Camrelizumab sugárterápiával kombinálva a neoadjuváns nyelőcső karcinóma kezelésére.

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt;
2. Férfi vagy nő, ≥18 éves vagy ≤75 éves;
3. Azok a betegek, akiknél az elsődleges hely biopsziájának patológiás szövettani vizsgálata alapján nyelőcső laphámsejtes karcinómát igazoltak;
4. Azok a betegek, akiket képalkotó és nyelőcsővizsgálat alapján működőképesnek ítéltek meg, és neoadjuváns terápiára szorulnak (cT1b-2N+/cT3-4aN0-3M0), II-IVA stádium;
5. A páciens daganatának fő teste a nyelőcső középső és alsó mellkasi szegmensében található, képalkotó és esophagoscopiás vizsgálat alapján (a daganat központi elhelyezkedése vízszintesen a páratlan véna íve alatt van, endoszkóposan mérve ≥ 24 cm-re a nyelőcsőtől. metszőfogak);
6. Legalább egy képalkotó mérhető elváltozás van a szolid tumor hatékonyságának értékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1-es verzió);
7. A beteg nem részesült korábbi daganatellenes kezelésben, beleértve, de nem kizárólagosan, műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát, célzott terápiát stb.;
8. ECOG pontszám 0-1;

9. Megfelelő szervműködés, az alanyoknak a következő laboratóriumi mutatóknak kell megfelelniük:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5x109/l az elmúlt 14 napban granulocita telep-stimuláló faktor nélkül；
   2. A vérlemezkék száma ≥ 100 x 109/l vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban；
   3. Hemoglobin >9 g/dl vérátömlesztés vagy eritropoetin nélkül az elmúlt 14 napban;
   4. Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN); vagy teljes bilirubin > ULN, de direkt bilirubin ≤ ULN；
   5. portalin aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN értéknél;
   6. vér kreatinin ≤ 1,5 x ULN és kreatinin clearance (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥ 60 ml/perc;
   7. jó koagulációs funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek;
   8. normál pajzsmirigyműködés, a definíció szerint a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományon belül van. Ha a kiindulási TSH a normál tartományon kívül esik, akkor a normál tartományon belüli össz-T3-val (vagy FT3-val) és FT4-gyel rendelkező alanyokat is be lehet vonni;
   9. A szívizom enzimprofilja a normál tartományon belül (egyszerű laboratóriumi eltérések is megengedettek, amelyek klinikailag nem jelentősek, a vizsgáló meghatározása szerint).
10. Fogamzóképes női alanyok esetében negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 napon belül (1. ciklus, 1. nap). Ha a negatív vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg, véres terhességi tesztet kell kérni. A nem szaporodó nőstények meghatározása szerint legalább 1 évvel a menopauza után, vagy műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon estek át;
11. Ha fennáll a fogamzás veszélye, minden alanynak (férfinak vagy nőnek) fogamzásgátlást kell alkalmaznia, amelynek éves sikertelenségi aránya kevesebb, mint 1% a teljes kezelési időszak alatt, egészen a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. olyan betegek, akiknél az első adag beadását megelőző 5 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak kezeletlen állapotban (kivéve a radikálisan kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikálisan reszekált in situ karcinómát)
2. tracheoesophagealis sipoly vagy aortoesophagealis sipoly kockázatának kitett betegek
3. jelenleg intervenciós klinikai vizsgálati kezelésben vesznek részt, vagy más vizsgálati gyógyszert kaptak, vagy vizsgálati eszközzel kezelték az első adagot megelőző 4 héten belül
4. korábban részesült terápiában: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerrel, vagy olyan gyógyszerrel, amely egy másik stimuláló vagy társszuppresszív T-sejt receptort céloz meg (pl. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. szisztémás szisztémás terápia szabadalmaztatott kínai gyógyászattal vagy immunmoduláló szerrel (beleértve a timidint, interferont, interleukint, kivéve a pleurális folyadék helyi alkalmazását) daganatellenes javallattal az első adag beadását megelőző 2 héten belül.
6. szisztémás terápiát igénylő aktív autoimmun betegség (pl. betegségcsillapító gyógyszerekkel, glükokortikoidokkal vagy immunszuppresszív szerekkel), amely az első adag beadását megelőző 2 éven belül jelentkezett. Az alternatív terápiák (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthetők szisztémás terápiának.

7. szisztémás glükokortikoid terápiában részesül (kivéve az orrspray-t, az inhalációs vagy egyéb helyi glükokortikoidokat) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálat első adagját megelőző 7 napon belül.

   Megjegyzés: A glükokortikoidok fiziológiás dózisai (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) megengedettek.

8. ismert allogén szervátültetés (kivéve a szaruhártya-transzplantációt) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
9. ismert túlérzékenység a Camrelizumab vizsgálati gyógyszer hatóanyagával vagy segédanyagaival szemben;
10. azok, akiknél több tényező befolyásolja az orális gyógyszeradagolást (pl. nyelési képtelenség, gyomor-eltávolítás után, krónikus hasmenés és bélelzáródás)
11. a terápia megkezdése előtt nem gyógyultak fel kellőképpen a toxicitásból és/vagy bármilyen beavatkozásból származó szövődményből (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor, kivéve a rossz közérzetet vagy az alopeciát)
12. humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténetében (azaz HIV 1/2 antitestre pozitív) és különféle vírusos hepatitis fertőzések
13. élő oltás az első adag beadását megelőző 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap). Megjegyzés: Injektálható inaktivált vírusvakcina szezonális influenza ellen az első adag beadását megelőző 30 napon belül megengedett; élő attenuált influenzavakcina intranazális beadása azonban nem megengedett.
14. terhes vagy szoptató nők.

15. Bármilyen súlyos vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegség jelenléte, mint pl

    1. Nyugalmi EKG jelentős és súlyos tünetekkel járó, kontrollálhatatlan ritmus-, vezetési- vagy morfológiai rendellenességekkel, mint például teljes bal oldali köteg-elágazás, másodfokú vagy nagyobb szívblokk, kamrai aritmia vagy pitvarfibrilláció.
    2. Instabil angina, pangásos szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint ≥ 2.
    3. szívinfarktus a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
    4. szuboptimális vérnyomáskontroll (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
    5. glükokortikoid kezelést igénylő, nem fertőző tüdőgyulladás az anamnézisben az első adag beadását megelőző 1 éven belül, vagy jelenlegi klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség.
    6. aktív tüdőtuberkulózis.
    7. szisztémás terápiát igénylő aktív vagy kontrollálatlan fertőzés jelenléte
    8. klinikailag aktív divertikulitisz, hasi tályogok, gyomor-bélrendszeri elzáródás
    9. májbetegség jelenléte, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis
    10. rosszul kontrollált diabetes mellitus (éhomi vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l)
    11. vizelet-rutin, amely ≥++ vizeletproteinre utal, és igazolt 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározás >1,0 g
    12. mentális zavarokkal küzdő betegek, akik nem tudnak együttműködni a kezeléssel
16. kórelőzménye vagy olyan betegségre utaló bizonyítéka van, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozza az alanyt abban, hogy a vizsgálatban végig részt vegyen, rendellenes kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati értékek, vagy egyéb olyan állapotok vannak, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak tart a felvételre. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy egyéb potenciális kockázatok, amelyek nem alkalmasak a tanulmányban való részvételre.