Indução de Cisplatina/Nab-paclitaxel/Pembrolizumabe Seguida por Manutenção de Olaparibe/Pembrolizumabe em Pacientes mTNBC

Critério de inclusão:

Período de indução:

• TNBC localmente avançado, recorrente ou metastático que não foi tratado com quimioterapia para a doença avançada. A recorrência local ou distante da doença deve ocorrer ≥6 meses após o término da última dose de quimioterapia.
• PD-L1 CPS≥1 e ER e PR negativos, câncer de mama HER2 negativo.
• Amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou amostra de biópsia excisional
• Doença mensurável baseada em RECIST 1.1.
• Status de Desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida≥18 semanas
• Função hematológica, renal e hepática adequadas de acordo com todos os seguintes valores laboratoriais (a serem realizados até 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

Período de manutenção:

• Terapia de indução completa sem descontinuação permanente de pembrolizumabe, nab-paclitaxel ou cisplatina.
• Status CR, PR ou SD com base em RECIST 1.1, conforme determinado pelos investigadores locais.
• ECOG Performance Status 0-1, conforme avaliado 7 dias antes do início da terapia de manutenção.
• Recuperação de toxicidades relacionadas à terapia de indução para ≤ grau 1 (exceto alopecia) antes da randomização. A neuropatia de grau 2 será permitida, enquanto o hipertireoidismo ou o hipotireoidismo de grau 2 também serão permitidos se puderem ser bem controlados com medicamentos.

Critério de exclusão:

Período de indução:

• Recebeu qualquer terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX -40, CD137).
• Recebeu qualquer terapia anterior com olaparibe ou outros inibidores de PARP.
• Recebeu qualquer terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores à alocação.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos, com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer cervical in situ) que tenham submetidos a terapia potencialmente curativa
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Tem um histórico conhecido de hipersensibilidade (≥ Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Tem comprometimento gastrointestinal que pode afetar sua capacidade de tomar ou absorver medicamentos orais; evidência de doença cardíaca grave ou descontrolada; sangramento ativo ou diátese hemorrágica definida como hemorragia significativa; ou hemoptise.
• Tem um eletrocardiograma (ECG) em repouso indicando condições cardíacas descontroladas e potencialmente reversíveis ou tem síndrome congênita do QT longo.
• Tem síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou tem características sugestivas de MDS/LMA
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu tratamento com esteroides; ou pneumonite atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem um histórico conhecido de hepatite B ativa ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
• Esteve grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Falha no cumprimento dos procedimentos, restrições e requisitos do estudo

Período de manutenção:

• Descontinuou permanentemente o uso de nab-paclitaxel, cisplatina ou pembrolizumabe durante o período de indução devido à toxicidade.
• Atualmente recebendo inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP) 3A4 que não podem ser descontinuados durante o estudo.
• Atualmente recebendo indutores fortes ou moderados de CYP3A4 que não podem ser descontinuados durante o estudo.