Inductie van cisplatine/Nab-paclitaxel/pembrolizumab gevolgd door olaparib/pembrolizumab-onderhoud bij mTNBC-patiënten

Inclusiecriteria:

Inductieperiode:

• Lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde TNBC die niet is behandeld met chemotherapie voor de gevorderde ziekte. Lokale of verre ziekterecidief moet ≥6 maanden zijn vanaf de voltooiing van de laatste dosis chemotherapie.
• PD-L1 CPS≥1 en ER- en PR-negatieve, HER2-negatieve borstkanker.
• Gearchiveerd tumorweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsiemonster
• Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1.
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting≥18 weken
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie volgens alle volgende laboratoriumwaarden (uit te voeren binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)

Onderhoudsperiode:

• Volledige inductietherapie zonder definitieve stopzetting van pembrolizumab, nab-paclitaxel of cisplatine.
• CR-, PR- of SD-status op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door lokale onderzoekers.
• ECOG Performance Status 0-1, zoals beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderhoudstherapie.
• Herstel van toxiciteit gerelateerd aan inductietherapie tot ≤ graad 1 (behalve alopecia) voorafgaand aan randomisatie. Graad 2 neuropathie wordt toegestaan, terwijl graad 2 hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie ook wordt toegestaan ​​als deze goed onder controle kan worden gehouden met medicijnen.

Uitsluitingscriteria:

Inductieperiode:

• Heeft eerder een behandeling gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX -40, CD137).
• Heeft eerder een behandeling gehad met olaparib of andere PARP-remmers.
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing enige eerdere systemische behandeling tegen kanker gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. Baarmoederhalskanker in situ) die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Heeft gastro-intestinale stoornissen die van invloed kunnen zijn op hun vermogen om orale medicijnen in te nemen of te absorberen; bewijs van ernstige of ongecontroleerde hartziekte; actieve bloeding of bloedingsdiathese gedefinieerd als significante bloeding; of bloedspuwing.
• Heeft een rust-elektrocardiogram (ECG) dat wijst op ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen of heeft een aangeboren lang-QT-syndroom.
• Heeft myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of heeft kenmerken die wijzen op MDS/AML
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was; of huidige longontsteking.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B- of bekende actieve hepatitis C-virusinfectie
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren
• Is zwanger geweest of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of heeft kinderen verwekt binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Het niet naleven van de studieprocedures, beperkingen en vereisten van de studie

Onderhoudsperiode:

• Is permanent gestopt met nab-paclitaxel, cisplatine of pembrolizumab tijdens de inductieperiode vanwege toxiciteit.
• Krijgt momenteel sterke of gematigde remmers van cytochroom P450 (CYP) 3A4 die niet kunnen worden stopgezet tijdens de duur van het onderzoek.
• Krijgt momenteel sterke of matige inductoren van CYP3A4 die niet kunnen worden stopgezet tijdens de duur van het onderzoek.