Medische voeding voor de dieetbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd metastatisch en inoperabel CRC.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus van ≤ 1.
4. Proefpersoon krijgt geen andere kankertherapie. Proefpersonen die deelnemen aan enquêtes of observationele studies zijn toegestaan.
5. Heeft behandeling voor fluoropyrimidine en oxaliplatin ± BEV gefaald.
6. FOLFIRI ± BEV-therapie wordt aan de patiënt voorgeschreven volgens de zorgstandaard.
7. Proefpersonen met een meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1.

8. Moet een acceptabele orgaanfunctie hebben.

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/μl).
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   4. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (aPTT/INR) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij de proefpersoon anticoagulantia gebruikt, in welk geval therapeutisch aanvaardbare waarden (zoals bepaald door de onderzoeker) voldoen aan de toelatingseisen.
   5. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN. In het geval van bekende (d.w.z. radiologische of biopsie gedocumenteerde) levermetastasen, moeten de serumtransaminasespiegels ≤ 5 x ULN zijn.
   6. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert waarvoor ≤ 3 x ULN is toegestaan).
   7. Serumcreatinine < 2,0 x ULN en creatinineklaring ≥50 ml/min/1,73 m2
   8. Serumalbumine ≥3,5 mg/dL of ≥LLN, afhankelijk van welke lager is
9. Proefpersonen moeten beschikken over weefselmonsters van colorectale kanker (CRC) van een primaire of metastatische locatie waarvan binnen 6 maanden na screening een biopsie is uitgevoerd en toestemming geven voor het verkrijgen en analyseren ervan.
10. Proefpersonen moeten bereid zijn om te stoppen met het innemen van supplementen, kruidengeneesmiddelen of alternatieve remedies of andere voorgeschreven of vrij verkrijgbare supplementen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van FOLFIRI ± BEV en gedurende de NAAR medische voedingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige MSI-H/dMMR (Microsatellite Instability High/Deficient Mismatch Repair)
2. Chemotherapie of biologische therapie tegen kanker toegediend binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis fluoropyrimidine en op irinotecan gebaseerde regimes. De uitzondering is een enkele dosis straling tot 8 Gray (gelijk aan 800 RAD) met palliatieve bedoeling voor pijnbeheersing tot 14 dagen vóór NEAAR medische voeding en terugkeer naar de basislijn of ≤ Graad 1 toxiciteit geassocieerd met de bestralingstherapie.
3. Meer dan één eerder chemotherapieregime toegediend in de gemetastaseerde setting.
4. Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie.
5. Huidige hersenmetastase.
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Gastro-intestinale (GI) aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van een oraal middel aanzienlijk zou belemmeren (bijv. darmocclusie, actieve ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maag- en dunne darmresectie). Uitzondering: stoma met normale dagelijkse ontlasting (<2L output).
8. Niet in staat of niet bereid om het NEAAR medische voedsel in te nemen.

9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen (CHF) Klasse II of hoger volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA), onstabiele angina pectoris pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, plaatsing van een hartstent < 3 maanden voorafgaand aan de NEAAR-inloopperiode, significante longziekte (kortademigheid in rust of lichte inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken .

   1. Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of actieve infectie met hepatitis B of C (patiënten die een hepatitis B-virus [HBV]-immunisatie hebben gehad, komen in aanmerking).
   2. Klinisch significante ascites of pleurale effusies.
10. Diagnose van een andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar (exclusief een voorgeschiedenis van carcinoma in situ van de cervix, oppervlakkige niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaaskanker die adequaat is behandeld, of stadium 1 prostaatkanker die geen behandeling behoeft of alleen behandeling met luteïniserend hormoon-afgevende hormoonagonisten of -antagonisten indien gestart ten minste 30 dagen voorafgaand aan het begin van de NEAAR-medische voeding). Elke actieve ziektetoestand die de protocolbehandeling gevaarlijk zou maken of het vermogen van de patiënt om NEAAR te krijgen zou verminderen

11. Hieronder volgen uitsluitingscriteria voor patiënten die SOC BEV kregen:

    1. Geschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen (CHF) Klasse II of hoger volgens de New York Heart Association (NYHA); actieve coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; ongeëvalueerde nieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden of onstabiele angina (angina pectoris symptomen in rust) of hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
    2. Huidige ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling) of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
    3. Geschiedenis van arteriële trombotische of embolische voorvallen (binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie).
    4. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie, symptomatische perifere vasculaire ziekte).
    5. Bewijs van bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie.
    6. Grote chirurgische ingreep (inclusief open biopsie, aanzienlijk traumatisch letsel, enz.) binnen 28 dagen, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek, en kleine chirurgische ingreep (exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang) binnen 7 dagen voorafgaand aan studie inschrijving.
    7. Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door urineonderzoek met proteïnurie ≥ 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze ≥ 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
    8. Geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie, maagzweer of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden.
    9. Aanhoudende ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
    10. Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van BEV.
    11. Geschiedenis van reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom (RPLS).
12. Comorbiditeitsrisico, dat naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon een slechte kandidaat zou maken voor de NEAAR medische voeding.
13. Een body mass index (BMI) <18,5 kg/m2 of >40 kg/m2, of ernstige of refractieve cachexie of anorexia die, naar de mening van de onderzoeker, proefpersonen realistisch verbiedt voldoende energie of eetlust te hebben om op betrouwbare wijze deel te nemen aan strikt medisch voedsel regime voor een langere tijd.
14. Insulineafhankelijke of slecht gecontroleerde diabetes.
15. Onderwerpen die medicijnen moeten nemen die van invloed zijn op de beoogde aminozuurniveaus
16. Onvermogen of onwil om studie- en/of follow-upprocedures na te leven, of medische voedingsaanpassingen beschreven in het protocol.
17. Onbehandelde klinisch significante hyperlipidemie per onderzoeker.
18. Proefpersonen met een aandoening (waaronder galblaasaandoeningen en/of vetzuuroxidatiestoornissen of porfyrie) waarbij vetrijk of vet voedsel gecontra-indiceerd is.
19. Aanwezigheid van een aandoening (bijv. aanhoudende diarree) waardoor de patiënt niet in staat is om naar tevredenheid te kauwen, slikken, verteren, absorberen of tolereren van de meeste voedingsmiddelen en vloeistoffen van de NEAAR medische voeding, met name vetrijke voedingsmiddelen zoals oliën, room, en boter.
20. Inname of inname van eiwit- of aminozuurbevattende voedingssupplementen (bijv. Sure®).
21. Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste of onderste maagdarmkanaal (GI).
22. Geschiedenis van bevestigde voedselallergie.
23. Onwil om kleine hoeveelheden vleesproducten en bijproducten te consumeren (bijvoorbeeld vissaus, beenmerg, kippenbouillon, enz.).
24. Diagnose van eerdere of huidige eetstoornis en/of verstoord eetgedrag.
25. Gediagnosticeerd met de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of glutengevoelige enteropathie (coeliakie).
26. Heeft eerdere behandeling met epidermale groeifactorreceptorremmer (EGFRi) of een gecombineerd regime op basis van fluoropyrimidine en irinotecan plus oxaliplatine (bijv. FOLFIRINOX) als eerstelijnsbehandeling.
27. Krijgt of is van plan om gelijktijdig een EGFRi-remmer te gebruiken.