Medisinsk mat for kostholdsbehandling av metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk og ikke-opererbar CRC.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1.
4. Personen mottar ikke annen kreftbehandling. Emner som deltar i undersøkelser eller observasjonsstudier er tillatt.
5. Har mislykket behandling for fluoropyrimidin og oksaliplatin ± BEV.
6. FOLFIRI ± BEV-terapi er foreskrevet for pasienten i henhold til standard behandling.
7. Personer med målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1.

8. Må ha akseptabel organfunksjon.

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL).
   2. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   4. Aktivert partiell tromboplastintid/internasjonalt normalisert forhold (aPTT/INR) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre forsøkspersonen er på antikoagulantia, i hvilket tilfelle terapeutisk akseptable verdier (som bestemt av utrederen) oppfyller kvalifikasjonskravene.
   5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN. Ved kjent (dvs. radiologisk eller biopsidokumentert) levermetastaser, må serumtransaminasenivåer være ≤ 5 x ULN.
   6. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for personer med kjent Gilberts syndrom hvor ≤ 3 x ULN er tillatt).
   7. Serumkreatinin < 2,0 x ULN og kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2
   8. Serumalbumin ≥3,5 mg/dL eller ≥LLN, avhengig av hva som er lavere
9. Forsøkspersonene må ha tilgjengelige vevsprøver for tykktarmskreft (CRC) fra et primært eller metastatisk sted som er biopsiert innen 6 måneder etter screening og gi samtykke til at de kan innhentes og analyseres.
10. Forsøkspersonene må være villige til å slutte å ta eventuelle kosttilskudd, urtemedisiner eller alternative midler eller andre foreskrevne eller reseptfrie kosttilskudd i minst 1 uke før syklus 1 dag 1 av FOLFIRI ± BEV og gjennom NEAAR medisinsk matperiode.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig MSI-H/dMMR (Microsatelite Instability High/Deficient Mismatch Repair)
2. Anti-kreft kjemoterapi eller biologisk terapi administrert innen 3 uker før den første dosen av fluoropyrimidin og irinotekan-baserte regimer. Unntaket er en enkeltdose med stråling opp til 8 Gray (lik 800 RAD) med palliativ hensikt for smertekontroll opptil 14 dager før NEAAR medisinsk mat og retur til baseline eller ≤ grad 1 toksisitet assosiert med strålebehandlingen.
3. Mer enn ett tidligere kjemoterapiregime administrert i metastatisk setting.
4. Større operasjon innen 6 uker før randomisering.
5. Nåværende hjernemetastaser.
6. Kvinner som er gravide eller ammer.
7. Gastrointestinal (GI) lidelse(r) som, etter etterforskerens oppfatning, i betydelig grad vil hindre absorpsjonen av et oralt middel (f.eks. intestinal okklusjon, aktiv Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrisk og tynntarmsreseksjon). Unntak: stomi med normal daglig avføring (<2L utgang).
8. Kan ikke eller vil ikke innta NEAAR medisinsk mat.

9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller høyere i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifikasjon, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, plassering av hjertestent < 3 måneder før NEAAR-kjøringsperioden, betydelig lungesykdom (pustebesvær ved hvile eller mild anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav .

   1. Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller C (pasienter som har hatt hepatitt B-virus [HBV]-immunisering er kvalifisert).
   2. Klinisk signifikant ascites eller pleural effusjoner.
10. Diagnostisering av en annen malignitet i løpet av de siste 2 årene (unntatt en historie med karsinom in situ i livmorhalsen, overfladisk ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft som har blitt tilstrekkelig behandlet, eller stadium 1 prostatakreft som ikke krever behandling eller bare krever behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister eller -antagonister dersom den påbegynnes minst 30 dager før påbegynt av NEAAR medisinsk mat). Enhver aktiv sykdomstilstand som kan gjøre protokollbehandlingen farlig eller svekke pasientens evne til å motta NEAAR.

11. Følgende er eksklusjonskriterier for pasienter som fikk SOC BEV:

    1. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller høyere ifølge New York Heart Association (NYHA); aktiv koronararteriesykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; uevaluert nyoppstått angina innen 3 måneder eller ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt).
    2. Nåværende ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling) eller tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
    3. Anamnese med arterielle trombotiske eller emboliske hendelser (innen 6 måneder før studiestart).
    4. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom).
    5. Bevis på blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati.
    6. Større kirurgisk prosedyre (inkludert åpen biopsi, betydelig traumatisk skade, etc.) innen 28 dager, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre under studien, og mindre kirurgisk prosedyre (unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning) innen 7 dager før studieopptak.
    7. Proteinuri ved screening som påvist ved urinanalyse med proteinuri ≥2+ (pasienter oppdaget å ha ≥ 2+ proteinuri på peilepinneurinanalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
    8. Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon, magesår eller intraabdominal abscess innen 6 måneder.
    9. Pågående alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
    10. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av BEV.
    11. Anamnese med reversibelt bakre leukoencefalopatisyndrom (RPLS).
12. Komorbiditetsrisiko, som etter etterforskerens skjønn ville gjøre forsøkspersonen til en dårlig kandidat for NEAAR medisinsk mat.
13. En kroppsmasseindeks (BMI) <18,5 kg/m2 eller >40 kg/m2, eller alvorlig eller refraktiv kakeksi eller anoreksi som, etter etterforskerens oppfatning, realistisk forbyr forsøkspersoner fra å ha energi eller appetitt som er tilstrekkelig til å pålitelig engasjere seg i en streng medisinsk mat kur over lengre tid.
14. Insulinavhengig eller dårlig kontrollert diabetes.
15. Personer som må ta medisiner som påvirker målrettede aminosyrenivåer
16. Manglende evne eller vilje til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer, eller medisinske matmodifikasjoner beskrevet i protokollen.
17. Ubehandlet klinisk signifikant hyperlipidemi per etterforsker.
18. Personer med en tilstand (inkludert galleblæresykdom og/eller fettsyreoksidasjonsforstyrrelser eller porfyri) der mat med mye fett eller fett er kontraindisert.
19. Tilstedeværelse av enhver tilstand (f.eks. vedvarende diaré) som gjør at personen ikke er i stand til tilfredsstillende å tygge, svelge, fordøye, absorbere eller tolerere de fleste matvarer og væsker i NEAAR medisinsk mat, spesielt mat med høyt fettinnhold som oljer, fløte, og smør.
20. Tar eller trenger å ta protein- eller aminosyreholdige kosttilskudd (f.eks. Ensure®).
21. Mangel på fysisk integritet i den øvre eller nedre mage-tarmkanalen (GI).
22. Historie om bekreftet matallergi.
23. Uvilje til å konsumere små mengder kjøttprodukter og biprodukter (for eksempel fiskesaus, beinmarg, kyllingbuljong, etc.).
24. Diagnose av tidligere eller nåværende spiseforstyrrelse og/eller forstyrret spiseatferd.
25. Diagnostisert med Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller glutensensitiv enteropati (Cøliaki).
26. Har tidligere behandling med epidermal vekstfaktorreseptorhemmer (EGFRi) eller et kombinert fluoropyrimidin og irinotekan pluss oksaliplatinbasert regime (f.eks. FOLFIRINOX) i førstelinjebehandlingen.
27. Får eller planlegger å få en samtidig EGFRi-hemmer.