Camrelizumab em combinação com radioterapia para carcinoma esofágico neoadjuvante.

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado por escrito antes da implementação de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
2. Homem ou mulher, ≥18 anos ou ≤75 anos;
3. Pacientes com diagnóstico confirmado de carcinoma espinocelular de esôfago pela histologia patológica da biópsia do sítio primário;
4. Pacientes considerados operáveis ​​e com necessidade de terapia neoadjuvante por imagem e esofagoscopia (cT1b-2N+/cT3-4aN0-3M0), estágio II-IVA;
5. O corpo principal do tumor do paciente está localizado no segmento torácico médio e inferior do esôfago, conforme avaliado por imagem e esofagoscopia (a localização central do tumor é horizontalmente abaixo do arco da veia estranha, medida endoscopicamente ≥ 24 cm do incisivos);
6. Existe pelo menos uma lesão mensurável por imagem de acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (RECIST versão 1.1);
7. O paciente não recebeu nenhuma terapia antitumoral anterior, incluindo, entre outros, cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, etc.;
8. pontuação ECOG 0-1;

9. Função de órgão adequada, os indivíduos precisam atender aos seguintes índices laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5x109/L nos últimos 14 dias sem fator estimulante de colônia de granulócitos ；
   2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L na ausência de transfusão de sangue nos últimos 14 dias;
   3. Hemoglobina >9 g/dL sem transfusão de sangue ou eritropoetina nos últimos 14 dias;
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior da normalidade (LSN); ou bilirrubina total > LSN, mas bilirrubina direta ≤ LSN;
   5. Portalina aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) a ≤2,5×LSN;
   6. creatinina sanguínea ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
   7. boa função de coagulação, definida como relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes LSN;
   8. função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro da faixa normal também podem ser inscritos;
   9. Perfil enzimático miocárdico dentro da faixa normal (também são permitidas anormalidades laboratoriais simples que não são clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador).
10. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina ou soro negativo deve ser realizado dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1). Se um resultado negativo do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado, será solicitado um teste de gravidez no sangue. Mulheres não reprodutivas são definidas como tendo pelo menos 1 ano de pós-menopausa ou tendo sido submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia;
11. Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (homens ou mulheres) são obrigados a usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após a dose final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. pacientes com diagnóstico não tratado de outra malignidade dentro de 5 anos antes da primeira dose (excluindo carcinoma basocelular da pele radicalmente tratado, carcinoma epitelial escamoso da pele e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ)
2. pacientes com risco de fístula traqueoesofágica ou fístula aortoesofágica
3. atualmente participando de um tratamento de estudo clínico intervencionista ou recebeu outro medicamento do estudo ou foi tratado com um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose
4. receberam terapia anterior com: um medicamento anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou um medicamento direcionado a outro receptor de células T estimulador ou cossupressor (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
5. terapia sistêmica sistêmica com um medicamento chinês proprietário ou agente imunomodulador (incluindo timidina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controlar o líquido pleural) com indicação antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
6. doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, com medicamentos para aliviar a doença, glicocorticóides ou agentes imunossupressores) que ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou glicocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica.

7. está recebendo terapia sistêmica com glicocorticóides (excluindo spray nasal, inalação ou outras vias de glicocorticóides tópicos) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do estudo.

   Nota: Doses fisiológicas de glicocorticóides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidas.

8. transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
9. hipersensibilidade conhecida ao ingrediente ativo ou excipientes do medicamento experimental Camrelizumab;
10. aqueles com múltiplos fatores que afetam a administração oral de medicamentos (por exemplo, incapacidade de engolir, pós-gastrectomia, diarreia crônica e obstrução intestinal)
11. não se recuperaram suficientemente da toxicidade e/ou complicações de qualquer intervenção antes do início da terapia (ou seja, ≤ grau 1 ou no início do estudo, excluindo mal-estar ou alopecia)
12. história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, positivo para anticorpo HIV 1/2) e várias infecções por hepatite viral
13. vacinação viva dentro de 30 dias antes da primeira dose (Ciclo 1, Dia 1). Nota: Vacina viral inativada injetável para influenza sazonal dentro de 30 dias antes da primeira dose é permitida; no entanto, a administração intranasal de vacina viva atenuada contra influenza não é permitida.
14. mulheres que estão grávidas ou amamentando.

15. Presença de qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável, como

    1. ECG de repouso com anormalidades incontroláveis ​​significativas e gravemente sintomáticas no ritmo, condução ou morfologia, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo grau ou maior, arritmia ventricular ou fibrilação atrial.
    2. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica de classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
    3. infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização
    4. controle subótimo da pressão arterial (pressão arterial sistólica > 140 mmHg e pressão arterial diastólica > 90 mmHg)
    5. história de pneumonia não infecciosa requerendo terapia com glicocorticóides dentro de 1 ano antes da primeira dose, ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa atual.
    6. tuberculose pulmonar ativa.
    7. a presença de uma infecção ativa ou descontrolada que requer terapia sistêmica
    8. presença de diverticulite clinicamente ativa, abscessos abdominais, obstrução gastrointestinal
    9. a presença de doença hepática, como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica
    10. diabetes mellitus mal controlado (glicemia de jejum (FBG) > 10 mmol/L)
    11. rotina de urina sugerindo proteína na urina ≥++ e quantificação de proteína na urina de 24 horas confirmada >1,0 g
    12. pacientes com transtornos mentais e incapazes de cooperar com o tratamento
16. ter um histórico médico ou evidência de doença que possa interferir nos resultados do estudo, impedir o sujeito de participar do estudo durante todo o estudo, tratamento anormal ou valores de testes laboratoriais ou outras condições que o investigador considere inadequadas para inscrição O investigador considera que não há são outros riscos potenciais inadequados para a participação neste estudo.