Camrelizumab en combinación con radioterapia para el carcinoma de esófago neoadyuvante.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado antes de la implementación de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
2. Hombre o mujer, ≥18 años o ≤75 años;
3. Pacientes con un diagnóstico confirmado de carcinoma de células escamosas de esófago por histología patológica de la biopsia del sitio primario;
4. Pacientes que se consideren operables y que necesiten terapia neoadyuvante mediante imágenes y esofagoscopia (cT1b-2N+/cT3-4aN0-3M0), estadio II-IVA;
5. El cuerpo principal del tumor del paciente está ubicado en el segmento torácico medio e inferior del esófago, según lo determinado por imágenes y esofagoscopia (la ubicación central del tumor es horizontal debajo del arco de la vena impar, medida endoscópicamente a ≥ 24 cm desde el incisivos);
6. Hay al menos una lesión medible por imágenes de acuerdo con los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos (RECIST versión 1.1);
7. El paciente no ha recibido ninguna terapia antitumoral previa, incluidas, entre otras, cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, etc.;
8. puntuación ECOG 0-1;

9. Función adecuada de los órganos, los sujetos deben cumplir con los siguientes índices de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x109/L en los últimos 14 días sin factor estimulante de colonias de granulocitos;
   2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L en ausencia de transfusión de sangre en los últimos 14 días;
   3. Hemoglobina >9 g/dL sin transfusión de sangre o eritropoyetina en los últimos 14 días;
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN); o bilirrubina total > LSN pero bilirrubina directa ≤ LSN;
   5. portalina aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) a ≤2,5 × ULN;
   6. creatinina en sangre ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
   7. buena función de coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN;
   8. función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
   9. Perfil de enzimas miocárdicas dentro del rango normal (también se permiten anomalías de laboratorio simples que no son clínicamente significativas, según lo determine el investigador).
10. Para las mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Ciclo 1, Día 1). Si no se puede confirmar un resultado negativo de la prueba de embarazo en orina, se solicitará una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres no reproductivas se definen como las que tienen al menos 1 año de posmenopausia o se han sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía;
11. Si existe riesgo de concepción, todos los sujetos (hombres o mujeres) deben usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla anual de menos del 1 % durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la dosis final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. pacientes con un diagnóstico no tratado de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis (excluyendo el carcinoma basocelular de la piel tratado radicalmente, el carcinoma epitelial escamoso de la piel y/o el carcinoma in situ resecado radicalmente)
2. pacientes con riesgo de fístula traqueoesofágica o fístula aortoesofágica
3. participando actualmente en un tratamiento de estudio clínico intervencionista o han recibido otro fármaco del estudio o han sido tratados con un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
4. han recibido terapia previa con: un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o un fármaco dirigido a otro receptor de células T estimulador o cosupresor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
5. sistémico terapia sistémica con un medicamento chino patentado o un agente inmunomodulador (que incluye timidina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar el líquido pleural) con una indicación antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
6. enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., con medicamentos que alivian la enfermedad, glucocorticoides o agentes inmunosupresores) que ocurrió dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Las terapias alternativas (p. ej., tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran terapia sistémica.

7. está recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos (excluyendo aerosol nasal, inhalados u otras vías de glucocorticoides tópicos) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio.

   Nota: Se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente).

8. alotrasplante de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
9. hipersensibilidad conocida al ingrediente activo o excipientes del fármaco en investigación Camrelizumab;
10. aquellos con múltiples factores que afectan la administración oral de medicamentos (por ejemplo, incapacidad para tragar, post-gastrectomía, diarrea crónica y obstrucción intestinal)
11. no se han recuperado lo suficiente de la toxicidad y/o complicaciones de cualquier intervención antes del inicio de la terapia (es decir, ≤ grado 1 o al inicio del estudio, excluyendo malestar general o alopecia)
12. antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos contra el VIH 1/2 positivos) y diversas infecciones por hepatitis viral
13. vacunación viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (Ciclo 1, Día 1). Nota: Se permite la vacuna viral inactivada inyectable contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; sin embargo, no se permite la administración intranasal de vacunas vivas atenuadas contra la influenza.
14. mujeres que están embarazadas o amamantando.

15. Presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, como

    1. ECG de reposo con anomalías incontrolables significativas y gravemente sintomáticas en el ritmo, la conducción o la morfología, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado o mayor, arritmia ventricular o fibrilación auricular.
    2. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación de insuficiencia cardíaca crónica de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
    3. infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización
    4. control subóptimo de la presión arterial (presión arterial sistólica > 140 mmHg y presión arterial diastólica > 90 mmHg)
    5. antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides en el año anterior a la primera dosis, o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa actual.
    6. Tuberculosis pulmonar activa.
    7. la presencia de una infección activa o no controlada que requiere terapia sistémica
    8. presencia de diverticulitis clínicamente activa, abscesos abdominales, obstrucción gastrointestinal
    9. la presencia de enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica
    10. diabetes mellitus mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10 mmol/L)
    11. rutina de orina que sugiere proteína en orina ≥++ y cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g
    12. pacientes con trastornos mentales e incapaces de cooperar con el tratamiento
16. tener un historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados del ensayo, impedir que el sujeto participe en el estudio durante todo el tiempo, tratamiento anormal o valores de pruebas de laboratorio u otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para la inscripción El investigador considera que hay existen otros riesgos potenciales inadecuados para la participación en este estudio.