Лечебное питание для диетического лечения метастатического колоректального рака

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный метастатический и нерезектабельный КРР.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Состояние производительности ECOG ≤ 1.
4. Субъект не получает никакой другой противораковой терапии. Субъекты, участвующие в опросах или обсервационных исследованиях, допускаются.
5. Неудачное лечение фторпиримидином и оксалиплатином ± BEV.
6. Терапия FOLFIRI ± BEV назначается субъекту в соответствии со стандартом лечения.
7. Субъекты с поддающимся измерению заболеванием согласно RECIST 1.1.

8. Должен иметь приемлемую функцию органов.

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (1500/мкл).
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л.
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   4. Активированное частичное тромбопластиновое время/международное нормализованное отношение (АЧТВ/МНО) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если субъект не принимает антикоагулянты, и в этом случае терапевтически приемлемые значения (определяемые исследователем) соответствуют требованиям приемлемости.
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН. В случае известных (т. е. подтвержденных рентгенологически или биопсией) метастазов в печень уровни трансаминаз в сыворотке должны быть ≤ 5 x ULN.
   6. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера, для которых разрешен ≤ 3 х ВГН).
   7. Креатинин сыворотки <2,0 x ВГН и клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 м2
   8. Сывороточный альбумин ≥3,5 мг/дл или ≥LLN, в зависимости от того, что ниже
9. Субъекты должны иметь в наличии образцы ткани колоректального рака (КРР) из первичного или метастатического очага, которые были подвергнуты биопсии в течение 6 месяцев после скрининга, и дать согласие на их получение и анализ.
10. Субъекты должны быть готовы прекратить прием каких-либо добавок, растительных лекарственных средств или альтернативных средств или других предписанных или безрецептурных добавок как минимум за 1 неделю до первого дня цикла FOLFIRI ± BEV и в течение периода медицинского питания NEAAR.

Критерий исключения:

1. Сопутствующая MSI-H/dMMR (микросателлитная нестабильность с высоким/недостаточным восстановлением несоответствия)
2. Противораковая химиотерапия или биологическая терапия, назначаемая в течение 3 недель до первой дозы схем на основе фторпиримидина и иринотекана. Исключением является однократная доза радиации до 8 Грэй (соответствует 800 RAD) с паллиативной целью для контроля боли за 14 дней до лекарственного питания NEAAR и возвращение к исходному уровню или токсичности ≤ 1 степени, связанной с лучевой терапией.
3. Более одного предшествующего режима химиотерапии, назначенного в условиях метастазирования.
4. Крупная операция в течение 6 недель до рандомизации.
5. Текущие метастазы в головной мозг.
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
7. Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые, по мнению исследователя, могут значительно препятствовать всасыванию перорального препарата (например, кишечная непроходимость, активная форма болезни Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка и тонкой кишки). Исключение: стома с нормальным суточным дефекацией (выход <2 л).
8. Не может или не хочет принимать лечебное питание NEAAR.

9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (ЗСН) класса II или выше по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию. pectoris, клинически значимая сердечная аритмия, стентирование сердца менее чем за 3 месяца до начала исследования NEAAR, серьезное заболевание легких (одышка в покое или при легкой физической нагрузке), неконтролируемая инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования .

   1. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активная инфекция гепатитом В или С (подходят пациенты, которым была проведена иммунизация против вируса гепатита В [ВГВ]).
   2. Клинически значимый асцит или плевральный выпот.
10. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение последних 2 лет (за исключением карциномы in situ шейки матки в анамнезе, поверхностного немеланомного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, который подвергался адекватному лечению, или рака предстательной железы 1 стадии, который не требует лечения или требует только лечение агонистами или антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона, если оно начато не менее чем за 30 дней до начала приема лечебного питания NEAAR). Любое активное заболевание, которое может сделать лечение по протоколу опасным или ухудшить способность пациента получать NEAAR

11. Ниже приведены критерии исключения для пациентов, получивших SOC BEV:

    1. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; необследованное новое начало стенокардии в течение 3 месяцев или нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя) или сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин).
    2. Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение) или гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
    3. История артериальных тромботических или эмболических событий (в течение 6 месяцев до включения в исследование).
    4. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты, симптоматическое заболевание периферических сосудов).
    5. Признаки геморрагического диатеза или клинически значимой коагулопатии.
    6. Обширное хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию, серьезное травматическое повреждение и т. д.) в течение 28 дней, или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследования и малое хирургическое вмешательство (за исключением установки устройства для сосудистого доступа) в течение 7 дней до исследования. зачисление на учебу.
    7. Протеинурия при скрининге, подтвержденная анализом мочи с протеинурией ≥2+ (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с полосками для определения уровня мочи обнаружена протеинурия ≥2+, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны показать ≤1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).
    8. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта, пептическая язва или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев.
    9. Продолжающаяся серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
    10. Известная гиперчувствительность к любому компоненту BEV.
    11. История синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS).
12. Сопутствующий риск, который, по усмотрению исследователя, может сделать субъекта плохим кандидатом на лечебное питание NEAAR.
13. Индекс массы тела (ИМТ) <18,5 кг/м2 или >40 кг/м2 или серьезная или рефракционная кахексия или анорексия, которые, по мнению исследователя, реально лишают субъектов энергии или аппетита, достаточных для надежного соблюдения строго лечебной диеты. режим в течение длительного времени.
14. Инсулинозависимый или плохо контролируемый диабет.
15. Субъекты, которые должны принимать лекарства, влияющие на целевые уровни аминокислот
16. Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения или модификации лечебного питания, описанные в протоколе.
17. Нелеченая клинически значимая гиперлипидемия по данным исследователя.
18. Субъекты с состоянием (включая заболевание желчного пузыря и/или нарушения окисления жирных кислот или порфирию), которым противопоказана пища с высоким содержанием жира или жирной пищи.
19. Наличие любого состояния (например, постоянной диареи), которое делает субъект неспособным удовлетворительно пережевывать, глотать, переваривать, поглощать или переносить большинство продуктов и жидкостей медицинского питания NEAAR, особенно продукты с высоким содержанием жира, такие как масла, сливки, и масло.
20. Прием или потребность в приеме любых пищевых добавок, содержащих белок или аминокислоты (например, Sure®).
21. Отсутствие физической целостности верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
22. Подтвержденная пищевая аллергия в анамнезе.
23. Нежелание употреблять в небольших количествах мясные продукты и субпродукты (например, рыбный соус, костный мозг, куриный бульон и т. д.).
24. Диагноз предыдущего или текущего расстройства пищевого поведения и/или неупорядоченного пищевого поведения.
25. Диагностирована болезнь Крона, язвенный колит или глютен-чувствительная энтеропатия (целиакия).
26. Имеет предыдущую терапию ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFRi) или комбинированный режим на основе фторпиримидина и иринотекана плюс оксалиплатин (например, FOLFIRINOX) в лечении первой линии.
27. Получает или планирует получить сопутствующий ингибитор EGFRi.