Camrelizumab in combinazione con radioterapia per carcinoma esofageo neoadiuvante.

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato prima dell'attuazione di qualsiasi procedura relativa allo studio;
2. Maschio o femmina, ≥18 anni o ≤75 anni;
3. Pazienti con diagnosi confermata di carcinoma esofageo a cellule squamose mediante istologia patologica della biopsia del sito primario;
4. Pazienti giudicati operabili e che necessitano di terapia neoadiuvante mediante imaging ed esofagoscopia ( cT1b-2N+/ cT3-4aN0-3M0), stadio II-IVA;
5. Il corpo principale del tumore del paziente è localizzato nel segmento toracico medio e inferiore dell'esofago come giudicato dall'imaging e dall'esofagoscopia (la posizione centrale del tumore è orizzontalmente sotto l'arco della vena dispari, misurata endoscopicamente ≥ 24 cm dal incisivi);
6. Esiste almeno una lesione misurabile per immagini secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RECIST versione 1.1);
7. Il paziente non ha ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale, inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, ecc.;
8. punteggio ECOG 0-1;

9. Adeguata funzionalità degli organi, i soggetti devono soddisfare i seguenti indici di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L negli ultimi 14 giorni senza fattore stimolante le colonie di granulociti ；
   2. Piastrine ≥ 100 x 109/L in assenza di trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni;
   3. Emoglobina >9 g/dL senza trasfusioni di sangue o eritropoietina negli ultimi 14 giorni;
   4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN); o bilirubina totale >ULN ma bilirubina diretta ≤ ULN；
   5. Portalina aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) a ≤2,5×ULN;
   6. creatinina ematica ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
   7. buona funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN;
   8. normale funzione tiroidea, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range di normalità. Se il TSH al basale è al di fuori del range normale, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale;
   9. Profilo degli enzimi miocardici entro il range normale (sono ammesse anche semplici anomalie di laboratorio che non sono clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore).
10. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina negativo deve essere eseguito entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (Ciclo 1, Giorno 1). Se un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato, verrà richiesto un test di gravidanza sul sangue. Le femmine non riproduttive sono definite come in post-menopausa da almeno 1 anno o sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia;
11. Se esiste un rischio di concepimento, tutti i soggetti (maschi o femmine) sono tenuti a utilizzare la contraccezione con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% per tutto il periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. pazienti con diagnosi non trattata di un altro tumore maligno nei 5 anni precedenti la prima dose (escluso carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, carcinoma epiteliale squamoso della pelle e/o carcinoma in situ radicalmente resecato)
2. pazienti a rischio di fistola tracheoesofagea o fistola aortoesofagea
3. stanno attualmente partecipando a un trattamento di uno studio clinico interventistico o hanno ricevuto un altro farmaco in studio o sono stati trattati con un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose
4. ha ricevuto una precedente terapia con: un farmaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o un farmaco mirato a un altro recettore stimolatore o co-soppressivo delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. terapia sistemica sistemica con un medicinale cinese brevettato o un agente immunomodulatore (inclusi timidina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il liquido pleurico) con un'indicazione antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose.
6. malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad esempio, con farmaci antimalarici, glucocorticoidi o agenti immunosoppressori) che si è verificata entro 2 anni prima della prima dose. Terapie alternative (ad es. tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica.

7. sta ricevendo una terapia con glucocorticoidi sistemici (esclusi spray nasali, inalazione o altre vie di glucocorticoidi topici) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dello studio.

   Nota: sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente).

8. noto trapianto allogenico di organi (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
9. nota ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del farmaco sperimentale Camrelizumab;
10. quelli con molteplici fattori che influenzano la somministrazione orale del farmaco (ad esempio, incapacità di deglutire, post-gastrectomia, diarrea cronica e ostruzione intestinale)
11. non si sono ripresi a sufficienza dalla tossicità e/o dalle complicanze di qualsiasi intervento prima dell'inizio della terapia (cioè, ≤ grado 1 o al basale, escluso malessere o alopecia)
12. storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero, positività per anticorpi HIV 1/2) e varie infezioni da epatite virale
13. vaccinazione viva entro 30 giorni prima della prima dose (ciclo 1, giorno 1). Nota: è consentito il vaccino virale inattivato iniettabile per l'influenza stagionale entro 30 giorni prima della prima dose; tuttavia, la somministrazione intranasale di vaccino influenzale vivo attenuato non è consentita.
14. donne in gravidanza o allattamento.

15. Presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile, come ad esempio

    1. ECG a riposo con anomalie incontrollabili significative e gravemente sintomatiche di ritmo, conduzione o morfologia, come blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di secondo grado o maggiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale.
    2. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
    3. infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione
    4. controllo subottimale della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg)
    5. storia di polmonite non infettiva che richieda terapia con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima dose, o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva in corso.
    6. tubercolosi polmonare attiva.
    7. la presenza di un'infezione attiva o non controllata che richiede una terapia sistemica
    8. presenza di diverticolite clinicamente attiva, ascessi addominali, ostruzione gastrointestinale
    9. la presenza di malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite attiva acuta o cronica
    10. diabete mellito scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L)
    11. routine delle urine che suggerisce proteine ​​​​urinarie ≥++ e quantificazione confermata delle proteine ​​​​urinarie delle 24 ore> 1,0 g
    12. pazienti con disturbi mentali e incapaci di collaborare al trattamento
16. avere una storia medica o evidenza di malattia che possa interferire con i risultati dello studio, impedire al soggetto di partecipare allo studio per tutto il tempo, trattamento anomalo o valori dei test di laboratorio o altre condizioni che lo sperimentatore considera non idonee per l'arruolamento Lo sperimentatore ritiene che non vi siano sono altri potenziali rischi non idonei per la partecipazione a questo studio.