Lääketieteellinen ruoka metastasoituneen paksusuolensyövän ruokavaliohoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen ja leikkaamaton CRC.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
4. Kohde ei saa muuta syöpähoitoa. Tutkimuksiin tai havainnointitutkimuksiin osallistuvat koehenkilöt ovat sallittuja.
5. On epäonnistunut fluoropyrimidiinin ja oksaliplatiinin ± BEV hoidossa.
6. FOLFIRI ± BEV -hoitoa määrätään potilaalle hoitostandardien mukaan.
7. Koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST:n mukaan 1.1.

8. Elinten toiminta on hyväksyttävä.

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/μL).
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   4. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (aPTT/INR) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei koehenkilö käytä antikoagulantteja, jolloin terapeuttisesti hyväksyttävät arvot (tutkijan määrittäminä) täyttävät kelpoisuusvaatimukset.
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN. Jos tiedetään (eli radiologisesti tai biopsialla dokumentoitu) maksametastaasi, seerumin transaminaasitasojen on oltava ≤ 5 x ULN.
   6. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi henkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, jolle ≤ 3 x ULN on sallittu).
   7. Seerumin kreatiniini < 2,0 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min/1,73 m2
   8. Seerumin albumiini ≥3,5 mg/dl tai ≥LLN sen mukaan, kumpi on pienempi
9. Koehenkilöillä on oltava saatavilla kolorektaalisyövän (CRC) kudosnäytteitä primaarisesta tai metastaattisesta kohdasta, josta on otettu biopsia 6 kuukauden kuluessa seulonnasta, ja heidän on annettava suostumus niiden hankkimiseen ja analysointiin.
10. Tutkittavien on oltava halukkaita lopettamaan lisäravinteiden, kasviperäisten lääkkeiden tai vaihtoehtoisten lääkkeiden tai muiden reseptilääkkeiden tai reseptivapaan lisäravinteiden ottaminen vähintään 1 viikon ajaksi ennen FOLFIRI ± BEV:n syklin 1 päivää 1 ja NEAAR:n lääkintäruokajakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen MSI-H/dMMR (mikrosatelliittien epävakauden korkean/puutteisen yhteensopimattomuuden korjaus)
2. Syövän vastainen kemoterapia tai biologinen hoito, joka annetaan 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä fluoropyrimidiini- ja irinotekaanipohjaista annosta. Poikkeuksena on kerta-annos säteilyä 8 Greyyn asti (vastaa 800 RAD:ta) lievittävällä tarkoituksella kivunhallintaan enintään 14 päivää ennen NEAAR:n lääkinnällistä ruokaa ja sädehoitoon liittyvän perustason tai ≤ asteen 1 toksisuuden palauttaminen.
3. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma annettu metastaattisissa olosuhteissa.
4. Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
5. Nykyinen aivometastaasi.
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriö(t), jotka tutkijan mielestä estäisivät merkittävästi suun kautta otettavan aineen imeytymistä (esim. suolen tukos, aktiivinen Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun ja ohutsuolen resektio). Poikkeus: avanne normaalilla päivittäisellä ulostemäärällä (<2L).
8. Ei pysty tai halua niellä NEAAR:n lääkinnällistä ruokaa.

9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) luokka II tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan, epästabiili angina pectoris pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, sydänstentin asennus < 3 kuukautta ennen NEAAR-ajoa, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievä rasitus), hallitsematon infektio tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten täyttymistä .

   1. Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio ja/tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (potilaat, jotka ovat saaneet hepatiitti B -virus [HBV] -rokotteen, ovat kelvollisia).
   2. Kliinisesti merkittävä askites tai pleuraeffuusio.
10. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta aiempia kohdunkaulan karsinoomaa in situ, pinnallista ei-melanooma-ihosyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, joka on hoidettu riittävästi tai vaiheen 1 eturauhassyöpää, joka ei vaadi hoitoa tai vaatii vain hoito luteinisoivaa hormonia vapauttavilla hormonien agonisteilla tai antagonisteilla, jos se aloitetaan vähintään 30 päivää ennen NEAAR-lääkinnällisen ruoan aloittamista). Mikä tahansa aktiivinen sairaustila, joka tekisi protokollahoidosta vaarallisen tai heikentäisi potilaan kykyä saada NEAAR-hoitoa.

11. Seuraavat ovat poissulkemiskriteerit potilaille, jotka ovat saaneet SOC BEV:tä:

    1. Aiempi sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) luokka II tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) mukaan; aktiivinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; arvioimaton uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
    2. Nykyinen hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
    3. Valtimotromboottisia tai embolisia tapahtumia aiemmin (6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista).
    4. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio, oireinen perifeerinen verisuonisairaus).
    5. Todisteet verenvuotodiateesista tai kliinisesti merkittävästä koagulopatiasta.
    6. Suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, merkittävä traumaattinen vamma jne.) 28 päivän sisällä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana ja pieni kirurginen toimenpide (lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista) 7 päivän sisällä ennen tutkimusta opintoihin ilmoittautuminen.
    7. Proteinuria seulonnassa, joka on osoitettu virtsa-analyysillä proteinurian ollessa ≥2+ (potilailla, joilla on ≥ 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava, että proteiinia on ≤ 1 g 24 tunnissa ollakseen kelvollinen).
    8. Aiempi vatsan fisteli, GI-perforaatio, peptinen haava tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä.
    9. Jatkuva vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
    10. Tunnettu yliherkkyys jollekin BEV:n aineosalle.
    11. Aiempi palautuva posteriorinen leukoenkefalopatiaoireyhtymä (RPLS).
12. Komorbiditeetin riski, että tutkijan harkinnan mukaan tutkittavasta tulee huono ehdokas NEAAR:n lääkinnälliseen ruokaan.
13. Painoindeksi (BMI) < 18,5 kg/m2 tai > 40 kg/m2 tai vakava tai refraktiivinen kakeksia tai anoreksia, joka tutkijan mielestä realistisesti estää koehenkilöitä saamasta riittävästi energiaa tai ruokahalua tiukan lääkinnällisen ruoan nauttimiseen luotettavasti hoitoa pidemmän aikaa.
14. Insuliiniriippuvainen tai huonosti hallinnassa oleva diabetes.
15. Koehenkilöt, joiden on otettava lääkkeitä, jotka vaikuttavat kohdennettuihin aminohappotasoihin
16. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollassa kuvattuja tutkimus- ja/tai seurantamenetelmiä tai lääketieteellisiä elintarvikkeiden muutoksia.
17. Hoitamaton kliinisesti merkittävä hyperlipidemia per tutkija.
18. Potilaat, joilla on sairaus (mukaan lukien sappirakon sairaus ja/tai rasvahappojen hapettumishäiriöt tai porfyria), jossa runsasrasvainen tai rasvainen ruoka on vasta-aiheista.
19. Mikä tahansa sairaus (esim. jatkuva ripuli), jonka vuoksi tutkittava ei pysty tyydyttävästi pureskelemaan, nielemään, sulattamaan, imemään tai sietämään suurinta osaa NEAAR:n lääkinnällisen ruoan ruoista ja nesteistä, erityisesti rasvaisia ​​ruokia, kuten öljyjä, kermaa, ja voita.
20. Proteiinia tai aminohappoa sisältävien ravintolisien (esim. Ensure®) ottaminen tai tarvitseminen.
21. Ylemmän tai alemman maha-suolikanavan (GI) fyysisen eheyden puute.
22. Varmistetun ruoka-aineallergian historia.
23. Haluttomuus kuluttaa pieniä määriä lihatuotteita ja sivutuotteita (esim. kalakastiketta, luuydintä, kanalientä jne.).
24. Aiemman tai nykyisen syömishäiriön ja/tai syömishäiriön diagnoosi.
25. Diagnosoitu Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai gluteeniherkkä enteropatia (keliakia).
26. Hänellä on aiempi epidermaalisen kasvutekijäreseptorin estäjä (EGFRi) hoito tai yhdistetty fluoropyrimidiini ja irinotekaani sekä oksaliplatiinipohjainen hoito (esim. FOLFIRINOX) ensilinjan hoidossa.
27. Saa tai suunnittelee saavansa samanaikaisesti EGFRi-estäjää.