Kamrelitsumabi yhdistelmänä sädehoidon kanssa neoadjuvanttiruokatorven karsinooman hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen kokeeseen liittyvien toimenpiteiden toteuttamista;
2. Mies tai nainen, ≥18-vuotias tai ≤75-vuotias;
3. Potilaat, joilla on vahvistettu ruokatorven levyepiteelisyöpädiagnoosi ensisijaisen paikan biopsian patologisen histologian perusteella;
4. Potilaat, joiden on arvioitu olevan toimintakykyisiä ja jotka tarvitsevat neoadjuvanttihoitoa kuvantamisen ja esofagoskopian perusteella (cT1b-2N+/cT3-4aN0-3M0), vaihe II-IVA;
5. Potilaan kasvaimen pääosa sijaitsee ruokatorven rintakehän keski- ja alaosassa kuvantamisella ja esofagoskopialla arvioituna (kasvaimen keskipiste on vaakasuorassa parittoman laskimon kaaren alapuolella, mitattuna endoskooppisesti ≥ 24 cm päässä etuhampaat);
6. Kiinteän tuumorin tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST-versio 1.1) mukaan on olemassa vähintään yksi kuvantamisen mitattavissa oleva leesio;
7. Potilas ei ole saanut aiempaa antituumorihoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa jne.;
8. ECOG-pisteet 0-1;

9. Riittävä elinten toiminta, koehenkilöiden tulee täyttää seuraavat laboratorioindeksit:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l viimeisen 14 päivän aikana ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää；
   2. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana；
   3. Hemoglobiini >9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia viimeisen 14 päivän aikana;
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); tai kokonaisbilirubiini > ULN, mutta suora bilirubiini ≤ ULN；
   5. portaliiniaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN;
   6. veren kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min;
   7. hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
   8. normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan myös ottaa mukaan.
   9. Sydänlihaksen entsyymiprofiili normaalin rajoissa (yksinkertaiset laboratoriopoikkeamat, jotka eivät ole tutkijan määrittämänä kliinisesti merkittäviä, ovat myös sallittuja).
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (sykli 1, päivä 1). Jos negatiivista virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa, vaaditaan verikoe. Lisääntymättömät naiset määritellään vähintään 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen tai niille, joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto;
11. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joilla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain hoitamaton 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta radikaalisti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja/tai radikaalisti resektoitua in situ -karsinoomaa)
2. potilailla, joilla on riski saada henkitorven fistula tai aortoesofageaalinen fisteli
3. jotka osallistuvat tällä hetkellä interventiotutkimukseen tai ovat saaneet toista tutkimuslääkettä tai niitä on hoidettu tutkimuslaitteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
4. olet saanut aikaisempaa hoitoa: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeellä tai lääkkeellä, joka kohdistuu toiseen stimuloivaan tai yhteissuppressiiviseen T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. systeeminen systeeminen hoito patentoidulla kiinalaisella lääkkeellä tai immunomodulatorisella aineella (mukaan lukien tymidiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin nesteen säätelyyn) kasvainten vastaisella indikaatiolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. tautia lievittävillä lääkkeillä, glukokortikoideilla tai immunosuppressiivisilla aineilla), joka ilmeni 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.

7. saa systeemistä glukokortikoidihoitoa (lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhaloitavia tai muita paikallisia glukokortikoideja) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

   Huomautus: Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja.

8. tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
9. tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen Camrelitsumab vaikuttavalle aineelle tai apuaineille;
10. henkilöt, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta tapahtuvaan lääkkeen antamiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, mahalaukun poisto, krooninen ripuli ja suolitukos)
11. eivät ole toipuneet riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista mistään interventiosta ennen hoidon aloittamista (eli ≤ aste 1 tai lähtötasolla, pahoinvointia tai hiustenlähtöä lukuun ottamatta)
12. tiedetty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen) ja erilaiset virushepatiittiinfektiot
13. elävä rokotus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (sykli 1, päivä 1). Huomautus: Injektoitava inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta on sallittu; elävän heikennetyn influenssarokotteen intranasaalinen anto ei kuitenkaan ole sallittua.
14. raskaana oleville tai imettäville naisille.

15. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, kuten

    1. Lepo-EKG, johon liittyy merkittäviä ja vakavia oireita hallitsemattomia rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuuksia, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen tai suurempi sydänkatkos, kammioarytmia tai eteisvärinä.
    2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan ≥ 2.
    3. sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
    4. suboptimaalinen verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja diastolinen verenpaine > 90 mmHg)
    5. glukokortikoidihoitoa vaatinut ei-tarttuva keuhkokuume 1 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
    6. aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
    7. aktiivisen tai hallitsemattoman infektion esiintyminen, joka vaatii systeemistä hoitoa
    8. kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paiseet, maha-suolikanavan tukos
    9. maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti
    10. huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l)
    11. virtsan rutiini, joka viittaa virtsan proteiiniin ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g
    12. potilaita, joilla on mielenterveysongelmia ja jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa
16. sinulla on sairaushistoria tai näyttöä sairaudesta, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin, estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen koko ajan, poikkeavia hoito- tai laboratoriotestiarvoja tai muita tiloja, joita tutkija pitää soveltumattomina tutkimukseen. Tutkija katsoo, että ovat muita mahdollisia riskejä, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen.