Camrelizumab i kombination med strålbehandling för neoadjuvant matstrupscancer.

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke före genomförandet av eventuella rättegångsrelaterade procedurer;
2. Man eller kvinna, ≥18 år eller ≤75 år;
3. Patienter med en bekräftad diagnos av esofagus skivepitelcancer genom patologisk histologi av biopsi av primärstället;
4. Patienter som bedöms vara opererbara och i behov av neoadjuvant terapi genom bildbehandling och esofagoskopi (cT1b-2N+/cT3-4aN0-3M0), stadium II-IVA;
5. Huvudkroppen av patientens tumör är lokaliserad i mitten av och nedre bröstkorgssegmentet av matstrupen, bedömt genom avbildning och esofagoskopi (tumörens centrala läge är horisontellt under bågen på den udda venen, mätt endoskopiskt ≥ 24 cm från framtänder);
6. Det finns minst en avbildande mätbar lesion enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RECIST version 1.1);
7. Patienten har inte fått någon tidigare antitumörbehandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, riktad terapi, etc.;
8. ECOG-resultat 0-1;

9. Tillräcklig organfunktion, försökspersoner måste uppfylla följande laboratorieindex:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x109/L under de senaste 14 dagarna utan granulocytkolonistimulerande faktor ；
   2. Trombocyter ≥ 100 x 109/L i frånvaro av blodtransfusion under de senaste 14 dagarna;
   3. Hemoglobin >9 g/dL utan blodtransfusion eller erytropoietin under de senaste 14 dagarna;
   4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN); eller totalt bilirubin >ULN men direkt bilirubin ≤ ULN；
   5. Portalinaminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) vid ≤2,5×ULN;
   6. blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) ≥ 60 ml/min;
   7. god koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN;
   8. normal sköldkörtelfunktion, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinje-TSH ligger utanför det normala intervallet kan försökspersoner med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också registreras;
   9. Myokardenzymprofil inom det normala intervallet (enkla laboratorieavvikelser som inte är kliniskt signifikanta, som bestämts av utredaren, är också tillåtna).
10. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ett negativt urin- eller serumgraviditetstest utföras inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (cykel 1, dag 1). Om ett negativt uringraviditetstest inte kan bekräftas kommer ett blodgraviditetstest att begäras. Icke-reproduktiva kvinnor definieras som att de är minst 1 år efter klimakteriet eller som har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
11. Om det finns risk för befruktning måste alla försökspersoner (män eller kvinnor) använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingsperioden upp till 120 dagar efter den sista studieläkemedlets dos.

Exklusions kriterier:

1. patienter med en obehandlad diagnos av en annan malignitet inom 5 år före den första dosen (exklusive radikalt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller radikalt resekerat karcinom in situ)
2. patienter med risk för trakeesofageal fistel eller aortoesofageal fistel
3. för närvarande deltar i en interventionell klinisk studiebehandling eller har fått ett annat studieläkemedel eller behandlats med en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen
4. har fått tidigare terapi med: ett läkemedel mot PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 eller ett läkemedel som riktar sig mot en annan stimulerande eller samsuppressiv T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. systemisk systemisk behandling med en patenterad kinesisk medicin eller immunmodulerande medel (inklusive tymidin, interferon, interleukin, förutom lokal användning för att kontrollera pleuravätska) med en antitumörindikation inom 2 veckor före den första dosen.
6. aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. med sjukdomslindrande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) som inträffade inom 2 år före den första dosen. Alternativa terapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk terapi.

7. får systemisk glukokortikoidbehandling (exklusive nässpray, inhalerad eller andra vägar för topikala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studien.

   Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller motsvarande) är tillåtna.

8. känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
9. känd överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller hjälpämnena i prövningsläkemedlet Camrelizumab;
10. de med flera faktorer som påverkar oral läkemedelsadministrering (t.ex. oförmåga att svälja, post-gatrektomi, kronisk diarré och tarmobstruktion)
11. inte har återhämtat sig tillräckligt från toxicitet och/eller komplikationer från någon intervention innan behandlingen påbörjades (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen, exklusive sjukdomskänsla eller alopeci)
12. känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (dvs positiv för HIV 1/2-antikropp) och olika virala hepatitinfektioner
13. levande vaccination inom 30 dagar före den första dosen (cykel 1, dag 1). Obs: Injicerbart inaktiverat virusvaccin mot säsongsinfluensa inom 30 dagar före den första dosen är tillåtet; dock är intranasal administrering av levande försvagat influensavaccin inte tillåten.
14. kvinnor som är gravida eller ammar.

15. Förekomst av någon allvarlig eller okontrollerbar systemisk sjukdom, som t.ex

    1. Vilo-EKG med signifikanta och allvarligt symtomatiska okontrollerbara avvikelser i rytm, ledning eller morfologi, såsom komplett vänster grenblock, andra gradens eller större hjärtblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer.
    2. Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ 2.
    3. hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering
    4. suboptimal blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck > 140 mmHg och diastoliskt blodtryck > 90 mmHg)
    5. historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före första dosen, eller aktuell kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
    6. aktiv lungtuberkulos.
    7. närvaron av en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi
    8. förekomst av kliniskt aktiv divertikulit, abscesser i buken, gastrointestinala obstruktion
    9. förekomsten av leversjukdom som cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit
    10. dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L)
    11. urinrutin som tyder på urinprotein ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g
    12. patienter med psykiska störningar och oförmögna att samarbeta med behandlingen
16. har en sjukdomshistoria eller tecken på sjukdom som kan störa prövningens resultat, hindra försökspersonen från att delta i studien genomgående, onormal behandling eller laboratorietestvärden eller andra tillstånd som utredaren anser olämpliga för inskrivning. Utredaren anser att det finns är andra potentiella risker olämpliga för att delta i denna studie.