Camrelizumab in combinatie met radiotherapie voor neoadjuvant slokdarmcarcinoom.

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van procesgerelateerde procedures;
2. Man of vrouw, ≥18 jaar of ≤75 jaar;
3. Patiënten met een bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm door pathologische histologie van de biopsie van de primaire plaats;
4. Patiënten die opereerbaar worden geacht en neoadjuvante therapie nodig hebben door middel van beeldvorming en oesofagoscopie (cT1b-2N+/cT3-4aN0-3M0), stadium II-IVA;
5. Het grootste deel van de tumor van de patiënt bevindt zich in het midden- en onderste thoracale segment van de slokdarm, zoals beoordeeld door middel van beeldvorming en oesofagoscopie (de centrale locatie van de tumor is horizontaal onder de boog van de oneven ader, endoscopisch gemeten ≥ 24 cm van de snijtanden);
6. Er is ten minste één beeldvormende meetbare laesie volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1);
7. De patiënt heeft geen eerdere antitumortherapie gekregen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, enz.;
8. ECOG-score 0-1;

9. Adequate orgaanfunctie, proefpersonen moeten voldoen aan de volgende laboratoriumindexen:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L in de laatste 14 dagen zonder granulocytkoloniestimulerende factor;
   2. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L bij afwezigheid van bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen;
   3. Hemoglobine >9 g/dL zonder bloedtransfusie of erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen;
   4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN); of totaal bilirubine >ULN maar direct bilirubine ≤ ULN;
   5. Portaline-aminotransferase (AST), alanine-aminotransferase (ALT) bij ≤2,5×ULN;
   6. bloedcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
   7. goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN;
   8. normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik ook worden ingeschreven;
   9. Myocardiaal enzymprofiel binnen het normale bereik (eenvoudige laboratoriumafwijkingen die niet klinisch significant zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, zijn ook toegestaan).
10. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1, dag 1). Als een negatief resultaat van de urinezwangerschapstest niet kan worden bevestigd, wordt een bloedzwangerschapstest aangevraagd. Niet-reproductieve vrouwen worden gedefinieerd als ten minste 1 jaar na de menopauze of die een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan;
11. Als er een risico op conceptie bestaat, moeten alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) anticonceptie gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. patiënten met een onbehandelde diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis (exclusief radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselepitheelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ)
2. patiënten die risico lopen op tracheo-oesofageale fistel of aorto-oesofageale fistel
3. momenteel deelnemen aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling of een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of zijn behandeld met een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
4. eerder zijn behandeld met: een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-medicijn of een geneesmiddel dat gericht is op een andere stimulerende of co-suppressieve T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. systemische systemische therapie met een gepatenteerd Chinees geneesmiddel of immunomodulerend middel (inclusief thymidine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleuravocht onder controle te houden) met een antitumorindicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
6. actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. met ziekteverlichtende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) die optrad binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd.

7. systemische therapie met glucocorticoïden krijgt (exclusief neusspray, inhalatie of andere routes van lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek.

   Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan.

8. bekende allogene orgaantransplantatie (behalve corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
9. bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel Camrelizumab;
10. die met meerdere factoren die de orale toediening van geneesmiddelen beïnvloeden (bijv. Onvermogen om te slikken, post-gastrectomie, chronische diarree en darmobstructie)
11. niet voldoende hersteld zijn van toxiciteit en/of complicaties van een interventie voorafgaand aan de start van de therapie (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline, met uitzondering van malaise of alopecia)
12. bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. positief voor HIV 1/2 antilichaam) en verschillende virale hepatitis-infecties
13. levende vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (cyclus 1, dag 1). Opmerking: Injecteerbaar geïnactiveerd viraal vaccin tegen seizoensgriep binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis is toegestaan; intranasale toediening van levend verzwakt griepvaccin is echter niet toegestaan.
14. vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

15. Aanwezigheid van een ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte, zoals

    1. Rust-ECG met significante en ernstig symptomatische oncontroleerbare afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie, zoals een volledig linkerbundeltakblok, tweedegraads of hoger hartblok, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren.
    2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
    3. myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
    4. suboptimale bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk > 140 mmHg en diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
    5. voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor glucocorticoïdtherapie nodig was binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte.
    6. actieve longtuberculose.
    7. de aanwezigheid van een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist
    8. aanwezigheid van klinisch actieve diverticulitis, abdominale abcessen, gastro-intestinale obstructie
    9. de aanwezigheid van een leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis
    10. slecht gecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L)
    11. urineroutine suggereert urine-eiwit ≥++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificatie > 1,0 g
    12. patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan de behandeling
16. een medische voorgeschiedenis hebben of tekenen van een ziekte hebben die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, waardoor de proefpersoon niet tijdens het hele onderzoek aan het onderzoek kan deelnemen, abnormale behandelings- of laboratoriumtestwaarden, of andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor inschrijving. De onderzoeker is van mening dat er zijn andere potentiële risico's ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.