Lékařská potravina pro dietní léčbu metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastatický a neresekabilní CRC.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
4. Subjekt nedostává žádnou jinou léčbu rakoviny. Subjekty účastnící se průzkumů nebo pozorovacích studií jsou povoleny.
5. Selhala léčba fluoropyrimidinem a oxaliplatinou ± BEV.
6. Terapie FOLFIRI ± BEV je pacientovi předepsána podle standardní péče.
7. Subjekty s měřitelnou nemocí podle RECIST 1.1.

8. Musí mít přijatelnou orgánovou funkci.

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL).
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   4. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (aPTT/INR) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud subjekt neužíva antikoagulancia, v takovém případě splňují terapeuticky přijatelné hodnoty (jak určil zkoušející) požadavky na způsobilost.
   5. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN. V případě známých (tj. radiologicky nebo biopsií dokumentovaných) jaterních metastáz musí být hladiny sérových transamináz ≤ 5 x ULN.
   6. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů se známým Gilbertovým syndromem, pro které je povoleno ≤ 3 x ULN).
   7. Sérový kreatinin < 2,0 x ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   8. Sérový albumin ≥3,5 mg/dl nebo ≥LLN, podle toho, která hodnota je nižší
9. Subjekty musí mít k dispozici vzorky tkáně kolorektálního karcinomu (CRC) z primárního nebo metastatického místa, které bylo podrobeno biopsii do 6 měsíců od screeningu, a poskytnout souhlas s jejich získáním a analýzou.
10. Subjekty musí být ochotny přestat užívat jakékoli doplňky, bylinné léky nebo alternativní léky nebo jiné předepsané nebo volně prodejné doplňky alespoň 1 týden před 1. cyklem dne 1 FOLFIRI ± BEV a během období lékařské stravy NEAAR.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná oprava MSI-H/dMMR (Microsatellite Instability High/Deficient Mismatch Repair)
2. Protinádorová chemoterapie nebo biologická léčba podávaná během 3 týdnů před první dávkou fluoropyrimidinu a režimů na bázi irinotekanu. Výjimkou je jednorázová dávka záření až do 8 Gray (rovná se 800 RAD) s paliativním záměrem pro kontrolu bolesti až 14 dní před lékařskou výživou NEAAR a návratem na výchozí hodnotu nebo toxicitu ≤ 1. stupně související s radiační terapií.
3. Více než jeden předchozí režim chemoterapie podávaný u metastatického onemocnění.
4. Velká operace během 6 týdnů před randomizací.
5. Současná mozková metastáza.
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Gastrointestinální (GI) poruchy, které by podle názoru výzkumníka významně bránily vstřebávání perorálního činidla (např. střevní okluze, aktivní Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a tenkého střeva). Výjimka: stomie s normálním denním výdejem stolice (<2L výdej).
8. Neschopnost nebo ochotu pozřít lékařskou potravu NEAAR.

9. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo vyšší podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris pectoris, klinicky významná srdeční arytmie, umístění srdečního stentu < 3 měsíce před obdobím NEAAR, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha), nekontrolovaná infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie .

   1. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C (způsobilí jsou pacienti, kteří byli imunizováni virem hepatitidy B [HBV]).
   2. Klinicky významný ascites nebo pleurální výpotek.
10. Diagnóza jiné malignity během posledních 2 let (kromě anamnézy karcinomu děložního čípku in situ, povrchového nemelanomového karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, který byl adekvátně léčen, nebo karcinomu prostaty stadia 1, který nevyžaduje léčbu nebo vyžaduje pouze léčba agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon, pokud je zahájena alespoň 30 dní před zahájením lékařské výživy NEAAR). Jakýkoli aktivní chorobný stav, který by učinil protokolární léčbu nebezpečnou nebo narušil schopnost pacienta přijímat NEAAR

11. Níže jsou uvedena vylučovací kritéria pro pacienty, kteří dostali SOC BEV:

    1. Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA); aktivní onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; nevyhodnocená nová angina pectoris do 3 měsíců nebo nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu) nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
    2. Současná nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [BP] > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg i přes optimální léčbu) nebo předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
    3. Anamnéza arteriálních trombotických nebo embolických příhod (během 6 měsíců před vstupem do studie).
    4. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty, symptomatické onemocnění periferních cév).
    5. Důkaz krvácivé diatézy nebo klinicky významné koagulopatie.
    6. Velký chirurgický výkon (včetně otevřené biopsie, významného traumatického poranění atd.) do 28 dnů nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie a menší chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního zaváděcího zařízení) do 7 dnů před zápis do studia.
    7. Proteinurie při screeningu prokázaná analýzou moči s proteinurií ≥2+ (pacienti, u kterých bylo na základě analýzy moči proužkem na začátku zjištěno proteinurie ≥ 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
    8. Anamnéza břišní píštěle, GI perforace, peptického vředu nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců.
    9. Probíhající vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
    10. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku BEV.
    11. Syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie (RPLS) v anamnéze.
12. Riziko komorbidity, že podle uvážení výzkumníka by se subjekt stal špatným kandidátem na lékařskou potravinu NEAAR.
13. Index tělesné hmotnosti (BMI) <18,5 kg/m2 nebo >40 kg/m2 nebo závažná nebo refrakční kachexie nebo anorexie, která podle názoru výzkumníka reálně brání subjektům v tom, aby měly dostatek energie nebo chuti k jídlu, aby se spolehlivě zapojily do přísné lékařské stravy režim na delší dobu.
14. Diabetes závislý na inzulínu nebo špatně kontrolovaný diabetes.
15. Subjekty, které musí užívat léky ovlivňující cílené hladiny aminokyselin
16. Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní a/nebo následné postupy nebo úpravy lékařské stravy popsané v protokolu.
17. Neléčená klinicky významná hyperlipidémie na zkoušejícího.
18. Subjekty se stavem (včetně onemocnění žlučníku a/nebo poruch oxidace mastných kyselin nebo porfyrie), kdy je kontraindikováno jídlo s vysokým obsahem tuku nebo tučné potraviny.
19. Přítomnost jakéhokoli stavu (např. přetrvávající průjem), který způsobuje, že subjekt není schopen uspokojivě žvýkat, polykat, trávit, absorbovat nebo tolerovat většinu potravin a tekutin lékařské stravy NEAAR, zejména potraviny s vysokým obsahem tuku, jako jsou oleje, smetana, a máslo.
20. Užívání nebo potřeba užívat jakékoli doplňky výživy obsahující bílkoviny nebo aminokyseliny (např. Secure®).
21. Nedostatek fyzické integrity horního nebo dolního gastrointestinálního (GI) traktu.
22. Anamnéza potvrzené potravinové alergie.
23. Neochota konzumovat malé množství masných výrobků a vedlejších produktů (například rybí omáčka, kostní dřeň, kuřecí vývar atd.).
24. Diagnóza předchozí nebo současné poruchy příjmu potravy a/nebo poruchy příjmu potravy.
25. Diagnostikována Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo gluten-senzitivní enteropatie (celiakie).
26. Má předchozí léčbu inhibitorem receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFRi) nebo kombinovaný režim na bázi fluoropyrimidinu a irinotekanu plus oxaliplatiny (např. FOLFIRINOX) v léčbě první linie.
27. Dostává nebo plánuje souběžně užívat inhibitor EGFRi.