Camrelizumab i kombinasjon med strålebehandling for neoadjuvant esophageal karsinom.

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke før implementering av prøverelaterte prosedyrer;
2. mann eller kvinne, ≥18 år eller ≤75 år;
3. Pasienter med en bekreftet diagnose av esophageal plateepitelkarsinom ved patologisk histologi av primærstedets biopsi;
4. Pasienter som vurderes å være operable og har behov for neoadjuvant terapi ved bildediagnostikk og øsofagoskopi (cT1b-2N+/cT3-4aN0-3M0), stadium II-IVA;
5. Hoveddelen av pasientens svulst er lokalisert i det midtre og nedre thoraxsegmentet av spiserøret, bedømt ved bildediagnostikk og øsofagoskopi (den sentrale plasseringen av svulsten er horisontalt under buen til den odde venen, målt endoskopisk ≥ 24 cm fra fortenner);
6. Det er minst én avbildende målbar lesjon i henhold til evalueringskriteriene for solid tumoreffektivitet (RECIST versjon 1.1);
7. Pasienten Har ikke mottatt noen tidligere antitumorterapi, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, etc.;
8. ECOG-score 0-1;

9. Tilstrekkelig organfunksjon, forsøkspersoner må oppfylle følgende laboratorieindekser:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x109/L de siste 14 dagene uten granulocyttkolonistimulerende faktor ；
   2. Blodplater ≥ 100 x 109/L i fravær av blodoverføring de siste 14 dagene;
   3. Hemoglobin >9 g/dL uten blodoverføring eller erytropoietin de siste 14 dagene;
   4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN); eller total bilirubin >ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN;
   5. Portalinaminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ved ≤2,5×ULN;
   6. blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min;
   7. god koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
   8. normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også bli registrert;
   9. Myokardenzymprofil innenfor normalområdet (enkle laboratorieavvik som ikke er klinisk signifikante, som bestemt av etterforskeren, er også tillatt).
10. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør en negativ urin- eller serumgraviditetstest utføres innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet (syklus 1, dag 1). Hvis et negativt resultat på uringraviditetstesten ikke kan bekreftes, vil det bli bedt om en blodgraviditetstest. Ikke-reproduktive kvinner er definert som å være minst 1 år postmenopausale eller som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
11. Hvis det er fare for unnfangelse, må alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) bruke prevensjon med en årlig feilrate på mindre enn 1 % gjennom hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter den endelige studiemedikamentdosen.

Ekskluderingskriterier:

1. pasienter med en ubehandlet diagnose av en annen malignitet innen 5 år før den første dosen (unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ)
2. pasienter med risiko for trakeøsofageal fistel eller aortoesofageal fistel
3. deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studiebehandling eller har mottatt et annet studiemedikament eller blitt behandlet med et undersøkelsesapparat innen 4 uker før første dose
4. har mottatt tidligere behandling med: et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-legemiddel eller et medikament rettet mot en annen stimulerende eller samtidig undertrykkende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. systemisk systemisk terapi med en proprietær kinesisk medisin eller immunmodulerende middel (inkludert tymidin, interferon, interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleuravæske) med en antitumorindikasjon innen 2 uker før første dose.
6. aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. med sykdomslindrende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressive midler) som oppstod innen 2 år før den første dosen. Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk terapi.

7. mottar systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nesespray, inhalert eller andre veier for topikale glukokortikoider) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studien.

   Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt.

8. kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
9. kjent overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen eller hjelpestoffene i undersøkelsesstoffet Camrelizumab;
10. de med flere faktorer som påvirker oral administrering av legemidler (f.eks. manglende evne til å svelge, post-gastrektomi, kronisk diaré og tarmobstruksjon)
11. ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra noen intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline, unntatt sykdomsfølelse eller alopecia)
12. kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. positiv for HIV 1/2 antistoff) og ulike virale hepatittinfeksjoner
13. levende vaksinasjon innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1). Merk: Injiserbar inaktivert viral vaksine for sesonginfluensa innen 30 dager før første dose er tillatt; intranasal administrering av levende svekket influensavaksine er imidlertid ikke tillatt.
14. kvinner som er gravide eller ammer.

15. Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, som f.eks

    1. Hvile-EKG med betydelige og alvorlig symptomatiske ukontrollerbare abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, slik som komplett venstre grenblokk, andregrads eller større hjerteblokk, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer.
    2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt i New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ 2.
    3. hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering
    4. suboptimal blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk > 140 mmHg og diastolisk blodtrykk > 90 mmHg)
    5. anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første dose, eller aktuell klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
    6. aktiv lungetuberkulose.
    7. tilstedeværelsen av en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi
    8. tilstedeværelse av klinisk aktiv divertikulitt, abdominale abscesser, gastrointestinal obstruksjon
    9. tilstedeværelsen av leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt
    10. dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L)
    11. urinrutine som antyder urinprotein ≥++ og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g
    12. pasienter med psykiske lidelser og ute av stand til å samarbeide med behandling
16. har en sykehistorie eller tegn på sykdom som kan forstyrre resultatene av forsøket, hindre forsøkspersonen i å delta i studien gjennomgående, unormal behandling eller laboratorieprøveverdier, eller andre forhold som utrederen anser som uegnet for innmelding. Utforskeren vurderer at det er andre potensielle risikoer uegnet for deltakelse i denne studien.