Индукция цисплатина/наб-паклитаксела/пембролизумаба с последующей поддерживающей терапией олапарибом/пембролизумабом у пациентов с мТНРМЖ

Критерии включения:

Индукционный период:

• Местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический ТНРМЖ, который не лечился химиотерапией по поводу распространенного заболевания. Местный или отдаленный рецидив заболевания должен быть ≥6 месяцев после завершения последней дозы химиотерапии.
• PD-L1 CPS≥1 и ER и PR-отрицательный, HER2-отрицательный рак молочной железы.
• Архивный образец опухолевой ткани или вновь полученный образец центральной или эксцизионной биопсии
• Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1.
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни≥18 недель
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция в соответствии со всеми следующими лабораторными показателями (должны быть выполнены в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

Период обслуживания:

• Полная индукционная терапия без окончательной отмены пембролизумаба, наб-паклитаксела или цисплатина.
• Статус CR, PR или SD на основе RECIST 1.1, установленный местными исследователями.
• Статус работоспособности по ECOG 0-1, по оценке в течение 7 дней до начала поддерживающей терапии.
• Восстановление токсичности, связанной с индукционной терапией, до степени ≤ 1 (за исключением алопеции) до рандомизации. Допускается невропатия 2-й степени, тогда как гипертиреоз или гипотиреоз 2-й степени также допустимы, если их можно хорошо контролировать с помощью лекарств.

Критерий исключения:

Индукционный период:

• Получал какую-либо предшествующую терапию агентом против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX -40, CD137).
• Получал какую-либо предшествующую терапию олапарибом или другими ингибиторами PARP.
• Получал какую-либо предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до распределения.
• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ (например, рака шейки матки in situ), которые имеют подверглись потенциально излечивающей терапии
• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Имеет в анамнезе гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеют желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на их способность принимать или усваивать пероральные лекарства; признаки тяжелого или неконтролируемого сердечного заболевания; активное кровотечение или геморрагический диатез, определяемый как значительное кровотечение; или кровохарканье.
• Имеет электрокардиограмму (ЭКГ) в покое, указывающую на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные заболевания или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Имеет миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или имеет признаки, указывающие на МДС/ОМЛ
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал лечения стероидами; или текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известную историю активного гепатита B или известной активной инфекции вируса гепатита C
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
• Была беременна или кормила грудью, или ожидала зачатия, или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 180 дней после последней дозы пробного лечения.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Несоблюдение процедур исследования, ограничений и требований исследования

Период обслуживания:

• Полностью прекратил прием наб-паклитаксела, цисплатина или пембролизумаба во время индукционного периода из-за токсичности.
• В настоящее время получает либо сильные, либо умеренные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4, прием которых нельзя прекращать на время исследования.
• В настоящее время получают либо сильные, либо умеренные индукторы CYP3A4, прием которых нельзя прекращать на время исследования.