Venetoklaksi Blinatumomabin lisäksi aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-soluprekursori akuutti lymfoblastinen leukemia Relapsoitunut/refraktiivinen B-soluprekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (BCP-ALL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
4. Potilasspesifisten immunoglobuliini/T-solureseptorigeenien uudelleenjärjestelyjen molekulaaristen MRD-markkerien saatavuus PCR:llä arvioituna herkkyydellä vähintään 10E-04

5. Philadelphia-negatiivisen, CD19-positiivisen B-prekursorin akuutin lymfoblastisen leukemian diagnoosi WHO:n luokituksen mukaan:

   • Refraktiivinen BCP-ALL primaariselle induktiohoidolle, mukaan lukien vähintään kolme standardikemoterapiasykliä
   • Hoitamaton BCP-ALL:n ensimmäinen relapsi, jonka ensimmäinen remission kesto < 12 kuukautta tai
   • Toinen tai suurempi BCP-ALL:n uusiutuminen tai refraktaarinen relapsi tai
   • BCP-ALL:n uusiutuminen milloin tahansa allogeenisen HSCT:n tai HSCT:n jälkeen
6. Immunoglobuliini/T-solureseptorigeenin uudelleenjärjestelyjen MRD-markkerin positiivisuus on yli 0,1 %, jos BCP-ALL:n ensimmäisessä tai toisessa remissiossa

7. Negatiivinen raskaustesti < 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he täytä vähintään yhtä seuraavista kriteereistä:

   1. Postmenopausaalinen (eli 12 kuukautta luonnollista kuukautisia tai 6 kuukautta kuukautisia, kun seerumin FSH > 40 U/ml
   2. Leikkauksen jälkeinen kahdenvälisen munasarjan poiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman
   3. Jatkuva ja oikea ehkäisymenetelmä, jonka Pearl-indeksi on < 1 % (esim. implantit, depot, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Hormonaalinen ehkäisymenetelmä tulee aina yhdistää estemenetelmään (esim. kondomi)
   4. Seksuaalinen raittius
   5. Seksikumppanin vasektomia
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
9. Halukkuus osallistua saksalaisen monikeskustutkimuksen ryhmän kaikille aikuisille (GMALL) rekisteriin

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu Philadelphia-positiivinen BCP-ALL WHO:n luokituksen mukaan
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu Burkittin leukemia WHO:n luokituksen mukaan
3. Potilaat, joilla on ekstramedullaarinen relapsi; ei-kokoisten imusolmukkeiden (halkaisija < 7,5 cm) osallistuminen hyväksytään
4. Potilaat, joilla on keskushermostohäiriön uusiutumisen yhteydessä (määritettynä CSF-analyysillä)
5. Potilaat, joilla epäillään tai histologisesti vahvistettu kivesten osallisuutta uusiutumisen yhteydessä
6. Nykyinen kaikenlainen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto
7. Potilaat, joilla on Philadelphia-positiivinen BCP-ALL, saavat edelleen TKI:tä
8. Aikaisempi tai samanaikainen hoito BH3-mimeeteillä
9. Aiempi hoito anti-CD19-hoidolla, ellei sitä ole annettu MRD-positiivisissa olosuhteissa (eli luuydinblastien ollessa ≤ 5 %)
10. Hoito jollakin seuraavista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: vahvat sytokromi P450 3A (CYP3A) estäjät, kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A:n indusoijat
11. Minkä tahansa seuraavista nauttiminen 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: greippi, greippituotteet, Sevillan appelsiinit tai tähtihedelmät
12. GvHD-tauti (GvHD) ja/tai immunosuppressantti lääkitys 2 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista
13. Sädehoito, kemoterapia (lukuun ottamatta esivaiheista hoitoa) tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito ≤ 2 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1 tai radioimmunoterapia 4 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1.
14. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
15. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
16. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden

17. Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

    • Oireinen iskemia tai
    • Hallitsemattomia kliinisesti merkittäviä johtumishäiriöitä (1. asteen AV-katkos tai oireeton LAFB/RBBB ei suljeta pois) tai
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), NYHA-luokka ≥3, tai
    • Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä
18. Todisteet kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio), krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV), joka vaatii hoitoa. Huomautus: henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (ts. Hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeninegatiivinen, anti-HBs-vasta-aine (anti-HBs) positiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG) tai verensiirroista voivat osallistua.
19. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-testiä ei vaadita)
20. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja, potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai jokin muu GI-sairaus tai ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä
21. Riittävä maksan toiminta paikallista laboratoriota kohden seuraavasti: Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 3,0 X ULN, Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
22. Vaikea munuaisten toimintahäiriö: arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 20 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsasta tai laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla
23. Kliinisesti merkityksellinen keskushermoston patologia, kuten epilepsia, lapsuuden tai aikuisen kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan keskushermoston leukemia, joka on hallinnassa uusiutumisen yhteydessä.

24. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ALL 5 vuoden aikana ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista lukuun ottamatta:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi, mukaan lukien
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
    • Riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä taudista
    • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä.
25. Nykyinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto
26. Elävät rokotukset 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
27. Tunnettu yliherkkyys immunoglobuliineille tai jollekin muulle tutkimuslääkeformulaation aineosalle
28. Potilaalla tiedetään olevan herkkyys immunoglobuliineille tai jollekin valmisteelle tai komponentille, jotka on määrä antaa annostuksen aikana.
29. Saat parhaillaan hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 30 päivää toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella/-tutkimuksilla hoidon lopettamisesta. Kolmekymmentä päivää lasketaan protokollan mukaisen hoidon päivästä 1
30. Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimustoimenpiteitä tutkittavan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
31. Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.

32. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he täytä vähintään yhtä seuraavista kriteereistä:

    • Postmenopausaalinen (eli 12 kuukautta luonnollista kuukautisia tai 6 kuukautta kuukautisia, kun seerumin FSH > 40 U/ml
    • Leikkauksen jälkeinen kahdenvälisen munasarjan poiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman
    • Jatkuva ja oikea ehkäisymenetelmä, jonka Pearl-indeksi on < 1 % (esim. implantit, depot, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Hormonaalinen ehkäisymenetelmä tulee aina yhdistää estemenetelmään (esim. kondomi)
    • Seksuaalinen raittius
    • Seksikumppanin vasektomia
33. Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, ja joka ei ole halukas käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoitosuunnitelman mukaisen hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimussuunnitelman mukaisen hoitoannoksen jälkeen