Aliment médical pour la prise en charge diététique du cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

1. CCR métastatique et non résécable confirmé histologiquement.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Statut de performance ECOG ≤ 1.
4. Le sujet ne reçoit aucun autre traitement contre le cancer. Les sujets participant à des enquêtes ou à des études d'observation sont autorisés.
5. A échoué au traitement pour la fluoropyrimidine et l'oxaliplatine ± BEV.
6. La thérapie FOLFIRI ± BEV est prescrite pour le sujet selon la norme de soins.
7. Sujets atteints d'une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1.

8. Doit avoir une fonction organique acceptable.

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL).
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L.
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   4. Temps de thromboplastine partielle activée / rapport normalisé international (aPTT / INR) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si le sujet est sous anticoagulants, auquel cas des valeurs thérapeutiquement acceptables (telles que déterminées par l'investigateur) répondent aux critères d'éligibilité.
   5. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. En cas de métastases hépatiques connues (c'est-à-dire documentées par radiologie ou biopsie), les taux de transaminases sériques doivent être ≤ 5 x LSN.
   6. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu pour lesquels ≤ 3 x LSN est autorisé).
   7. Créatinine sérique < 2,0 x LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2
   8. Albumine sérique ≥3,5 mg/dL ou ≥LLN, selon la valeur la plus faible
9. Les sujets doivent disposer d'échantillons de tissus de cancer colorectal (CCR) provenant d'un site primaire ou métastatique qui a été biopsié dans les 6 mois suivant le dépistage et donner leur consentement pour qu'ils soient obtenus et analysés.
10. Les sujets doivent être disposés à arrêter de prendre des suppléments, des médicaments à base de plantes ou des remèdes alternatifs ou d'autres suppléments prescrits ou en vente libre pendant au moins 1 semaine avant le cycle 1 jour 1 de FOLFIRI ± BEV et pendant la période d'alimentation médicale NEAAR.

Critère d'exclusion:

1. Concomitant MSI-H/dMMR (Microsatellite Instability High/Deficient Mismatch Repair)
2. Chimiothérapie anticancéreuse ou thérapie biologique administrée dans les 3 semaines précédant la première dose de schémas thérapeutiques à base de fluoropyrimidine et d'irinotécan . L'exception est une dose unique de rayonnement jusqu'à 8 Gray (égale à 800 RAD) avec une intention palliative pour le contrôle de la douleur jusqu'à 14 jours avant l'alimentation médicale NEAAR et le retour à la ligne de base ou une toxicité ≤ Grade 1 associée à la radiothérapie.
3. Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur administré dans le cadre métastatique.
4. Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant la randomisation.
5. Métastase cérébrale actuelle.
6. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
7. Trouble(s) gastro-intestinal (GI) qui, de l'avis de l'investigateur, entraveraient de manière significative l'absorption d'un agent oral (par exemple, occlusion intestinale, maladie de Crohn active, colite ulcéreuse, résection étendue de l'estomac et de l'intestin grêle). Exception : stomie avec débit de selles quotidien normal (<2 L de débit).
8. Incapable ou refusant d'ingérer la nourriture médicale NEAAR.

9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des plaies cliniquement significatives ne cicatrisant pas ou ne cicatrisant pas, une insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique de classe II ou supérieure selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), angor instable pectoris, arythmie cardiaque cliniquement significative, mise en place d'un stent cardiaque < 3 mois avant la période d'essai du NEAAR, maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou effort léger), infection non contrôlée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude .

   1. Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou infection active par l'hépatite B ou C (les patients qui ont été vaccinés contre le virus de l'hépatite B [VHB] sont éligibles).
   2. Ascite ou épanchement pleural cliniquement significatifs.
10. Diagnostic d'une autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années (à l'exclusion des antécédents de carcinome in situ du col de l'utérus, de cancer de la peau superficiel autre que le mélanome, de cancer superficiel de la vessie qui a été traité de manière adéquate ou de cancer de la prostate de stade 1 qui ne nécessite pas de traitement ou ne nécessite que traitement avec des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante s'il est initié au moins 30 jours avant le début de l'alimentation médicale NEAAR).

11. Voici les critères d'exclusion pour les patients qui ont reçu le SOC BEV :

    1. Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) ; maladie coronarienne active, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; angor d'apparition récente non évalué dans les 3 mois ou angor instable (symptômes angineux au repos) ou troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés).
    2. Hypertension artérielle non contrôlée actuelle (pression artérielle systolique [TA] > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale) ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
    3. Antécédents d'événements thrombotiques ou emboliques artériels (dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude).
    4. Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique, maladie vasculaire périphérique symptomatique).
    5. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie cliniquement significative.
    6. Intervention chirurgicale majeure (y compris biopsie ouverte, lésion traumatique importante, etc.) dans les 28 jours, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude, et intervention chirurgicale mineure (à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire) dans les 7 jours avant inscription aux études.
    7. Protéinurie au dépistage telle que démontrée par une analyse d'urine avec protéinurie ≥2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie ≥ 2+ lors d'une analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles).
    8. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'ulcère peptique ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois.
    9. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave et persistante qui ne cicatrise pas.
    10. Hypersensibilité connue à l'un des composants du BEV.
    11. Antécédents de syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS).
12. Risque de comorbidité, qui, à la discrétion de l'investigateur, ferait du sujet un mauvais candidat pour l'aliment médical NEAAR.
13. Un indice de masse corporelle (IMC) < 18,5 kg/m2 ou > 40 kg/m2, ou une cachexie ou une anorexie grave ou réfractive qui, de l'avis de l'investigateur, empêche de manière réaliste les sujets d'avoir suffisamment d'énergie ou d'appétit pour s'engager de manière fiable dans une alimentation médicale stricte régime pendant une période prolongée.
14. Diabète insulino-dépendant ou mal contrôlé.
15. Sujets devant prendre des médicaments ayant un impact sur les niveaux d'acides aminés ciblés
16. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi, ou modifications des aliments médicaux décrites dans le protocole.
17. Hyperlipidémie cliniquement significative non traitée par investigateur.
18. Sujets atteints d'une affection (y compris une maladie de la vésicule biliaire et/ou des troubles de l'oxydation des acides gras ou une porphyrie) où les aliments riches en matières grasses ou gras sont contre-indiqués.
19. Présence de toute condition (par exemple, diarrhée persistante) qui rend le sujet incapable de mâcher, d'avaler, de digérer, d'absorber ou de tolérer de manière satisfaisante la majorité des aliments et des liquides de l'aliment médical NEAAR, en particulier les aliments riches en graisses tels que les huiles, la crème, et beurre.
20. Prendre ou avoir besoin de prendre des suppléments nutritionnels contenant des protéines ou des acides aminés (par exemple, Ensure®).
21. Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal (GI) supérieur ou inférieur.
22. Antécédents d'allergie alimentaire confirmée.
23. Refus de consommer de petites quantités de produits et sous-produits carnés (par exemple sauce de poisson, moelle osseuse, bouillon de poulet, etc.).
24. Diagnostic d'un trouble de l'alimentation antérieur ou actuel et/ou de comportements alimentaires désordonnés.
25. Diagnostiqué avec la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou l'entéropathie sensible au gluten (maladie coeliaque).
26. A déjà reçu un traitement par inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRi) ou un traitement combiné à base de fluoropyrimidine et d'irinotécan plus oxaliplatine (par exemple, FOLFIRINOX) dans le traitement de première intention.
27. reçoit ou prévoit de recevoir un inhibiteur de l'EGFRi en concomitance.