Alimento médico para el manejo dietético del cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. CCR metastásico e irresecable confirmado histológicamente.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Estado funcional ECOG de ≤ 1.
4. El sujeto no está recibiendo ninguna otra terapia contra el cáncer. Se permite la participación de sujetos en encuestas o estudios observacionales.
5. Ha fracasado el tratamiento con fluoropirimidina y oxaliplatino ± BEV.
6. La terapia FOLFIRI ± BEV se prescribe para el sujeto según el estándar de atención.
7. Sujetos con enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1.

8. Debe tener una función orgánica aceptable.

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL).
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   4. Tiempo de tromboplastina parcial activada/índice normalizado internacional (aPTT/INR) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que el sujeto esté tomando anticoagulantes, en cuyo caso los valores terapéuticamente aceptables (según lo determine el investigador) cumplen con los requisitos de elegibilidad.
   5. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN. En el caso de metástasis hepática conocida (es decir, radiológica o documentada por biopsia), los niveles de transaminasas séricas deben ser ≤ 5 x LSN.
   6. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert conocido para los que se permite ≤ 3 x ULN).
   7. Creatinina sérica < 2,0 x LSN y aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2
   8. Albúmina sérica ≥3,5 mg/dL o ≥LLN, lo que sea menor
9. Los sujetos deben tener disponibles muestras de tejido de cáncer colorrectal (CRC) de un sitio primario o metastásico que haya sido biopsiado dentro de los 6 meses posteriores a la selección y dar su consentimiento para que se obtengan y analicen.
10. Los sujetos deben estar dispuestos a dejar de tomar suplementos, hierbas medicinales, remedios alternativos u otros suplementos recetados o de venta libre durante al menos 1 semana antes del Día 1 del Ciclo 1 de FOLFIRI ± BEV y durante el período de alimentación médica NEAAR.

Criterio de exclusión:

1. MSI-H/dMMR concomitante (Microsatellite Instability High/Deficient Mismatch Repair)
2. Quimioterapia contra el cáncer o terapia biológica administrada dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de regímenes basados ​​en fluoropirimidina e irinotecán. La excepción es una dosis única de radiación de hasta 8 Gray (igual a 800 RAD) con intención paliativa para el control del dolor hasta 14 días antes de la alimentación médica NEAAR y volver a la toxicidad basal o ≤ Grado 1 asociada con la radioterapia.
3. Más de un régimen de quimioterapia previo administrado en el entorno metastásico.
4. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización.
5. Metástasis cerebral actual.
6. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
7. Trastornos gastrointestinales (GI) que, en opinión del investigador, impedirían significativamente la absorción de un agente oral (p. ej., oclusión intestinal, enfermedad de Crohn activa, colitis ulcerosa, resección gástrica extensa e intestino delgado). Excepción: ostomía con producción diaria normal de heces (menos de 2 litros).
8. No puede o no quiere ingerir el alimento médico NEAAR.

9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, heridas clínicamente significativas que no cicatrizan o cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) sintomática de clase II o superior según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable pectoris, arritmia cardíaca clínicamente significativa, colocación de stent cardíaco < 3 meses antes del período de ejecución NEAAR, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo leve), infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio .

   1. Infección activa conocida con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y/o infección activa con hepatitis B o C (los pacientes que han recibido una inmunización contra el virus de la hepatitis B [VHB] son ​​elegibles).
   2. Ascitis clínicamente significativa o derrames pleurales.
10. Diagnóstico de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años (excluyendo antecedentes de carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel superficial no melanoma, cáncer de vejiga superficial que ha sido tratado adecuadamente o cáncer de próstata en estadio 1 que no requiere tratamiento o requiere solo tratamiento con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante si se inició al menos 30 días antes de comenzar con la alimentación médica NEAAR).

11. Los siguientes son criterios de exclusión para pacientes que recibieron SOC BEV:

    1. Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Clase II o superior según la New York Heart Association (NYHA); enfermedad arterial coronaria activa, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; angina de nueva aparición no evaluada dentro de los 3 meses o angina inestable (síntomas de angina en reposo) o arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica (se permiten bloqueadores beta o digoxina).
    2. Hipertensión actual no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
    3. Antecedentes de eventos trombóticos o embólicos arteriales (dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio).
    4. Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, disección aórtica, enfermedad vascular periférica sintomática).
    5. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía clínicamente significativa.
    6. Procedimiento quirúrgico mayor (incluyendo biopsia abierta, lesión traumática significativa, etc.) dentro de los 28 días, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio, y procedimiento quirúrgico menor (excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular) dentro de los 7 días anteriores a la matrícula de estudio.
    7. Proteinuria en la selección demostrada por análisis de orina con proteinuria ≥2+ (los pacientes que tienen proteinuria ≥2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
    8. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, úlcera péptica o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses.
    9. Herida, úlcera o fractura ósea grave y continua que no cicatriza.
    10. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de BEV.
    11. Antecedentes de síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR).
12. Riesgo de comorbilidad, que a discreción del investigador convertiría al sujeto en un mal candidato para el alimento médico NEAAR.
13. Un índice de masa corporal (IMC) <18,5 kg/m2 o >40 kg/m2, o caquexia o anorexia grave o refractiva que, en opinión del investigador, impide de manera realista que los sujetos tengan la energía o el apetito suficientes para participar de forma fiable en una dieta médica estricta régimen durante un tiempo prolongado.
14. Diabetes insulinodependiente o mal controlada.
15. Sujetos que deben tomar medicamentos que afectan los niveles de aminoácidos objetivo
16. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento, o modificaciones médicas de alimentos descritas en el protocolo.
17. Hiperlipidemia clínicamente significativa no tratada según el investigador.
18. Sujetos con una afección (incluida la enfermedad de la vesícula biliar y/o trastornos de oxidación de ácidos grasos o porfiria) en la que los alimentos ricos en grasas o grasas están contraindicados.
19. Presencia de cualquier condición (p. ej., diarrea persistente) que hace que el sujeto no pueda masticar, tragar, digerir, absorber o tolerar satisfactoriamente la mayoría de los alimentos y líquidos del alimento médico NEAAR, especialmente alimentos ricos en grasas como aceites, cremas, y mantequilla.
20. Toma o necesita tomar algún suplemento nutricional que contenga proteínas o aminoácidos (p. ej., Ensure®).
21. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal (GI) superior o inferior.
22. Antecedentes de alergia alimentaria confirmada.
23. Falta de voluntad para consumir pequeñas cantidades de productos y subproductos cárnicos (por ejemplo, salsa de pescado, tuétano, caldo de pollo, etc.).
24. Diagnóstico de trastorno alimentario previo o actual y/o conductas alimentarias desordenadas.
25. Diagnosticado con enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o enteropatía sensible al gluten (enfermedad celíaca).
26. Tiene tratamiento previo con un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRi) o un régimen combinado basado en fluoropirimidina e irinotecán más oxaliplatino (p. ej., FOLFIRINOX) como tratamiento de primera línea.
27. Está recibiendo o planea recibir un inhibidor de EGFRi concomitante.