Induktion av Cisplatin/Nab-paclitaxel/Pembrolizumab följt av Olaparib/Pembrolizumab underhåll hos mTNBC-patienter

Inklusionskriterier:

Introduktionsperiod:

• Lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande TNBC som inte har behandlats med kemoterapi för den avancerade sjukdomen. Lokal eller avlägsna sjukdomsrecidiv måste vara ≥6 månader efter avslutad sista dos av kemoterapi.
• PD-L1 CPS≥1 och ER- och PR-negativ, HER2-negativ bröstcancer.
• Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållet kärn- eller excisionsbiopsiprov
• Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1.
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Förväntad livslängd ≥18 veckor
• Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt alla följande laboratorievärden (som ska utföras inom 10 dagar före start av studiebehandling)

Underhållsperiod:

• Fullständig induktionsbehandling utan permanent utsättning av pembrolizumab, nab-paklitaxel eller cisplatin.
• CR-, PR- eller SD-status baserat på RECIST 1.1 som fastställts av lokala utredare.
• ECOG-prestandastatus 0-1, bedömd inom 7 dagar före start av underhållsbehandling.
• Återvinning av toxicitet relaterade till induktionsterapi till ≤ grad 1 (förutom alopeci) före randomisering. Grad 2 neuropati kommer att tillåtas, medan grad 2 hypertyreos eller hypotyreos också kommer att tillåtas om den kan kontrolleras väl med läkemedel.

Exklusions kriterier:

Introduktionsperiod:

• Har fått någon tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX -40, CD137).
• Har fått någon tidigare behandling med antingen olaparib eller andra PARP-hämmare.
• Har fått någon tidigare systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före tilldelning.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren med undantag för basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande terapi
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
• Har en känd historia av överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
• Har gastrointestinala störningar som kan påverka deras förmåga att ta eller absorbera orala läkemedel; tecken på allvarlig eller okontrollerad hjärtsjukdom; aktiv blödning eller blödande diates definierad som signifikant blödning; eller hemoptys.
• Har ett viloelektrokardiogram (EKG) som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd eller har medfött långt QT-syndrom.
• Har myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller har egenskaper som tyder på MDS/AML
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde behandling med steroider; eller aktuell lunginflammation.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av aktiv Hepatit B eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med kraven i studien
• Har varit gravid eller ammat eller förväntat sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Underlåtenhet att följa studieprocedurerna, begränsningarna och kraven för studien

Underhållsperiod:

• Har permanent avbrutit behandlingen med nab-paklitaxel, cisplatin eller pembrolizumab under induktionsperioden på grund av toxicitet.
• Får för närvarande antingen starka eller måttliga hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 som inte kan avbrytas under studiens varaktighet.
• Får för närvarande antingen starka eller måttliga inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas under studiens varaktighet.