Induzione di cisplatino/nab-paclitaxel/pembrolizumab seguita da mantenimento con olaparib/pembrolizumab nei pazienti affetti da mTNBC

Criterio di inclusione:

Periodo di induzione:

• TNBC localmente avanzato, ricorrente o metastatico che non è stato trattato con chemioterapia per la malattia avanzata. La recidiva locale o distante della malattia deve essere ≥6 mesi dal completamento dell'ultima dose di chemioterapia.
• PD-L1 CPS≥1 e ER e PR negativi, carcinoma mammario HER2 negativo.
• Campione di tessuto tumorale archiviato o campione di biopsia core o escissionale appena ottenuto
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita ≥18 settimane
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica secondo tutti i seguenti valori di laboratorio (da eseguire entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

Periodo di manutenzione：

• Terapia di induzione completa senza interruzione permanente di pembrolizumab, nab-paclitaxel o cisplatino.
• Stato CR, PR o SD basato su RECIST 1.1 come determinato dai ricercatori locali.
• Performance Status ECOG 0-1, valutato entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia di mantenimento.
• Recupero delle tossicità correlate alla terapia di induzione a ≤ grado 1 (eccetto alopecia) prima della randomizzazione. Sarà consentita la neuropatia di grado 2, mentre sarà consentito anche l'ipertiroidismo o l'ipotiroidismo di grado 2 se può essere ben controllato con i farmaci.

Criteri di esclusione:

Periodo di induzione:

• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX -40, CD137).
• - Ha ricevuto una precedente terapia con olaparib o altri inibitori di PARP.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica, inclusi agenti sperimentali, entro 4 settimane prima dell'assegnazione.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ (p. es., cancro cervicale in situ) che hanno sottoposti a terapia potenzialmente curativa
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
• Ha una storia nota di ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• Ha compromissione gastrointestinale che potrebbe influire sulla capacità di assumere o assorbire medicinali per via orale; evidenza di malattia cardiaca grave o incontrollata; sanguinamento attivo o diatesi emorragica definita come emorragia significativa; o emottisi.
• Ha un elettrocardiogramma a riposo (ECG) che indica condizioni cardiache non controllate, potenzialmente reversibili o ha la sindrome del QT lungo congenita.
• Ha la sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (LMA) o presenta caratteristiche indicative di MDS/LMA
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto un trattamento con steroidi; o polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di epatite B attiva o infezione da virus dell'epatite C attiva nota
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio
• - È stata incinta o ha allattato al seno o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Mancato rispetto delle procedure, delle restrizioni e dei requisiti dello studio

Periodo di manutenzione：

• - Ha interrotto definitivamente nab-paclitaxel, cisplatino o pembrolizumab durante il periodo di induzione a causa della tossicità.
• Attualmente in trattamento con inibitori forti o moderati del citocromo P450 (CYP) 3A4 che non possono essere interrotti per la durata dello studio.
• Attualmente in trattamento con induttori forti o moderati del CYP3A4 che non possono essere interrotti per la durata dello studio.