Inducción de cisplatino/Nab-paclitaxel/pembrolizumab seguida de mantenimiento con olaparib/pembrolizumab en pacientes con mTNBC

Criterios de inclusión:

Periodo de inducción:

• TNBC localmente avanzado, recurrente o metastásico que no ha sido tratado con quimioterapia para la enfermedad avanzada. La recurrencia local o a distancia de la enfermedad debe ser ≥ 6 meses desde la finalización de la última dosis de quimioterapia.
• PD-L1 CPS≥1 y cáncer de mama ER y PR negativo, HER2 negativo.
• Muestra de tejido tumoral de archivo o muestra de biopsia central o por escisión recién obtenida
• Enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Estado de rendimiento ECOG 0-1
• Esperanza de vida≥18 semanas
• Función hematológica, renal y hepática adecuada de acuerdo con todos los siguientes valores de laboratorio (a realizar dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

Periodo de mantenimiento:

• Terapia de inducción completa sin interrupción permanente de pembrolizumab, nab-paclitaxel o cisplatino.
• Estado de CR, PR o SD basado en RECIST 1.1 según lo determinado por los investigadores locales.
• Estado funcional ECOG 0-1, evaluado dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia de mantenimiento.
• Recuperación de toxicidades relacionadas con la terapia de inducción a ≤ grado 1 (excepto alopecia) antes de la aleatorización. Se permitirá la neuropatía de grado 2, mientras que el hipertiroidismo o el hipotiroidismo de grado 2 también se permitirán si se pueden controlar bien con medicamentos.

Criterio de exclusión:

Periodo de inducción:

• Ha recibido alguna terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX -40, CD137).
• Ha recibido alguna terapia previa con olaparib u otros inhibidores de PARP.
• Ha recibido cualquier tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ (p. ej., cáncer de cuello uterino in situ) que tienen sometido a una terapia potencialmente curativa
• Tiene metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Tiene antecedentes conocidos de hipersensibilidad (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Tiene un trastorno gastrointestinal que podría afectar su capacidad para tomar o absorber medicamentos orales; evidencia de enfermedad cardíaca grave o no controlada; hemorragia activa o diátesis hemorrágica definida como hemorragia significativa; o hemoptisis.
• Tiene un electrocardiograma (ECG) en reposo que indica afecciones cardíacas potencialmente reversibles no controladas o tiene síndrome de QT prolongado congénito.
• Tiene síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o tiene características sugestivas de MDS/AML
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió tratamiento con esteroides; o neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B activa o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Ha estado embarazada o amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Incumplimiento de los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos del estudio.

Periodo de mantenimiento:

• Ha interrumpido permanentemente nab-paclitaxel, cisplatino o pembrolizumab durante el período de inducción debido a la toxicidad.
• Actualmente recibe inhibidores fuertes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4 que no se pueden suspender durante la duración del estudio.
• Actualmente recibe inductores fuertes o moderados de CYP3A4 que no se pueden suspender durante la duración del estudio.