Estudo da eficácia de 12 meses da injeção de células-tronco na doença de Crohn com fístula ano-perineal complexa (ECESMAC)
As fístulas ano-perineais (ou ano-retais) são uma complicação frequente e importante da doença de Crohn. Na verdade, eles indicam uma maior gravidade da doença. Além disso, têm um grande impacto na qualidade de vida dos pacientes. Finalmente, essas fístulas são difíceis de curar, principalmente quando são complexas. De fato, o tratamento médico com drogas anti-TNF só pode curá-los em um terço dos casos. Vários tratamentos de obturação foram propostos além do tratamento médico, como retalho de avanço, injeção de cola biológica, colocação de um plug, ligadura interesfincteriana do trajeto fistuloso ou laser, mas com taxas de cicatrização ainda insuficientes.
A injeção de células-tronco mesenquimais de origem adiposa foi proposta pela primeira vez para essa indicação em 2003. Desde então, inúmeros estudos foram publicados sobre o assunto. Mais importante ainda, um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego controlado de fase 3 internacional demonstrou a superioridade das células-tronco alogênicas sobre o placebo com um efeito terapêutico mantido em um ano de acompanhamento. O estudo envolveu pacientes selecionados com doença de Crohn e uma ou mais fístulas ano-perineais complexas refratárias aos tratamentos convencionais. Este tratamento tem um custo elevado e as suas modalidades práticas são restritivas (fabrico, entrega, tempo constrangido entre a fábrica e a injecção). No entanto, este estudo é o primeiro a demonstrar de forma tão rigorosa a eficácia de um tratamento local em fístulas ano-perineais complexas da doença de Crohn. Essas células-tronco mesenquimais alogênicas receberam, portanto, autorização de comercialização na Europa e foram comercializadas em vários países europeus, incluindo a França, durante o verão de 2020, sob o nome comercial ALOFISEL®. São indicados para fístulas ano-perineais complexas que não responderam a pelo menos um tratamento biológico convencional, no contexto de doença de Crohn inativa ou menos ativa.
O principal objetivo do estudo é avaliar a taxa de remissão "profunda" (ou seja, clínico e radiológico) aos 12 meses de seguimento nos primeiros pacientes tratados na França com ALOFISIEL® após sua comercialização. A avaliação é feita aos 12 meses porque parece que o resultado se consolida após esse período.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75014
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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Rennes, França
- CHU de Rennes
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente cuja idade ≥ 18 anos
- Paciente com doença de Crohn inativa ou minimamente ativa associada a uma ou mais fístulas anoperineais complexas que não responderam a pelo menos uma terapia biológica convencional
- Pacientes tratados para sua(s) fístula(s) por injeção de células-tronco mesenquimais entre 1º de julho de 2020 e 30 de julho de 2021 em um dos centros participantes
- Pacientes que entendem a língua francesa
Critério de exclusão:
- Pacientes sob tutela ou curatela
- Pacientes menores
- mulheres grávidas
- Paciente privado de liberdade
- Paciente sob proteção judicial
- Pacientes que se opuserem ao uso de seus dados para esta pesquisa
- Pacientes com fístula anal simples
- Pacientes com fístula anorrectovaginal
- Pacientes com estenose do canal anal que não pode ser cruzada pelo dedo indicador
- Pacientes que não receberam tratamento médico prévio (bioterapia +/- imunossupressor)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de remissão profunda
Prazo: Mês 12
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Este resultado corresponde à taxa de pacientes em remissão profunda em 12 meses definida pela combinação de:
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Mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão clínica em 12 meses apenas
Prazo: Mês 12
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Este desfecho corresponde à taxa de pacientes em remissão clínica isolada em 12 meses definida pela combinação
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Mês 12
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Taxa de falha clínica primária
Prazo: Mês 3
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Este resultado corresponde à taxa de pacientes com falha no tratamento primário definida como não fechamento do(s) orifício(s) secundário(s) com fluxo persistente na pressão digital no seguimento de 3 meses.
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Mês 3
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Evolução da gravidade da doença aos 12 meses
Prazo: Mês 12
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Esse resultado corresponde às taxas e tipos de complicações em 12 meses.
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Mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Alam A, Lin F, Fathallah N, Pommaret E, Aubert M, Lemarchand N, Abbes L, Spindler L, Portal A, de Parades V. FiLaC(R) and Crohn's disease perianal fistulas: a pilot study of 20 consecutive patients. Tech Coloproctol. 2020 Jan;24(1):75-78. doi: 10.1007/s10151-019-02134-3. Epub 2019 Dec 31.
- Ciccocioppo R, Klersy C, Leffler DA, Rogers R, Bennett D, Corazza GR. Systematic review with meta-analysis: Safety and efficacy of local injections of mesenchymal stem cells in perianal fistulas. JGH Open. 2019 Feb 13;3(3):249-260. doi: 10.1002/jgh3.12141. eCollection 2019 Jun.
- Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Garcia LG, Cuellar ES, Blanco IF, Prianes LA, Montes JA, Pinto FL, Marcos DH, Garcia-Sancho L. Autologous stem cell transplantation for treatment of rectovaginal fistula in perianal Crohn's disease: a new cell-based therapy. Int J Colorectal Dis. 2003 Sep;18(5):451-4. doi: 10.1007/s00384-003-0490-3. Epub 2003 May 20.
- Mahadev S, Young JM, Selby W, Solomon MJ. Quality of life in perianal Crohn's disease: what do patients consider important? Dis Colon Rectum. 2011 May;54(5):579-85. doi: 10.1007/DCR.0b013e3182099d9e.
- Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Diez MC, Tagarro I, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Long-term Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy (Cx601) for Complex Perianal Fistulas in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 Apr;154(5):1334-1342.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.020. Epub 2017 Dec 24.
- Brochard C, Rabilloud ML, Hamonic S, Bajeux E, Pagenault M, Dabadie A, Gerfaud A, Viel JF, Tron I, Robaszkiewicz M, Bretagne JF, Siproudhis L, Bouguen G; Groupe ABERMAD. Natural History of Perianal Crohn's Disease: Long-term Follow-up of a Population-Based Cohort. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Feb;20(2):e102-e110. doi: 10.1016/j.cgh.2020.12.024. Epub 2020 Dec 24.
- Ford AC, Sandborn WJ, Khan KJ, Hanauer SB, Talley NJ, Moayyedi P. Efficacy of biological therapies in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2011 Apr;106(4):644-59, quiz 660. doi: 10.1038/ajg.2011.73. Epub 2011 Mar 15.
- Stellingwerf ME, van Praag EM, Tozer PJ, Bemelman WA, Buskens CJ. Systematic review and meta-analysis of endorectal advancement flap and ligation of the intersphincteric fistula tract for cryptoglandular and Crohn's high perianal fistulas. BJS Open. 2019 Jan 21;3(3):231-241. doi: 10.1002/bjs5.50129. eCollection 2019 Jun. Erratum In: BJS Open. 2020 Feb;4(1):166-167.
- Grimaud JC, Munoz-Bongrand N, Siproudhis L, Abramowitz L, Senejoux A, Vitton V, Gambiez L, Flourie B, Hebuterne X, Louis E, Coffin B, De Parades V, Savoye G, Soule JC, Bouhnik Y, Colombel JF, Contou JF, Francois Y, Mary JY, Lemann M; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif. Fibrin glue is effective healing perianal fistulas in patients with Crohn's disease. Gastroenterology. 2010 Jun;138(7):2275-81, 2281.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2010.02.013. Epub 2010 Feb 20.
- Senejoux A, Siproudhis L, Abramowitz L, Munoz-Bongrand N, Desseaux K, Bouguen G, Bourreille A, Dewit O, Stefanescu C, Vernier G, Louis E, Grimaud JC, Godart B, Savoye G, Hebuterne X, Bauer P, Nachury M, Laharie D, Chevret S, Bouhnik Y; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du tube Digestif [GETAID]. Fistula Plug in Fistulising Ano-Perineal Crohn's Disease: a Randomised Controlled Trial. J Crohns Colitis. 2016 Feb;10(2):141-8. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv162. Epub 2015 Sep 8.
- van Praag EM, Stellingwerf ME, van der Bilt JDW, Bemelman WA, Gecse KB, Buskens CJ. Ligation of the Intersphincteric Fistula Tract and Endorectal Advancement Flap for High Perianal Fistulas in Crohn's Disease: A Retrospective Cohort Study. J Crohns Colitis. 2020 Jul 9;14(6):757-763. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjz181.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ECESMAC
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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