Camrelizumab i kombination med strålebehandling for neoadjuverende esophageal carcinom.

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for implementering af eventuelle retssagsrelaterede procedurer;
2. Mand eller kvinde, ≥18 år eller ≤75 år;
3. Patienter med en bekræftet diagnose af esophageal pladecellecarcinom ved patologisk histologi af biopsien på det primære sted;
4. Patienter, der vurderes at være operable og har behov for neoadjuverende terapi ved billeddiagnostik og øsofagoskopi (cT1b-2N+/cT3-4aN0-3M0), stadium II-IVA;
5. Hoveddelen af ​​patientens tumor er lokaliseret i det midterste og nedre thoraxsegment af spiserøret, vurderet ved billeddiagnostik og øsofagoskopi (den centrale placering af tumoren er vandret under buen af ​​den ulige vene, målt endoskopisk ≥ 24 cm fra fortænder);
6. Der er mindst én billeddannende målbar læsion i henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST version 1.1);
7. Patienten har ikke modtaget nogen tidligere antitumorterapi, herunder men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi osv.;
8. ECOG-score 0-1;

9. Tilstrækkelig organfunktion, forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieindeks:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x109/L i de sidste 14 dage uden granulocytkolonistimulerende faktor ；
   2. Blodplader ≥ 100 x 109/L i fravær af blodtransfusion inden for de sidste 14 dage;
   3. Hæmoglobin >9 g/dL uden blodtransfusion eller erythropoietin inden for de sidste 14 dage;
   4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN); eller total bilirubin >ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN;
   5. Portalinaminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ved ≤2,5×ULN;
   6. blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 ml/min;
   7. god koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
   8. normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline TSH er uden for det normale område, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område også tilmeldes;
   9. Myokardieenzymprofil inden for det normale område (simple laboratorieabnormiteter, der ikke er klinisk signifikante, som bestemt af investigator, er også tilladt).
10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør en negativ urin- eller serumgraviditetstest udføres inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (cyklus 1, dag 1). Hvis et negativt resultat af uringraviditetstest ikke kan bekræftes, vil der blive anmodet om en blodgraviditetstest. Ikke-reproduktive kvinder defineres som værende mindst 1 år post-menopausale eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi;
11. Hvis der er risiko for befrugtning, skal alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder) bruge prævention med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden op til 120 dage efter den endelige dosis af lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. patienter med en ubehandlet diagnose af en anden malignitet inden for 5 år før den første dosis (eksklusive radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladeepitelcarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ)
2. patienter med risiko for trakeøsofageal fistel eller aortøsofageal fistel
3. aktuelt deltager i en interventionel klinisk undersøgelsesbehandling eller har modtaget et andet undersøgelseslægemiddel eller er blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis
4. har modtaget tidligere behandling med: et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-lægemiddel eller et lægemiddel rettet mod en anden stimulerende eller co-suppressiv T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. systemisk systemisk behandling med en proprietær kinesisk medicin eller immunmodulerende middel (inklusive thymidin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til kontrol af pleuravæske) med en antitumorindikation inden for 2 uger før den første dosis.
6. aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. med sygdomslindrende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressive midler), som opstod inden for 2 år før den første dosis. Alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.

7. modtager systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhaleret eller andre veje af topiske glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen.

   Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt.

8. kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
9. kendt overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlet Camrelizumab;
10. dem med flere faktorer, der påvirker oral medicinadministration (f.eks. manglende evne til at synke, post-gastrektomi, kronisk diarré og intestinal obstruktion)
11. ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra toksicitet og/eller komplikationer fra nogen intervention før påbegyndelse af behandlingen (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline, ekskl. utilpashed eller alopeci)
12. kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. positiv for HIV 1/2 antistof) og forskellige virale hepatitis infektioner
13. levende vaccination inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1). Bemærk: Injicerbar inaktiveret viral vaccine mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første dosis er tilladt; dog er intranasal administration af levende svækket influenzavaccine ikke tilladt.
14. kvinder, der er gravide eller ammer.

15. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, som f.eks

    1. Hvile-EKG med signifikante og alvorligt symptomatiske ukontrollerbare abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, såsom komplet venstre grenblok, andengrads eller større hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren.
    2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt i New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ 2.
    3. myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering
    4. suboptimal blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 140 mmHg og diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
    5. anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før første dosis, eller aktuel klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
    6. aktiv lungetuberkulose.
    7. tilstedeværelsen af ​​en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi
    8. tilstedeværelse af klinisk aktiv diverticulitis, abdominale bylder, gastrointestinal obstruktion
    9. tilstedeværelsen af ​​leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis
    10. dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L)
    11. urinrutine, der tyder på urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g
    12. patienter med psykiske lidelser og ude af stand til at samarbejde med behandlingen
16. har en sygehistorie eller tegn på sygdom, der kan interferere med resultaterne af forsøget, forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen hele vejen igennem, unormal behandling eller laboratorietestværdier eller andre forhold, som investigator anser for uegnede til optagelse. Investigator vurderer, at der er andre potentielle risici uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.