Kamrelizumab w skojarzeniu z radioterapią w neoadiuwantowym raku przełyku.

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
2. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat lub ≤75 lat;
3. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem raka płaskonabłonkowego przełyku na podstawie histopatologicznej biopsji ogniska pierwotnego;
4. Pacjenci uznani za zdolnych do operacji i wymagających leczenia neoadiuwantowego za pomocą obrazowania i przełyku (cT1b-2N+/cT3-4aN0-3M0), stopień zaawansowania II-IVA;
5. Główna część guza pacjenta zlokalizowana jest w środkowym i dolnym odcinku piersiowym przełyku, oceniana na podstawie badania obrazowego i przełyku (centralna lokalizacja guza znajduje się poziomo poniżej łuku nieparzystej żyły, mierzona endoskopowo ≥ 24 cm od siekacze);
6. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana obrazowa zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RECIST wersja 1.1);
7. Pacjent nie otrzymał żadnej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym między innymi operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, terapii celowanej itp.;
8. Wynik ECOG 0-1;

9. Prawidłowa czynność narządów, osoby badane muszą spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5x109/l w ciągu ostatnich 14 dni bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów;
   2. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l przy braku transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni;
   3. Hemoglobina >9 g/dl bez transfuzji krwi lub erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni;
   4. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN); lub bilirubina całkowita > GGN, ale bilirubina bezpośrednia ≤ GGN;
   5. Aminotransferaza portalinowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) przy ≤2,5 × GGN;
   6. kreatynina we krwi ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min;
   7. dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN;
   8. normalna czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowa wartość TSH jest poza prawidłowym zakresem, do badania można również włączyć pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w normalnym zakresie;
   9. Profil enzymatyczny mięśnia sercowego mieści się w prawidłowym zakresie (dozwolone są również proste nieprawidłowości laboratoryjne, które nie są klinicznie istotne w ocenie badacza).
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy należy wykonać w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (cykl 1, dzień 1). Jeśli nie można potwierdzić negatywnego wyniku testu ciążowego z moczu, zostanie poproszony o wykonanie testu ciążowego z krwi. Samice niezdolne do reprodukcji definiuje się jako kobiety, które co najmniej 1 rok po menopauzie lub przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię;
11. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, wszyscy uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) muszą stosować antykoncepcję z rocznym wskaźnikiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% przez cały okres leczenia do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjenci z nieleczonym rozpoznaniem innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki (z wyłączeniem leczonego radykalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ po radykalnym resekcji)
2. u pacjentów zagrożonych przetoką tchawiczo-przełykową lub przetoką aortalno-przełykową
3. obecnie uczestniczą w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymywali inny badany lek lub byli leczeni badanym urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
4. byli wcześniej leczeni: lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekiem ukierunkowanym na inny stymulujący lub kosupresyjny receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. ogólnoustrojowa terapia ogólnoustrojowa zastrzeżonym lekiem chińskim lub środkiem immunomodulującym (w tym tymidyną, interferonem, interleukiną, z wyjątkiem miejscowego stosowania w kontroli płynu opłucnowego) ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
6. czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. lekami przeciwbólowymi, glikokortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi), która wystąpiła w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie alternatywne (np. tyroksyna, insulina lub glikokortykosteroidy fizjologiczne w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za terapię ogólnoustrojową.

7. otrzymuje ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem glikokortykosteroidów w aerozolu do nosa, wziewnych lub innymi drogami miejscowymi) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.

   Uwaga: Dozwolone są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważne).

8. znany allogeniczny przeszczep narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
9. znana nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze badanego leku Camrelizumab;
10. osoby z wieloma czynnikami wpływającymi na doustne podawanie leków (np. niezdolność do połykania, stan po gastrektomii, przewlekła biegunka i niedrożność jelit)
11. nie ustąpiły w wystarczającym stopniu po toksyczności i/lub powikłaniach jakiejkolwiek interwencji przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopień 1 lub na początku leczenia, z wyłączeniem złego samopoczucia lub łysienia)
12. znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko HIV 1/2) i różne infekcje wirusowego zapalenia wątroby
13. żywe szczepienie w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki (cykl 1, dzień 1). Uwaga: Dozwolona jest inaktywowana szczepionka wirusowa do wstrzykiwań przeciwko grypie sezonowej w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki; jednakże podanie donosowe żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie jest niedozwolone.
14. kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

15. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak

    1. Spoczynkowe EKG z istotnymi i ciężko objawowymi niekontrolowanymi nieprawidłowościami rytmu, przewodzenia lub morfologii, takimi jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca drugiego stopnia lub większego, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków.
    2. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
    3. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
    4. suboptymalna kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i rozkurczowe > 90 mmHg)
    5. przebyte niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki lub obecnie czynna klinicznie śródmiąższowa choroba płuc.
    6. czynna gruźlica płuc.
    7. obecność czynnej lub niekontrolowanej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego
    8. obecność klinicznie czynnego zapalenia uchyłków, ropnie w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego
    9. obecność choroby wątroby, takiej jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby
    10. źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l)
    11. rutyna moczu sugerująca białko w moczu ≥++ i potwierdzona 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu >1,0 g
    12. pacjentów z zaburzeniami psychicznymi i niezdolnych do współpracy w leczeniu
16. mieć historię medyczną lub dowody choroby, które mogą wpływać na wyniki badania, uniemożliwiać uczestnikowi udział w badaniu przez cały czas, nieprawidłowe leczenie lub wyniki badań laboratoryjnych lub inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia Badacz uważa, że ​​istnieje są inne potencjalne zagrożenia nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.