再発/難治性 B 細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病の成人患者におけるブリナツモマブに加えてベネトクラクス 再発/難治性 B 細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病 (BCP-ALL)

包含基準:

1. -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。 -患者は、最初のスクリーニング手順の前にインフォームドコンセントを提供する必要があります
2. 18歳以上
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
4. 少なくとも 10E-04 の感度で PCR によって評価された、免疫グロブリン/T 細胞受容体遺伝子再構成の患者固有の分子 MRD マーカーの利用可能性

5. WHO分類によるフィラデルフィア陰性、CD19陽性B前駆体急性リンパ性白血病の診断:

   • 難治性のBCP-ALLから一次導入療法まで、少なくとも3サイクルの標準化学療法を含む
   • -最初の寛解期間が12か月未満の未治療のBCP-ALLの最初の再発、または
   • BCP-ALL の 2 回目以降の再発または難治性の再発、または
   • 同種HSCTまたは同種HSCT後のBCP-ALLの再発
6. -免疫グロブリン/ T細胞受容体遺伝子再編成のMRDマーカーの陽性率が0.1％を超える場合、BCP-ALLの最初または2番目の寛解

7. -妊娠の可能性のある女性における最初の治験薬の7日前未満の妊娠検査陰性。以下の基準の少なくとも1つを満たさない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。

   1. 閉経後（すなわち、血清FSHが40 U / mlを超える12か月の自然無月経または6か月の無月経）
   2. 子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術後の術後
   3. パール指数が 1% 未満の避妊方法を継続的かつ正確に適用する (例: インプラント、デポー、経口避妊薬、子宮内避妊器具）を最初の治験薬投与から治験薬の最終投与後少なくとも3か月まで。 ホルモン避妊法は、常にバリア法と組み合わせる必要があります（例： コンドーム）
   4. 性的禁欲
   5. 性的パートナーの精管切除
8. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
9. -成人ALLのドイツ多施設研究グループ（GMALL）のレジストリに参加する意欲

除外基準:

1. -WHO分類に従ってフィラデルフィア陽性BCP-ALLと診断された患者
2. -WHO分類に従ってバーキット白血病と診断された患者
3. 髄外再発の患者;かさばらないリンパ節（直径7.5cm未満）の関与は受け入れられます
4. -再発時にCNSに関与している患者（CSF分析によって決定される）
5. -再発時に精巣病変が疑われる、または組織学的に確認された患者
6. -あらゆる種類の現在の自己免疫疾患または潜在的なCNS関与を伴う自己免疫疾患の病歴
7. フィラデルフィア陽性の BCP-ALL で TKI を受けている患者
8. -BH3模倣薬による事前または併用療法
9. -MRD陽性の設定で投与されない限り、抗CD19療法による以前の治療（つまり、骨髄芽球が5％以下）
10. -治験薬の初回投与前7日以内の次のいずれかによる治療：強力なシトクロムP450 3A（CYP3A）阻害剤、中程度または強力なCYP3A誘導剤
11. 治験薬の初回投与前3日以内に次のいずれかを摂取：グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジまたはスターフルーツ
12. -移植片対宿主病（GvHD）の存在および/またはプロトコル指定された治療の開始前2週間以内の免疫抑制薬の投与
13. -放射線、化学療法（前期療法を除く）、または免疫療法またはその他の抗がん療法 サイクル1の2週間前 1日目または放射免疫療法 サイクル1の4週間前 1日目。
14. -治験薬の初回投与から2週間以内の大手術
15. 妊娠中または授乳中の患者
16. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全、患者の安全を損なう可能性があります

17. 不安定な心血管機能:

    • 症候性虚血、または
    • コントロールされていない臨床的に重大な伝導異常 (第 1 度房室ブロックまたは無症候性の LAFB/RBBB は除外されません)、または
    • -NYHAクラス≥3のうっ血性心不全（CHF）、または
    • 3か月以内の心筋梗塞（MI）
18. -制御されていないおよび/またはアクティブな全身感染症（ウイルス、細菌または真菌）、慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な制御されていない状態の証拠治療を必要とする。 注：HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（すなわち B型肝炎表面（HBs）抗原陰性、抗HBs抗体（抗HBs）陽性および抗B型肝炎コア（HBc）抗体陰性）または静脈内免疫グロブリン（IVIG）からの抗HBc抗体陽性または輸血が関与する可能性があります。
19. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV検査は必要ありません）
20. -錠剤を飲み込むことができない患者、吸収不良症候群の患者、または研究治療の吸収を妨げる可能性のある他のGI疾患またはGI機能障害
21. -次のような局所検査基準範囲ごとの適切な肝機能：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）<3.0X ULN、ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）
22. 重度の腎機能障害：推定クレアチニンクリアランスが 20 mL/min 未満、24 時間尿で測定、または Cockroft and Gault の式を使用して計算
23. -てんかん、小児期または成人期の発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、または精神病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在。 再発時に制御されているCNS白血病の病歴は、この研究に登録される場合があります。

24. -プロトコル指定された治療の開始前の5年以内のALL以外の悪性腫瘍の病歴 以下を除く：

    • -根治目的で治療された悪性腫瘍であり、登録前の2年間に既知の活動性疾患が存在せず、以下を含む治療担当医師による再発のリスクが低いと感じられた
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内乳管癌で、疾患の証拠がない
    • 前立腺がんの証拠のない前立腺上皮内腫瘍。
25. -現在の自己免疫疾患または潜在的なCNS関与を伴う自己免疫疾患の病歴
26. -研究治療の開始前2週間以内の生ワクチン接種
27. -免疫グロブリンまたは治験薬製剤の他の成分に対する既知の過敏症
28. -被験者は、免疫グロブリンまたは投薬中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
29. -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから30日未満。 30 日は、プロトコルに指定された治療の 1 日目から計算されます
30. -被験者は、フォローアップ訪問を含む、すべてのプロトコルに必要な研究訪問または手順を完了することができない可能性が高い、および/または被験者と治験責任医師の知る限り、必要なすべての研究手順を順守することはできません。
31. 他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）で、治験責任医師の意見では、被験者の安全にリスクをもたらす、または研究の評価、手順、または完了を妨げる。

32. 次の基準の少なくとも 1 つを満たさない限り、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性:

    • 閉経後（すなわち、血清FSHが40 U / mlを超える12か月の自然無月経または6か月の無月経）
    • 子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術後の術後
    • パール指数が 1% 未満の避妊方法を継続的かつ正確に適用する (例: インプラント、デポー、経口避妊薬、子宮内避妊器具）を最初の治験薬投与から治験薬の最終投与後少なくとも3か月まで。 ホルモン避妊法は、常にバリア法と組み合わせる必要があります（例： コンドーム）
    • 性的禁欲
    • 性的パートナーの精管切除
33. -出産の可能性のある女性パートナーがいて、プロトコル指定された治療を受けている間、およびプロトコル指定された治療の最後の投与後少なくともさらに3か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない男性