Indukcja leczenia cisplatyną/nab-paklitakselem/pembrolizumabem, a następnie olaparybem/pembrolizumabem Leczenie podtrzymujące u pacjentów z mTNBC

Kryteria przyjęcia:

Okres wprowadzający:

• Miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy TNBC, który nie był leczony chemioterapią z powodu zaawansowanej choroby. Miejscowy lub odległy nawrót choroby musi nastąpić po ≥6 miesiącach od zakończenia ostatniej dawki chemioterapii.
• PD-L1 CPS≥1 i ER i PR ujemny, HER2 ujemny rak piersi.
• Archiwalna próbka tkanki guza lub nowo uzyskana próbka biopsji rdzeniowej lub wycinającej
• Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥18 tygodni
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby zgodnie z wszystkimi poniższymi wartościami laboratoryjnymi (do wykonania w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

Okres utrzymywania:

• Kompletna terapia indukcyjna bez trwałego odstawienia pembrolizumabu, nab-paklitakselu lub cisplatyny.
• Status CR, PR lub SD na podstawie RECIST 1.1 określony przez lokalnych badaczy.
• Stan sprawności wg ECOG 0-1, oceniany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego.
• Powrót toksyczności związanej z terapią indukcyjną do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia) przed randomizacją. Neuropatia stopnia 2 będzie dozwolona, ​​podczas gdy nadczynność lub niedoczynność tarczycy stopnia 2 będzie również dozwolona, ​​jeśli można ją dobrze kontrolować za pomocą leków.

Kryteria wyłączenia:

Okres wprowadzający:

• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX -40, CD137).
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię olaparybem lub innymi inhibitorami PARP.
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed przydziałem.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ (np. raka szyjki macicy in situ), które przeszedł potencjalnie leczniczą terapię
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Ma znaną historię nadwrażliwości (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
• Ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na ich zdolność przyjmowania lub wchłaniania leków doustnych; objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby serca; aktywne krwawienie lub skaza krwotoczna zdefiniowana jako znaczny krwotok; lub krwioplucie.
• Ma spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) wskazujący na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca lub ma wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT.
• Ma zespół mielodysplastyczny (MDS) / ostrą białaczkę szpikową (AML) lub ma cechy sugerujące MDS / AML
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami; lub obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Ma znaną historię aktywnego zapalenia wątroby typu B lub znanego aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania
• Była w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Nieprzestrzeganie procedur badania, ograniczeń i wymagań badania

Okres utrzymywania:

• Trwale odstawił nab-paklitaksel, cisplatynę lub pembrolizumab w okresie indukcji z powodu toksyczności.
• Obecnie otrzymują silne lub umiarkowane inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4, których nie można odstawić na czas trwania badania.
• Obecnie otrzymujący silne lub umiarkowane induktory CYP3A4, których nie można odstawić na czas trwania badania.