Induction de Cisplatine/Nab-paclitaxel/Pembrolizumab suivie d'Olaparib/Pembrolizumab Maintenance chez les patients atteints de TNBC

Critère d'intégration:

Période d'induction:

• TNBC localement avancé, récurrent ou métastatique qui n'a pas été traité par chimiothérapie pour la maladie avancée. La récidive locale ou à distance de la maladie doit être ≥ 6 mois après la fin de la dernière dose de chimiothérapie.
• PD-L1 CPS≥1 et ER et PR négatif, cancer du sein HER2 négatif.
• Échantillon de tissu tumoral d'archive ou échantillon de biopsie par carotte ou par excision nouvellement obtenu
• Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Statut de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie≥18 semaines
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate selon toutes les valeurs de laboratoire suivantes (à effectuer dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

Période de maintenance:

• Terminer le traitement d'induction sans arrêt définitif du pembrolizumab, du nab-paclitaxel ou du cisplatine.
• Statut CR, PR ou SD basé sur RECIST 1.1 tel que déterminé par les enquêteurs locaux.
• Statut de performance ECOG 0-1, tel qu'évalué dans les 7 jours précédant le début du traitement d'entretien.
• Récupération des toxicités liées au traitement d'induction à ≤ grade 1 (sauf alopécie) avant la randomisation. La neuropathie de grade 2 sera autorisée, tandis que l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie de grade 2 sera également autorisée si elle peut être bien contrôlée avec des médicaments.

Critère d'exclusion:

Période d'induction:

• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX -40, CD137).
• A reçu un traitement antérieur avec de l'olaparib ou d'autres inhibiteurs de PARP.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant l'attribution.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ (par exemple, le cancer du col de l'utérus in situ) qui ont suivi un traitement potentiellement curatif
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
• A des antécédents connus d'hypersensibilité (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• A une insuffisance gastro-intestinale qui pourrait affecter sa capacité à prendre ou à absorber des médicaments oraux ; preuve d'une maladie cardiaque grave ou incontrôlée ; saignement actif ou diathèse hémorragique définie comme une hémorragie importante ; ou hémoptysie.
• A un électrocardiogramme (ECG) au repos indiquant des affections cardiaques incontrôlées et potentiellement réversibles ou a un syndrome du QT long congénital.
• A un syndrome myélodysplasique (SMD)/une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou présente des caractéristiques évocatrices de SMD/LMA
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité un traitement aux stéroïdes ; ou pneumonie actuelle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A des antécédents connus d'hépatite B active ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude
• A été enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• Non-respect des procédures d'étude, des restrictions et des exigences de l'étude

Période de maintenance:

• A arrêté définitivement le nab-paclitaxel, le cisplatine ou le pembrolizumab pendant la période d'induction en raison d'une toxicité.
• Recevant actuellement des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A4 qui ne peuvent pas être interrompus pendant la durée de l'étude.
• Recevant actuellement des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus pendant la durée de l'étude.