisionsbiopsieprobe
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung ≥ 18 Wochen
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion gemäß allen folgenden Laborwerten (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchzuführen)

Wartungszeitraum:

• Vollständige Induktionstherapie ohne dauerhaftes Absetzen von Pembrolizumab, Nab-Paclitaxel oder Cisplatin.
• CR-, PR- oder SD-Status basierend auf RECIST 1.1, wie von lokalen Ermittlern bestimmt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1, wie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Erhaltungstherapie beurteilt.
• Wiederherstellung von Toxizitäten im Zusammenhang mit der Induktionstherapie auf ≤ Grad 1 (außer Alopezie) vor der Randomisierung. Grad-2-Neuropathie ist erlaubt, wohingegen Grad-2-Hyperthyreose oder -Hypothyreose ebenfalls erlaubt ist, wenn sie mit Medikamenten gut kontrolliert werden kann.

Ausschlusskriterien:

Einführperiode:

• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX -40, CD137).
• Hat eine vorherige Therapie mit Olaparib oder anderen PARP-Inhibitoren erhalten.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 5 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ). einer potentiell kurativen Therapie unterzogen
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat
• Hat eine gastrointestinale Beeinträchtigung, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnte, orale Arzneimittel einzunehmen oder zu absorbieren; Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten Herzerkrankung; aktive Blutung oder blutende Diathese, definiert als signifikante Blutung; oder Hämoptyse.
• Hat ein Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), das auf unkontrollierte, potenziell reversible Herzerkrankungen hinweist, oder hat ein angeborenes Long-QT-Syndrom.
• Hat myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) oder weist Merkmale auf, die auf MDS/AML hindeuten
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte; oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis B- oder bekannten aktiven Hepatitis C-Virusinfektion
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten
• War schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
• Nichteinhaltung der Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen der Studie

Wartungszeitraum:

• Hat Nab-Paclitaxel, Cisplatin oder Pembrolizumab während der Induktionsphase aufgrund von Toxizität dauerhaft abgesetzt.
• Derzeit entweder starke oder mäßige Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 erhalten, die für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können.
• Derzeit entweder starke oder mäßige Induktoren von CYP3A4 erhalten, die für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können.