Żywność medyczna do postępowania dietetycznego w raku jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony przerzutowy i nieoperacyjny CRC.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
4. Tester nie otrzymuje żadnej innej terapii przeciwnowotworowej. Osoby biorące udział w ankietach lub badaniach obserwacyjnych są dozwolone.
5. Nie powiodło się leczenie fluoropirymidyną i oksaliplatyną ± BEV.
6. Terapia FOLFIRI ± BEV jest zalecana pacjentowi zgodnie ze standardami opieki.
7. Osoby z mierzalną chorobą, zgodnie z RECIST 1.1.

8. Musi mieć akceptowalną funkcję narządów.

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/μl).
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   4. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (aPTT/INR) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku wartości dopuszczalne terapeutycznie (określone przez badacza) spełniają wymagania kwalifikacyjne.
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN. W przypadku stwierdzonych (tj. udokumentowanych radiologicznie lub biopsyjnie) przerzutów do wątroby, aktywność aminotransferaz w surowicy musi być ≤ 5 x GGN.
   6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta, u których dopuszczalne jest stężenie ≤ 3 x GGN).
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 x GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min/1,73 m2
   8. Albumina w surowicy ≥3,5 mg/dl lub ≥DGN, w zależności od tego, która wartość jest niższa
9. Pacjenci muszą mieć dostępne próbki tkanek raka jelita grubego (CRC) z miejsca pierwotnego lub przerzutowego, które zostały poddane biopsji w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego i wyrazić zgodę na ich pobranie i analizę.
10. Uczestnicy muszą być gotowi zaprzestać przyjmowania jakichkolwiek suplementów, leków ziołowych lub alternatywnych środków lub innych suplementów przepisywanych na receptę lub dostępnych bez recepty na co najmniej 1 tydzień przed 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne MSI-H/dMMR (wysoka niestabilność mikrosatelitarna/niedostateczna naprawa niezgodności)
2. Chemioterapia przeciwnowotworowa lub terapia biologiczna podana w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką schematów opartych na fluoropirymidynie i irynotekanie. Wyjątkiem jest pojedyncza dawka promieniowania do 8 Grey (co odpowiada 800 RAD) z zamiarem paliatywnym w celu opanowania bólu do 14 dni przed posiłkiem medycznym NEAAR i powrotu do stanu wyjściowego lub toksyczności ≤ 1 stopnia związanej z radioterapią.
3. Więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii stosowany w przypadku przerzutów.
4. Duża operacja w ciągu 6 tygodni przed randomizacją.
5. Obecne przerzuty do mózgu.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza znacznie utrudniają wchłanianie leku doustnego (np. niedrożność jelit, czynna choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka i jelita cienkiego). Wyjątek: stomia z normalnym dziennym wydalaniem stolca (<2 l wydalania).
8. Nie mogą lub nie chcą spożywać żywności medycznej NEAAR.

9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotne niegojące się lub gojące się rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) Klasa II lub wyższa według klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna mięśnia piersiowego, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, wszczepienie stentu serca < 3 miesiące przed cyklem NEAAR w okresie, istotna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub łagodny wysiłek), niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania .

   1. Znane czynne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (pacjenci, którzy otrzymali szczepienie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBV] są kwalifikowani).
   2. Klinicznie istotne wodobrzusze lub wysięki opłucnowe.
10. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy w wywiadzie, powierzchownego nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, który był odpowiednio leczony lub raka gruczołu krokowego w stadium 1, który nie wymaga leczenia lub wymaga jedynie leczenie agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, jeśli zostało rozpoczęte co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem podawania żywności medycznej NEAAR). Każdy aktywny stan chorobowy, który może spowodować, że leczenie zgodne z protokołem stanie się niebezpieczne lub zaburzy zdolność pacjenta do przyjmowania NEAAR

11. Poniżej podano kryteria wykluczenia dla pacjentów, którzy otrzymali SOC BEV:

    1. Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA); czynna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; niezdiagnozowana nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy lub dławica niestabilna (objawy dławicy spoczynkowej) lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
    2. Obecne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego) lub wcześniejszy przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
    3. Historia incydentów zakrzepowych lub zatorowych w tętnicach (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania).
    4. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty, objawowa choroba naczyń obwodowych).
    5. Dowody skazy krwotocznej lub istotnej klinicznie koagulopatii.
    6. Duży zabieg chirurgiczny (w tym biopsja otwarta, znaczny uraz urazowy itp.) w ciągu 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania i drobnego zabiegu chirurgicznego (z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego) w ciągu 7 dni przed zapis na studia.
    7. Białkomocz podczas badania przesiewowego wykazany na podstawie analizy moczu z białkomoczem ≥2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz ≥ 2+ na podstawie badania paskowego na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się).
    8. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, wrzodu trawiennego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy.
    9. Trwająca poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
    10. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik BEV.
    11. Historia zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS).
12. Ryzyko współwystępowania, które według uznania badacza uczyniłoby badanego słabym kandydatem do żywności medycznej NEAAR.
13. Wskaźnik masy ciała (BMI) <18,5 kg/m2 lub >40 kg/m2 lub poważne lub refrakcyjne wyniszczenie lub jadłowstręt, które w opinii badacza realistycznie uniemożliwiają pacjentom uzyskanie energii lub apetytu wystarczających do niezawodnego spożycia ściśle medycznej żywności reżim przez dłuższy czas.
14. Cukrzyca insulinozależna lub słabo kontrolowana.
15. Osoby, które muszą przyjmować leki wpływające na docelowy poziom aminokwasów
16. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji lub modyfikacji żywności medycznej opisanych w protokole.
17. Nieleczona klinicznie istotna hiperlipidemia na badacza.
18. Osoby ze stanem (w tym chorobą pęcherzyka żółciowego i/lub zaburzeniami utleniania kwasów tłuszczowych lub porfirią), w przypadku których przeciwwskazane jest spożywanie pokarmów o wysokiej zawartości tłuszczu lub tłustych.
19. Obecność jakiegokolwiek stanu (np. uporczywa biegunka), który uniemożliwia zadowalające żucie, połykanie, trawienie, wchłanianie lub tolerowanie większości pokarmów i płynów z żywności medycznej NEAAR, zwłaszcza pokarmów o wysokiej zawartości tłuszczu, takich jak oleje, śmietana, i masło.
20. Przyjmowanie lub konieczność przyjmowania jakichkolwiek suplementów diety zawierających białko lub aminokwasy (np. Sure®).
21. Brak fizycznej integralności górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego.
22. Historia potwierdzonej alergii pokarmowej.
23. Niechęć do spożywania niewielkich ilości produktów mięsnych i produktów ubocznych (np. sosu rybnego, szpiku kostnego, bulionu z kurczaka itp.).
24. Diagnoza wcześniejszych lub obecnych zaburzeń odżywiania i/lub zaburzonych zachowań żywieniowych.
25. Zdiagnozowano chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub enteropatię wrażliwą na gluten (celiakia).
26. Przeszedł wcześniej leczenie inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFRi) lub leczenie skojarzone fluoropirymidyną i irynotekanem plus oksaliplatyną (np. FOLFIRINOX) w leczeniu pierwszego rzutu.
27. Otrzymuje lub planuje otrzymać jednocześnie inhibitor EGFRi.