Tutkimus kantasoluinjektion 12 kuukauden tehosta Crohnin taudissa monimutkaisen ano-perineaalisen fistelin kanssa (ECESMAC)
Ano-perineaaliset (tai ano-rektaaliset) fistelit ovat yleinen ja merkittävä Crohnin taudin komplikaatio. Itse asiassa ne osoittavat taudin vakavuutta. Lisäksi niillä on suuri vaikutus potilaiden elämänlaatuun. Lopuksi näitä fisteleitä on vaikea parantaa, varsinkin kun ne ovat monimutkaisia. Itse asiassa lääkehoito anti-TNF-lääkkeillä voi parantaa ne vain kolmanneksessa tapauksista. Lääketieteellisen hoidon lisäksi on ehdotettu erilaisia obturaatiohoitoja, kuten etenemisläppä, biologisen liiman injektio, tulpan asettaminen, fistulousradan tai laserin sulkijalihasten välinen ligaatio, mutta silti riittämättömällä paranemisnopeudella.
Tähän käyttöaiheeseen ehdotettiin ensimmäisen kerran vuonna 2003 rasvaperäisten mesenkymaalisten kantasolujen injektiota. Sen jälkeen aiheesta on julkaistu lukuisia tutkimuksia. Mikä tärkeintä, kansainvälinen monikeskus satunnaistettu kaksoissokkoutettu vaiheen 3 kontrolloitu tutkimus osoitti allogeenisten kantasolujen paremman lumelääkkeeseen verrattuna, ja terapeuttinen vaikutus säilyi vuoden seurannassa. Tutkimukseen osallistui valikoituja potilaita, joilla oli Crohnin tauti ja yksi tai useampi monimutkainen ano-perineaalinen fisteli, joka ei kestä tavanomaisia hoitoja. Tällä käsittelyllä on korkeat kustannukset ja sen käytännön menetelmät rajoittavat (valmistus, toimitus, rajoitettu aika tehtaan ja ruiskutuksen välillä). Tämä tutkimus on kuitenkin ensimmäinen, joka on osoittanut näin tarkasti paikallisen hoidon tehokkuuden Crohnin taudin monimutkaisiin ano-perineaalisiin fisteleihin. Näille allogeenisille mesenkymaalisille kantasoluille on siksi myönnetty myyntilupa Euroopassa, ja ne on kaupallistettu useissa Euroopan maissa, mukaan lukien Ranskassa, kesällä 2020 kauppanimellä ALOFISEL®. Ne on tarkoitettu monimutkaisille ano-perineaalisille fisteleille, jotka eivät ole reagoineet vähintään yhteen tavanomaiseen biologiseen hoitoon, inaktiivisen tai vähemmän aktiivisen Crohnin taudin yhteydessä.
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida "syvän" remission nopeutta (ts. kliininen ja radiologinen) 12 kuukauden seurannan jälkeen ensimmäisillä potilailla, joita hoidettiin Ranskassa ALOFISIEL®-valmisteella sen markkinoille saattamisen jälkeen. Arviointi suoritetaan 12 kuukauden kuluttua, koska näyttää siltä, että tulos on konsolidoitu tämän ajanjakson jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Rennes, Ranska
- CHU de Rennes
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jonka ikä on ≥ 18 vuotta
- Potilas, jolla on inaktiivinen tai vähän aktiivinen Crohnin tauti, johon liittyy yksi tai useampi monimutkainen ano-perineaalinen fisteli, joka ei ole reagoinut vähintään yhteen tavanomaiseen biologiseen hoitoon
- Potilaat, joille fistula(t) hoidettiin mesenkymaalisella kantasoluinjektiolla 1.7.2020-30.7.2021 jossakin osallistuvassa keskuksessa
- Potilaat, jotka ymmärtävät ranskan kieltä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat huoltajina tai huoltajina
- Pienet potilaat
- Raskaana olevat naiset
- Potilas riistetty vapaudesta
- Potilas oikeuden suojeluksessa
- Potilaat, jotka vastustavat tietojensa käyttöä tähän tutkimukseen
- Potilaat, joilla on yksinkertainen peräaukon fisteli
- Potilaat, joilla on anorekto-emättimen fisteli
- Potilaat, joilla on peräaukon ahtauma, jota ei voi ylittää etusormella
- Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet lääketieteellistä hoitoa (bioterapia +/- immunosuppressantti)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syvät remissiot
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Tämä tulos vastaa syvän remissiopotilaiden määrää 12 kuukauden kohdalla, joka määritellään seuraavien yhdistelmällä:
|
Kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vain 12 kuukauden kliininen remissioaste
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Tämä tulos vastaa yhdistelmän määrittelemää kliinistä remissiota saaneiden potilaiden määrää 12 kuukauden kohdalla
|
Kuukausi 12
|
|
Primaarisen kliinisen epäonnistumisen määrä
Aikaikkuna: Kuukausi 3
|
Tämä tulos vastaa niiden potilaiden määrää, joiden ensisijainen hoito epäonnistui, kun se määritellään toissijaisten aukkojen sulkeutumatta jättämisenä ja jatkuvana virtauksena digitaalisessa paineessa 3 kuukauden seurannassa.
|
Kuukausi 3
|
|
Taudin vakavuuden kehitys 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Tämä tulos vastaa komplikaatioiden määrää ja tyyppejä 12 kuukauden kohdalla.
|
Kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Alam A, Lin F, Fathallah N, Pommaret E, Aubert M, Lemarchand N, Abbes L, Spindler L, Portal A, de Parades V. FiLaC(R) and Crohn's disease perianal fistulas: a pilot study of 20 consecutive patients. Tech Coloproctol. 2020 Jan;24(1):75-78. doi: 10.1007/s10151-019-02134-3. Epub 2019 Dec 31.
- Ciccocioppo R, Klersy C, Leffler DA, Rogers R, Bennett D, Corazza GR. Systematic review with meta-analysis: Safety and efficacy of local injections of mesenchymal stem cells in perianal fistulas. JGH Open. 2019 Feb 13;3(3):249-260. doi: 10.1002/jgh3.12141. eCollection 2019 Jun.
- Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Garcia LG, Cuellar ES, Blanco IF, Prianes LA, Montes JA, Pinto FL, Marcos DH, Garcia-Sancho L. Autologous stem cell transplantation for treatment of rectovaginal fistula in perianal Crohn's disease: a new cell-based therapy. Int J Colorectal Dis. 2003 Sep;18(5):451-4. doi: 10.1007/s00384-003-0490-3. Epub 2003 May 20.
- Mahadev S, Young JM, Selby W, Solomon MJ. Quality of life in perianal Crohn's disease: what do patients consider important? Dis Colon Rectum. 2011 May;54(5):579-85. doi: 10.1007/DCR.0b013e3182099d9e.
- Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Diez MC, Tagarro I, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Long-term Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy (Cx601) for Complex Perianal Fistulas in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 Apr;154(5):1334-1342.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.020. Epub 2017 Dec 24.
- Brochard C, Rabilloud ML, Hamonic S, Bajeux E, Pagenault M, Dabadie A, Gerfaud A, Viel JF, Tron I, Robaszkiewicz M, Bretagne JF, Siproudhis L, Bouguen G; Groupe ABERMAD. Natural History of Perianal Crohn's Disease: Long-term Follow-up of a Population-Based Cohort. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Feb;20(2):e102-e110. doi: 10.1016/j.cgh.2020.12.024. Epub 2020 Dec 24.
- Ford AC, Sandborn WJ, Khan KJ, Hanauer SB, Talley NJ, Moayyedi P. Efficacy of biological therapies in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2011 Apr;106(4):644-59, quiz 660. doi: 10.1038/ajg.2011.73. Epub 2011 Mar 15.
- Stellingwerf ME, van Praag EM, Tozer PJ, Bemelman WA, Buskens CJ. Systematic review and meta-analysis of endorectal advancement flap and ligation of the intersphincteric fistula tract for cryptoglandular and Crohn's high perianal fistulas. BJS Open. 2019 Jan 21;3(3):231-241. doi: 10.1002/bjs5.50129. eCollection 2019 Jun. Erratum In: BJS Open. 2020 Feb;4(1):166-167.
- Grimaud JC, Munoz-Bongrand N, Siproudhis L, Abramowitz L, Senejoux A, Vitton V, Gambiez L, Flourie B, Hebuterne X, Louis E, Coffin B, De Parades V, Savoye G, Soule JC, Bouhnik Y, Colombel JF, Contou JF, Francois Y, Mary JY, Lemann M; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif. Fibrin glue is effective healing perianal fistulas in patients with Crohn's disease. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2275-81, 2281.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.013. Epub 2010 Feb 20.
- Senejoux A, Siproudhis L, Abramowitz L, Munoz-Bongrand N, Desseaux K, Bouguen G, Bourreille A, Dewit O, Stefanescu C, Vernier G, Louis E, Grimaud JC, Godart B, Savoye G, Hebuterne X, Bauer P, Nachury M, Laharie D, Chevret S, Bouhnik Y; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du tube Digestif [GETAID]. Fistula Plug in Fistulising Ano-Perineal Crohn's Disease: a Randomised Controlled Trial. J Crohns Colitis. 2016 Feb;10(2):141-8. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv162. Epub 2015 Sep 8.
- van Praag EM, Stellingwerf ME, van der Bilt JDW, Bemelman WA, Gecse KB, Buskens CJ. Ligation of the Intersphincteric Fistula Tract and Endorectal Advancement Flap for High Perianal Fistulas in Crohn's Disease: A Retrospective Cohort Study. J Crohns Colitis. 2020 Jul 9;14(6):757-763. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjz181.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECESMAC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .