Induksjon av Cisplatin/Nab-paclitaxel/Pembrolizumab etterfulgt av Olaparib/Pembrolizumab-vedlikehold hos mTNBC-pasienter

Inklusjonskriterier:

Induksjonsperiode:

• Lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk TNBC som ikke er behandlet med kjemoterapi for den avanserte sykdommen. Lokalt eller fjernt tilbakefall av sykdommen må være ≥6 måneder fra fullført siste dose med kjemoterapi.
• PD-L1 CPS≥1 og ER og PR negativ, HER2 negativ brystkreft.
• Arkivert tumorvevsprøve eller nyinnhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsiprøve
• Målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• ECOG Ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder≥18 uker
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon i henhold til alle følgende laboratorieverdier (utføres innen 10 dager før start av studiebehandling)

Vedlikeholdsperiode:

• Fullstendig induksjonsbehandling uten permanent seponering av pembrolizumab, nab-paklitaksel eller cisplatin.
• CR-, PR- eller SD-status basert på RECIST 1.1 som bestemt av lokale etterforskere.
• ECOG Ytelsesstatus 0-1, vurdert innen 7 dager før oppstart av vedlikeholdsbehandling.
• Gjenoppretting av toksisitet relatert til induksjonsterapi til ≤ grad 1 (unntatt alopecia) før randomisering. Grad 2 nevropati vil være tillatt, mens grad 2 hypertyreose eller hypotyreose også vil være tillatt hvis det kan kontrolleres godt med medisiner.

Ekskluderingskriterier:

Induksjonsperiode:

• Har mottatt noen tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX -40, CD137).
• Har mottatt noen tidligere behandling med enten olaparib eller andre PARP-hemmere.
• Har mottatt noen tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før tildeling.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene med unntak av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har en kjent historie med overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• Har gastrointestinal svekkelse som kan påvirke deres evne til å ta eller absorbere orale medisiner; bevis på alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom; aktiv blødning eller blødende diatese definert som betydelig blødning; eller hemoptyse.
• Har et hvile-elektrokardiogram (EKG) som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander eller har medfødt langt QT-syndrom.
• Har myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller har trekk som tyder på MDS/AML
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde behandling med steroider; eller nåværende lungebetennelse.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med aktiv hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien
• Har vært gravid eller amming eller ventet å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Manglende overholdelse av studieprosedyrene, restriksjonene og kravene til studiet

Vedlikeholdsperiode:

• Har seponert permanent behandling med nab-paklitaksel, cisplatin eller pembrolizumab under induksjonsperioden på grunn av toksisitet.
• Får for tiden enten sterke eller modererte hemmere av cytokrom P450 (CYP) 3A4 som ikke kan seponeres i løpet av studien.
• Får for tiden enten sterke eller moderate induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres i løpet av studien.