Indukce cisplatiny/nab-paclitaxelu/pembrolizumabu s následnou udržovací léčbou olaparibem/pembrolizumabem u pacientů s mTNBC

Kritéria pro zařazení:

Indukční období:

• Lokálně pokročilá, recidivující nebo metastatická TNBC, která nebyla léčena chemoterapií pro pokročilé onemocnění. Lokální nebo vzdálená recidiva onemocnění musí být ≥ 6 měsíců od dokončení poslední dávky chemoterapie.
• PD-L1 CPS≥1 a ​​ER a PR negativní, HER2 negativní karcinom prsu.
• Archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získaný vzorek jádra nebo excizní biopsie
• Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života≥18 týdnů
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce podle všech následujících laboratorních hodnot (provádí se do 10 dnů před zahájením studijní léčby)

Období údržby:

• Kompletní indukční terapie bez trvalého vysazení pembrolizumabu, nab-paclitaxelu nebo cisplatiny.
• Stav CR, PR nebo SD na základě RECIST 1.1 podle zjištění místních vyšetřovatelů.
• ECOG výkonnostní stav 0-1, hodnocený během 7 dnů před zahájením udržovací léčby.
• Obnova toxicit souvisejících s indukční terapií na ≤ stupeň 1 (kromě alopecie) před randomizací. Neuropatie 2. stupně bude povolena, zatímco hypertyreóza nebo hypotyreóza 2. stupně budou rovněž povoleny, pokud je lze dobře kontrolovat pomocí léků.

Kritéria vyloučení:

Indukční období:

• podstoupil jakoukoli předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX -40, CD137).
• Podstoupil jakoukoli předchozí léčbu buď olaparibem nebo jinými inhibitory PARP.
• Absolvoval jakoukoli předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před přidělením.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (např. rakovina děložního čípku in situ), které mají podstoupil potenciálně kurativní terapii
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má známou anamnézu přecitlivělosti (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
• má gastrointestinální poruchu, která by mohla ovlivnit jejich schopnost užívat nebo absorbovat perorální léky; známky závažného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění; aktivní krvácení nebo krvácivá diatéza definovaná jako významné krvácení; nebo hemoptýza.
• Má klidový elektrokardiogram (EKG) ukazující na nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy nebo má vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
• Má myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML) nebo má rysy připomínající MDS/AML
• má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy; nebo současná pneumonitida.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu aktivní hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie
• Byla těhotná nebo kojila nebo očekávala početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Nedodržení studijních postupů, omezení a požadavků studie

Období údržby:

• Trvale vysadil nab-paklitaxel, cisplatinu nebo pembrolizumab během indukčního období kvůli toxicitě.
• V současné době dostává buď silné nebo středně silné inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4, které nelze po dobu trvání studie vysadit.
• V současné době dostává buď silné nebo středně silné induktory CYP3A4, které nelze po dobu trvání studie přerušit.