A ciszplatin/Nab-paclitaxel/pembrolizumab indukciója, majd az olaparib/pembrolizumab fenntartása mTNBC-s betegekben

Bevételi kritériumok:

Indukciós időszak:

• Lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus TNBC, amelyet az előrehaladott betegség miatt nem kezeltek kemoterápiával. A betegség helyi vagy távoli kiújulásának legalább 6 hónapnak kell lennie az utolsó adag kemoterápia befejezése után.
• PD-L1 CPS≥1 és ER és PR negatív, HER2 negatív emlőrák.
• Archív tumorszövet minta vagy újonnan nyert mag- vagy excíziós biopsziás minta
• Mérhető betegség RECIST 1.1 alapján.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Várható élettartam ≥18 hét
• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció az alábbi laboratóriumi értékek mindegyike szerint (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell elvégezni)

Karbantartási időszak:

• Teljes indukciós terápia a pembrolizumab, nab-paclitaxel vagy cisplatin végleges leállítása nélkül.
• CR, PR vagy SD állapot a RECIST 1.1 alapján, a helyi nyomozók által meghatározottak szerint.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-1, a fenntartó terápia megkezdése előtti 7 napon belül értékelve.
• Az indukciós terápiával kapcsolatos toxicitások helyreállítása ≤ 1. fokozatig (kivéve az alopecia) a randomizálás előtt. A 2. fokozatú neuropátia megengedett, míg a 2. fokozatú pajzsmirigy-túlműködés vagy pajzsmirigy alulműködés szintén megengedett, ha gyógyszerekkel jól kontrollálható.

Kizárási kritériumok:

Indukciós időszak:

• Bármilyen korábbi kezelésben részesült anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy olyan szerrel, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX) irányult. -40, CD137).
• Bármilyen korábbi kezelésben részesült olaparibbal vagy más PARP-gátlókkal.
• Bármilyen korábbi szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, az elosztást megelőző 4 héten belül.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• További ismert rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy in situ karcinómát (pl. méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián esett át
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
• ismert túlérzékenysége (≥ 3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
• Gyomor-bélrendszeri károsodása van, amely befolyásolhatja a szájon át szedett gyógyszerek szedésének vagy felszívódásának képességét; súlyos vagy kontrollálatlan szívbetegségre utaló jelek; jelentős vérzésként definiált aktív vérzés vagy vérzéses diatézis; vagy hemoptysis.
• Nyugalmi elektrokardiogramja (EKG) kontrollálatlan, potenciálisan reverzibilis szívbetegséget jelez, vagy veleszületett hosszú QT-szindrómája van.
• Myelodysplasiás szindrómában (MDS)/akut mieloid leukémiában (AML) van, vagy MDS/AML-re utaló jelei vannak
• kórtörténetében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt; vagy aktuális tüdőgyulladás.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt
• Anamnézisében aktív hepatitis B vagy ismert aktív hepatitis C vírusfertőzés szerepel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely akadályozná a résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel
• Terhes volt vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 180 napig.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
• A vizsgálati eljárások, korlátozások és a vizsgálat követelményeinek be nem tartása

Karbantartási időszak:

• Toxikus hatás miatt az indukciós időszakban végleg abbahagyta a nab-paclitaxel, cisplatin vagy pembrolizumab szedését.
• Jelenleg erős vagy mérsékelt citokróm P450 (CYP) 3A4 inhibitorokat kap, amelyeket nem lehet abbahagyni a vizsgálat idejére.
• Jelenleg erős vagy mérsékelt CYP3A4 induktorokat kapnak, amelyek a vizsgálat idejére nem szakíthatók meg.