Камрелизумаб в сочетании с лучевой терапией при неоадъювантной карциноме пищевода.

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием;
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет или ≤75 лет;
3. Пациенты с подтвержденным диагнозом плоскоклеточного рака пищевода при патологической гистологии биопсии первичного участка;
4. Пациенты, признанные операбельными и нуждающиеся в неоадъювантной терапии по данным визуализации и эзофагоскопии (cT1b-2N+/cT3-4aN0-3M0), стадия II-IVA;
5. Основное тело опухоли у пациента расположено в средне- и нижнегрудном сегменте пищевода по данным визуализации и эзофагоскопии (центральное расположение опухоли — горизонтально ниже дуги нечетной вены, эндоскопически на расстоянии ≥ 24 см от резцы);
6. Имеется по крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью визуализации в соответствии с критериями оценки эффективности солидной опухоли (RECIST, версия 1.1);
7. Пациент не получал какой-либо предшествующей противоопухолевой терапии, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию и т. д.;
8. оценка по шкале ECOG 0-1;

9. Адекватная функция органов испытуемых должна соответствовать следующим лабораторным показателям:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x109/л за последние 14 дней без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора;
   2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л при отсутствии переливания крови в течение последних 14 дней；
   3. Гемоглобин >9 г/дл без переливания крови или эритропоэтина за последние 14 дней;
   4. Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН); или общий билирубин > ВГН, но прямой билирубин ≤ ВГН;
   5. Порталинаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) при ≤2,5×ВГН;
   6. креатинин крови ≤ 1,5 х ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин;
   7. хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза от ВГН;
   8. нормальная функция щитовидной железы, определяемая как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, в исследование также могут быть включены субъекты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормы;
   9. Ферментный профиль миокарда в пределах нормы (допускаются также простые лабораторные отклонения, не имеющие клинического значения по определению исследователя).
10. Для женщин детородного возраста следует провести отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата (цикл 1, день 1). Если отрицательный результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден, будет запрошен тест на беременность по крови. Нерепродуктивные женщины определяются как находящиеся в постменопаузе не менее 1 года или подвергшиеся хирургической стерилизации или гистерэктомии;
11. Если существует риск зачатия, все субъекты (мужчины или женщины) должны использовать контрацепцию с годовой частотой неудач менее 1% в течение всего периода лечения до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. пациенты с нелеченым диагнозом другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до введения первой дозы (за исключением радикально пролеченного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного эпителиального рака кожи и/или радикально удаленной карциномы in situ)
2. пациенты с риском развития трахеопищеводного свища или аортопищеводного свища
3. в настоящее время участвующие в интервенционном клиническом исследовании, или получавшие другое исследуемое лекарство, или получавшие лечение с помощью исследуемого устройства в течение 4 недель до первой дозы
4. получали предшествующую терапию: препаратом против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препаратом, нацеленным на другой стимулирующий или косупрессивный рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
5. системная системная терапия патентованным китайским лекарством или иммуномодулирующим средством (включая тимидин, интерферон, интерлейкин, кроме местного применения для контроля плевральной жидкости) с противоопухолевым показанием в течение 2 недель до первой дозы.
6. активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, облегчающими течение болезни препаратами, глюкокортикоидами или иммунодепрессантами), развившееся в течение 2 лет до первой дозы. Альтернативная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией.

7. получает системную терапию глюкокортикоидами (за исключением назальных спреев, ингаляций или других путей местного применения глюкокортикоидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования.

   Примечание: разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/день преднизолона или эквивалента).

8. известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
9. известная гиперчувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным веществам исследуемого препарата камрелизумаб;
10. те, у кого есть несколько факторов, влияющих на пероральное введение лекарств (например, неспособность глотать, постгастрэктомия, хроническая диарея и кишечная непроходимость)
11. не оправились в достаточной степени от токсичности и / или осложнений после любого вмешательства до начала терапии (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне, за исключением недомогания или алопеции)
12. известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2) и различные инфекции вирусного гепатита
13. живая вакцинация в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1). Примечание: разрешено введение инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа в течение 30 дней до первой дозы; однако интраназальное введение живой аттенуированной гриппозной вакцины не допускается.
14. женщины, которые беременны или кормят грудью.

15. Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, такого как

    1. ЭКГ покоя со значительными и тяжелыми симптомами, неконтролируемыми нарушениями ритма, проводимости или морфологии, такими как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца второй степени или большей степени, желудочковая аритмия или мерцательная аритмия.
    2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2.
    3. инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации
    4. субоптимальный контроль артериального давления (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
    5. неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами в течение 1 года до первой дозы, или текущее клинически активное интерстициальное заболевание легких.
    6. активный туберкулез легких.
    7. наличие активной или неконтролируемой инфекции, требующей системной терапии
    8. наличие клинически активного дивертикулита, абсцессов брюшной полости, желудочно-кишечной непроходимости
    9. наличие заболеваний печени, таких как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит
    10. плохо контролируемый сахарный диабет (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л)
    11. стандартный анализ мочи, предполагающий содержание белка в моче ≥++ и подтвержденное 24-часовое количественное определение белка в моче >1,0 г
    12. пациенты с психическими расстройствами и неспособные сотрудничать с лечением
16. иметь медицинскую историю или признаки заболевания, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать субъекту участвовать в исследовании на всем протяжении, ненормальное лечение или результаты лабораторных анализов или другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для включения в исследование исследователь считает, что другие потенциальные риски, не подходящие для участия в этом исследовании.