Camrelizumab en association avec la radiothérapie pour le carcinome de l'œsophage néoadjuvant.

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé avant la mise en œuvre de toute procédure liée à l'essai ;
2. Homme ou femme, ≥18 ans ou ≤75 ans ;
3. Patients avec un diagnostic confirmé de carcinome épidermoïde de l'œsophage par histologie pathologique de la biopsie du site primaire ;
4. Patients jugés opérables et nécessitant un traitement néoadjuvant par imagerie et oesophagoscopie (cT1b-2N+/ cT3-4aN0-3M0), stade II-IVA ;
5. Le corps principal de la tumeur du patient est situé dans le segment thoracique moyen et inférieur de l'œsophage, à en juger par l'imagerie et l'œsophagoscopie (l'emplacement central de la tumeur est horizontalement sous l'arc de la veine impaire, mesuré par endoscopie à ≥ 24 cm de la incisives);
6. Il existe au moins une lésion mesurable par imagerie selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1) ;
7. Le patient N'a reçu aucun traitement antitumoral antérieur, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée, etc. ;
8. Score ECOG 0-1 ;

9. Fonction organique adéquate, les sujets doivent répondre aux indices de laboratoire suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L au cours des 14 derniers jours sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes ;
   2. Plaquettes ≥ 100 x 109/L en l'absence de transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours；
   3. Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ni érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ;
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; ou bilirubine totale > LSN mais bilirubine directe ≤ LSN；
   5. Portaline aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) à ≤ 2,5 × LSN ;
   6. créatinine sanguine ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ;
   7. bonne fonction de coagulation, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
   8. fonction thyroïdienne normale, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets avec T3 total (ou FT3) et FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
   9. Profil enzymatique myocardique dans la plage normale (de simples anomalies de laboratoire qui ne sont pas cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur, sont également autorisées).
10. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être effectué dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1). Si un résultat de test de grossesse urinaire négatif ne peut être confirmé, un test de grossesse sanguin sera demandé. Les femmes non reproductrices sont définies comme étant au moins 1 an après la ménopause ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ;
11. S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % tout au long de la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dose finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. patients avec un diagnostic non traité d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la première dose (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau radicalement traité, du carcinome épithélial squameux de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué)
2. patients à risque de fistule trachéo-oesophagienne ou de fistule aorto-oesophagienne
3. participant actuellement à un traitement d'étude clinique interventionnelle ou ont reçu un autre médicament à l'étude ou ont été traités avec un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose
4. avez reçu un traitement antérieur avec : un médicament anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou un médicament ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-suppresseur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
5. thérapie systémique systémique avec un médicament chinois exclusif ou un agent immunomodulateur (y compris la thymidine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler le liquide pleural) avec une indication antitumorale dans les 2 semaines précédant la première dose.
6. maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, avec des médicaments pour soulager la maladie, des glucocorticoïdes ou des agents immunosuppresseurs) qui s'est produite dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme une thérapie systémique.

7. reçoit un traitement systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion des sprays nasaux, des inhalations ou d'autres voies de glucocorticoïdes topiques) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude.

   Remarque : Les doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées.

8. greffe d'organe allogénique connue (sauf greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
9. hypersensibilité connue à l'ingrédient actif ou aux excipients du médicament expérimental Camrelizumab ;
10. ceux qui ont de multiples facteurs affectant l'administration de médicaments par voie orale (par exemple, incapacité à avaler, post-gastrectomie, diarrhée chronique et occlusion intestinale)
11. n'ont pas suffisamment récupéré de la toxicité et/ou des complications de toute intervention avant le début du traitement (c'est-à-dire, ≤ grade 1 ou au départ, à l'exclusion des malaises ou de l'alopécie)
12. antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire, positif pour les anticorps du VIH 1/2) et diverses hépatites virales
13. vaccination vivante dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1). Remarque : Le vaccin viral inactivé injectable contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première dose est autorisé ; cependant, l'administration intranasale de vaccin vivant atténué contre la grippe n'est pas autorisée.
14. les femmes enceintes ou qui allaitent.

15. Présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlable, telle que

    1. ECG de repos avec des anomalies significatives et sévèrement symptomatiques incontrôlables du rythme, de la conduction ou de la morphologie, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième degré ou plus, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire.
    2. Angor instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
    3. infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
    4. contrôle sous-optimal de la pression artérielle (pression artérielle systolique > 140 mmHg et pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
    5. antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie dans l'année précédant la première dose, ou maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active actuelle.
    6. tuberculose pulmonaire active.
    7. la présence d'une infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique
    8. présence de diverticulite cliniquement active, d'abcès abdominaux, d'obstruction gastro-intestinale
    9. la présence d'une maladie du foie telle que la cirrhose, une maladie hépatique décompensée, une hépatite active aiguë ou chronique
    10. diabète sucré mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L)
    11. routine d'urine suggérant une protéine urinaire ≥ ++ et une quantification confirmée de la protéine urinaire sur 24 heures> 1,0 g
    12. patients souffrant de troubles mentaux et incapables de coopérer avec le traitement
16. avoir des antécédents médicaux ou des signes de maladie qui peuvent interférer avec les résultats de l'essai, empêcher le sujet de participer à l'étude tout au long, des valeurs anormales de traitement ou de test de laboratoire, ou d'autres conditions que l'investigateur considère comme inappropriées pour l'inscription L'investigateur considère qu'il sont d'autres risques potentiels inadaptés à la participation à cette étude.