재발성/불응성 B 세포 전구체 급성 림프구성 백혈병 성인 환자에서 블리나투모맙과 베네토클락스 병용요법 재발성/불응성 B 세포 전구체 급성 림프구성 백혈병(BCP-ALL)
재발성/불응성 B 세포 전구체 급성 림프구성 백혈병(BCP-ALL) 성인 환자를 대상으로 블리나투모맙 면역요법과 함께 베네토클락스를 병용하는 오픈 라벨, I/II상 연구
연구 개요
상세 설명
한 주기 후 또는 후속 주기 후에 환자를 alloHSCT로 이전하는 것은 프로토콜 중단 및 조기 치료 중단으로 간주됩니다.
마지막 주입 종료 후 30일에 안전 후속 방문이 있을 것입니다. 치료 종료 후 6개월까지 효능 추적이 있을 것입니다. SCT가 예정된 환자의 경우 30일 안전 방문은 후속 치료를 시작하기 전에 가능한 가장 늦은 시점에 수행할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Berlin, 독일, 12203
- Charite - Campus Benjamin Franklin
-
Düsseldorf, 독일, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Erlangen, 독일
- Universität Erlangen
-
Essen, 독일
- Universitätsklinikum Essen
-
Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, 독일, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Kiel, 독일
- UKSH-Kiel
-
Köln, 독일, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Leipzig, 독일
- Universitätsklinik Leipzig
-
Mannheim, 독일
- Klinikum Mannheim
-
München, 독일, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Oldenburg, 독일, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
Stuttgart, 독일
- Robert - Bosch - Krankenhaus
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, 독일, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Baden-Württemberg, 독일, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Hessen
-
Frankfurt (Main), Hessen, 독일, 60590
- University Hospital of Frankfurt (Main)
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서. 환자는 첫 번째 스크리닝 절차 전에 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
- 연령 ≥ 18세
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 최소 10E-04의 민감도로 PCR로 평가한 면역글로불린/T 세포 수용체 유전자 재배열의 환자별 분자 MRD 마커의 가용성
WHO 분류에 따른 필라델피아 음성, CD19 양성 B-전구 급성 림프구성 백혈병의 진단:
- 최소 3주기의 표준 화학 요법을 포함하는 1차 유도 요법에 대한 불응성 BCP-ALL
- 첫 번째 관해 기간이 12개월 미만인 BCP-ALL의 치료되지 않은 첫 번째 재발 또는
- BCP-ALL의 두 번째 이상의 재발 또는 불응성 재발 또는
- 동종이계 조혈모세포이식 후 언제라도 BCP-ALL의 재발 또는
- BCP-ALL의 1차 또는 2차 관해에서 0.1% 이상의 면역글로불린/T 세포 수용체 유전자 재배열의 MRD 마커 양성
다음 기준 중 하나 이상을 충족하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성의 첫 연구 약물 투여 전 7일 미만의 음성 임신 테스트:
- 폐경 후(즉, 자연적 무월경 12개월 또는 혈청 FSH > 40 U/ml의 무월경 6개월
- 자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 후 수술 후
- 진주 지수가 1% 미만(예: 임플란트, 데포, 경구 피임약, 자궁 내 장치) 초기 연구 약물 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지. 호르몬 피임 방법은 항상 차단 방법(예: 콘돔)
- 성적 금욕
- 성 파트너의 정관 수술
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 성인 ALL(GMALL)을 위한 독일 다기관 연구 그룹 등록에 참여할 의향
제외 기준:
- WHO 분류에 따라 필라델피아 양성 BCP-ALL 진단을 받은 환자
- WHO 분류에 따라 Burkitt 백혈병 진단을 받은 환자
- 골수외 재발 환자; 부피가 크지 않은 림프절(직경 < 7.5cm) 침범이 허용됩니다.
- 재발 시 CNS 침범이 있는 환자(CSF 분석에 의해 결정됨)
- 재발 시 고환 침범이 의심되거나 조직학적으로 확인된 환자
- 모든 종류의 현재 자가면역질환 또는 잠재적 중추신경계 침범이 있는 자가면역질환 병력
- 필라델피아 양성 BCP-ALL 환자는 여전히 TKI를 받고 있습니다.
- BH3 유사체를 사용한 선행 또는 동시 요법
- MRD 양성 설정(즉, 골수 모세포 ≤ 5%)에서 투여하지 않는 한, 항 CD19 요법을 사용한 선행 요법
- 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료: 강력한 사이토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제, 중등도 또는 강력한 CYP3A 유도제
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 하나를 섭취: 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타 프루트
- 이식편대숙주병(GvHD)의 존재 및/또는 프로토콜 지정 치료 시작 전 2주 이내에 면역억제제 복용
- 방사선, 화학 요법(전단계 요법 제외), 또는 면역 요법 또는 기타 항암 요법 ≤ 1주기 1일 2주 전 또는 1주기 1일 4주 전 방사선 면역 요법.
- 연구 약물의 첫 투여 후 2주 이내 대수술
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관 시스템 기능 장애로 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있습니다.
불안정한 심혈관 기능:
- 증상이 있는 허혈 또는
- 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 전도 이상(1도 방실 차단 또는 무증상 LAFB/RBBB는 제외되지 않음), 또는
- NYHA Class ≥3의 울혈성 심부전(CHF), 또는
- 3개월 이내의 심근경색(MI)
- 치료를 요하는 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균), 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 통제되지 않은 상태의 증거. 참고: 이전에 HBV 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면(HBs) 항원 음성, 항 HBs 항체(anti-HBs) 양성 및 항 B형 간염 코어(HBc) 항체 음성) 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 양성 항 HBc 항체 또는 수혈이 참여할 수 있습니다.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 검사가 필요하지 않음)
- 정제를 삼킬 수 없는 환자, 흡수장애 증후군 환자 또는 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 기타 위장관 질환 또는 위장관 기능 장애가 있는 환자
- 다음과 같은 현지 실험실 참조 범위에 따른 적절한 간 기능: Aspartate transaminase(AST) 및 Alanine transaminase(ALT) < 3.0X ULN, 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한)
- 중증 신기능 장애: 24시간 소변에서 측정하거나 Cockroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 < 20 mL/min
- 간질, 소아 또는 성인 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재. 재발 시 조절되는 CNS 백혈병 병력이 이 연구에 등록될 수 있습니다.
다음을 제외하고 프로토콜 지정 치료 시작 전 5년 이내에 ALL 이외의 악성 종양 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 등록 전 2년 동안 알려진 활성 질병이 없고 다음을 포함하여 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종
- 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 종양.
- 현재 자가면역질환 또는 잠재적 중추신경계 침범이 있는 자가면역질환 병력
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 생백신 접종
- 면역글로불린 또는 연구 약물 제형의 다른 성분에 대해 알려진 과민성
- 피험자는 면역글로불린 또는 투여하는 동안 투여할 제품이나 성분에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
- 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구(들)에서 치료를 종료한 후 30일 미만입니다. 30일은 프로토콜 지정 요법의 1일부터 계산됩니다.
- 후속 방문을 포함하여 프로토콜이 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하고/하거나 피험자와 연구자가 아는 한 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 있는 피험자가 없을 가능성이 높습니다.
- 연구자의 의견으로는 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 임의의 다른 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거(위에 약술된 것은 제외).
다음 기준 중 하나 이상을 충족하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성:
- 폐경 후(즉, 자연적 무월경 12개월 또는 혈청 FSH > 40 U/ml의 무월경 6개월
- 자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 후 수술 후
- 진주 지수가 1% 미만(예: 임플란트, 데포, 경구 피임약, 자궁 내 장치) 초기 연구 약물 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지. 호르몬 피임 방법은 항상 차단 방법(예: 콘돔)
- 성적 금욕
- 성 파트너의 정관 수술
- 가임 여성 파트너가 있고 프로토콜 지정 요법을 받는 동안 및 프로토콜 지정 요법의 마지막 투여 후 최소 추가 3개월 동안 2가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 남성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 혈액학적 재발
WHO 분류에 따른 Ph-음성, CD19-양성 B-전구체 급성 림프구성 백혈병의 진단:
|
모든 혈액학적 재발 환자는 Blinatumomab 면역요법을 추가로 받게 됩니다(첫 번째 주기: d1에서 d7까지 9 ug/d c.i.v. 및 d8에서 d28까지 28 ug/d c.iv.; 두 번째 주기: d1에 28 ug/d c.iv. 6주 주기로(Blinatumomab에서 4주, Blinatumomab에서 2주 떨어져). 분자 재발이 있는 모든 환자는 추가로 28 ug/d c.iv에서 블리나투모맙 면역요법을 받게 됩니다. 6주 주기로 d1에서 d28까지(Blinatumomab에서 4주, Blinatumomab에서 2주 중단) 두 번째 주기에 적합한 환자는 재발 유형과 독립적으로 블리나투모맙 시작 용량을 투여받지 않아야 합니다.
다른 이름들:
임상 1상에서 적격한 모든 환자는 첫 번째 주기에서 -7일에서 -1일 사이에 베네토클락스 용량을 증량하고(베네토클락스 용량 적정) 미리 지정된 목표 용량(TD, p.o., 1회)으로 베네토클락스를 지속적으로 투여받게 됩니다. 매일, d1 ~ d42) 최대 2주기 동안 6주 주기로. 연구의 2상에서 모든 적격 환자는 최대 2주기 동안 6주 주기로 베네토클락스의 권장 2상 용량(RP2D)을 투여받게 됩니다. RP2D는 MTD가 됩니다. 두 번째 주기에 적합한 환자는 재발 유형과 독립적으로 베네토클락스 용량 적정을 받지 않아야 합니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 분자 재발
WHO 분류에 따른 Ph-음성, CD19-양성 B-전구체 급성 림프구성 백혈병의 진단: -BCP-ALL의 1차 또는 2차 관해에서 0.01% 이상의 면역글로불린/T 세포 수용체 유전자 재배열의 MRD 마커 양성 |
모든 혈액학적 재발 환자는 Blinatumomab 면역요법을 추가로 받게 됩니다(첫 번째 주기: d1에서 d7까지 9 ug/d c.i.v. 및 d8에서 d28까지 28 ug/d c.iv.; 두 번째 주기: d1에 28 ug/d c.iv. 6주 주기로(Blinatumomab에서 4주, Blinatumomab에서 2주 떨어져). 분자 재발이 있는 모든 환자는 추가로 28 ug/d c.iv에서 블리나투모맙 면역요법을 받게 됩니다. 6주 주기로 d1에서 d28까지(Blinatumomab에서 4주, Blinatumomab에서 2주 중단) 두 번째 주기에 적합한 환자는 재발 유형과 독립적으로 블리나투모맙 시작 용량을 투여받지 않아야 합니다.
다른 이름들:
임상 1상에서 적격한 모든 환자는 첫 번째 주기에서 -7일에서 -1일 사이에 베네토클락스 용량을 증량하고(베네토클락스 용량 적정) 미리 지정된 목표 용량(TD, p.o., 1회)으로 베네토클락스를 지속적으로 투여받게 됩니다. 매일, d1 ~ d42) 최대 2주기 동안 6주 주기로. 연구의 2상에서 모든 적격 환자는 최대 2주기 동안 6주 주기로 베네토클락스의 권장 2상 용량(RP2D)을 투여받게 됩니다. RP2D는 MTD가 됩니다. 두 번째 주기에 적합한 환자는 재발 유형과 독립적으로 베네토클락스 용량 적정을 받지 않아야 합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1상/1부: 최대 허용 용량(MTD)
기간: 연구 파트 I 완료를 통해 1년 후 예상
|
파트 I 용량 증량 부분의 1차 종점은 최대 허용 용량(MTD)이 될 것입니다. Venetoclax와 Blinatumomab의 조합은 3+3 디자인에서 내약성에 대해 평가됩니다. 3+3 설계에서는 3명의 환자가 코호트를 형성합니다. 각 코호트는 사전 정의된 용량 증량 단계에서 더 높은 누적 용량의 베네토클락스를 투여받습니다(아래 표 참조). 1명의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하면 코호트는 6명의 환자로 확장됩니다. 이 6명의 환자 중 2명 이상이 DLT를 경험하는 경우, 다음으로 더 낮은 Venetoclax 용량이 최대 내약 용량(MTD)으로 정의됩니다. 0/3 또는 |
연구 파트 I 완료를 통해 1년 후 예상
|
|
2상/2부: 완전한 분자 관해율(Mol-CR)
기간: 1주기 치료 후(최대 43일)
|
파트 II 확장 부분의 1차 효능 측정은 블리나투모맙 및 베네토클락스의 1주기 후 완전한 분자 관해율(Mol-CR)이 될 것입니다. - Mol-CR은 민감도가 10E-04 이상인 MRD 음성으로 정의됩니다. 질병 상태는 사이클 1 종료 시 골수 및 말초 혈액 분석에 의해 평가됩니다. 말초의 경우 연구 중 언제든지 골수 흡인이 필요합니다. 혈액 분석은 질병의 진행이 의심됩니다. |
1주기 치료 후(최대 43일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
복합 완전 관해율(cCR)
기간: 후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
완전한 혈액학적 재생(CRh)이 없는 CR 및 1회 치료 주기 후 말초혈구수(CRi)의 불완전한 회복이 있는 CR을 포함한 복합 완전 관해(cCR) 비율
|
후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
CR, CRh, CRi 및 부분 관해율(PR)을 포함한 전체 반응율(ORR)
|
후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
|
완화 기간
기간: EOT 후 1년 및 2년 후
|
1년 및 2년에서의 관해 기간의 중앙값 및 확률
|
EOT 후 1년 및 2년 후
|
|
사건 없는 생존(EFS)
기간: EOT 후 1년 및 2년 후
|
o EFS 시간은 프로토콜에 따른 요법(C1D-7) 시작 시점부터 (a) CR/CRh/CRi 달성 후 재발을 나타내는 질병 평가 또는 (b) 1회 후 난치성 질병을 나타내는 질병 평가 날짜까지 계산됩니다. 또는 두 주기 또는 (c) 사망 중 먼저 발생하는 것. 첫 번째 주기 후에 CR/CRh/CRi를 달성하지 못한 모든 피험자는 해당되는 경우 두 주기 후에 재평가됩니다. 분석 시점에 생존하고 재발이 없는 피험자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열됩니다. |
EOT 후 1년 및 2년 후
|
|
전체 생존(OS)
기간: EOT 후 1년 및 2년 후
|
중간 OS 시간은 프로토콜에 따른 요법(C1D-7) 시작 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지 계산됩니다.
분석 시점에 아직 살아있는 피험자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
|
EOT 후 1년 및 2년 후
|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 1주기 치료 후(최대 43일)
|
CR, CRh, CRi 및 부분 완화(PR) 포함 o PR은 골수에서 5% < 모세포 < 20%이고, 질병의 증거가 없으며, 말초 혈구 수가 부분적으로 회복된 것으로 정의됩니다(즉, 혈소판 > 50.000/μl 및 ANC > 500/μl) |
1주기 치료 후(최대 43일)
|
|
Blinatumomab 단일 요법과 비교한 CR 비율
기간: 1주기 치료 후(최대 43일)
|
성향 점수를 사용하여 처리 가중의 역 확률(IPTW)로 Blinatumomab 단독으로 처리된 과거 코호트와 비교한 CR 비율
|
1주기 치료 후(최대 43일)
|
|
MRD 응답 기간
기간: 후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
지속적인 MRD 반응 및 완전한 MRD 반응의 확률 및 MRD 반응 기간
|
후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
|
삶의 질 측정
기간: 후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
치료 중 다양한 시점에서 EORTC 기기(EORTC QLQ C30 및 EQ-5D)로 삶의 질 측정
|
후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
|
동종 줄기세포 이식률
기간: 후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
동종 줄기 세포 이식을 받는 환자의 비율
|
후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
|
재발 현지화
기간: 후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
총 혈액학적 재발에 비례하여 다른 재발 국소화의 빈도
|
후속 조치 종료 시까지(EOT 후 최대 6개월)
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료실현1
기간: 치료 종료시까지(최대 1+12주)
|
치료 중단 빈도
|
치료 종료시까지(최대 1+12주)
|
|
치료실현 2
기간: 치료 종료시까지(최대 1+12주)
|
총 선량 감소
|
치료 종료시까지(최대 1+12주)
|
|
치료실현 3
기간: 치료 종료시까지(최대 1+12주)
|
전체 치료 중단
|
치료 종료시까지(최대 1+12주)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nicola Goekbuget, MD, GMALL-Study-Group
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GMALL-BLIVEN
- 2021-001384-25 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
전체, 재발성, 성인에 대한 임상 시험
-
Vigil Neuroscience, Inc.종료됨ALSP미국, 브라질, 캐나다, 독일, 네덜란드, 영국
-
Vigil Neuroscience, Inc.종료됨ALSP미국, 프랑스, 독일, 네덜란드, 영국
-
Syracuse UniversityBill and Melinda Gates Foundation; Texas A&M University; Jimma University완전한
-
Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic...모병
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
-
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...모병
블리나투모맙에 대한 임상 시험
-
Zhejiang University모집하지 않고 적극적으로
-
Ho Joon ImSamsung Medical Center; Seoul St. Mary's Hospital; Chonnam National University Hospital; Seoul... 그리고 다른 협력자들모병
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...모병
-
Novartis Pharmaceuticals아직 모집하지 않음급성 림프구성 백혈병 | 백혈병, 림프구성, 급성, 필라델피아-양성 | 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병