Alimento medico per la gestione dietetica del cancro del colon-retto metastatico

Criterio di inclusione:

1. CRC metastatico e non resecabile confermato istologicamente.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Stato delle prestazioni ECOG di ≤ 1.
4. Il soggetto non sta ricevendo nessun'altra terapia antitumorale. Sono ammessi soggetti che partecipano a sondaggi o studi osservazionali.
5. Ha fallito il trattamento per fluoropirimidina e oxaliplatino ± BEV.
6. La terapia FOLFIRI ± BEV è prescritta per il soggetto secondo lo standard di cura.
7. Soggetti con malattia misurabile secondo RECIST 1.1.

8. Deve avere una funzione organica accettabile.

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL).
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   4. Tempo di tromboplastina parziale attivata/rapporto normalizzato internazionale (aPTT/INR) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che il soggetto non sia in terapia con anticoagulanti, nel qual caso i valori terapeuticamente accettabili (come determinato dallo sperimentatore) soddisfano i requisiti di ammissibilità.
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN. In caso di metastasi epatiche note (cioè documentate radiologicamente o mediante biopsia), i livelli delle transaminasi sieriche devono essere ≤ 5 x ULN.
   6. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert nota per i quali è consentito ≤ 3 x ULN).
   7. Creatinina sierica < 2,0 x ULN e clearance della creatinina ≥50 mL/min/1,73 m2
   8. Albumina sierica ≥3,5 mg/dL o ≥LLN, a seconda di quale dei due sia inferiore
9. I soggetti devono disporre di campioni di tessuto di carcinoma colorettale (CRC) disponibili da un sito primario o metastatico che è stato sottoposto a biopsia entro 6 mesi dallo screening e fornire il consenso affinché vengano ottenuti e analizzati.
10. I soggetti devono essere disposti a interrompere l'assunzione di integratori, medicinali a base di erbe o rimedi alternativi o altri integratori prescritti o da banco per almeno 1 settimana prima del ciclo 1 giorno 1 di FOLFIRI ± BEV e durante il periodo di alimentazione medica NEAAR.

Criteri di esclusione:

1. Concomitante MSI-H/dMMR (riparazione del disallineamento alto/deficiente dell'instabilità dei microsatelliti)
2. Chemioterapia anticancro o terapia biologica somministrata entro 3 settimane prima della prima dose di regimi a base di fluoropirimidina e irinotecan. L'eccezione è una singola dose di radiazioni fino a 8 Gray (pari a 800 RAD) con intento palliativo per il controllo del dolore fino a 14 giorni prima dell'alimentazione medica NEAAR e ritorno al basale o tossicità ≤ Grado 1 associata alla radioterapia.
3. Più di un precedente regime chemioterapico somministrato nel contesto metastatico.
4. Chirurgia maggiore entro 6 settimane prima della randomizzazione.
5. Metastasi cerebrali in corso.
6. Donne in gravidanza o allattamento.
7. Disturbi gastrointestinali (GI) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ostacolerebbero in modo significativo l'assorbimento di un agente orale (ad esempio, occlusione intestinale, malattia di Crohn attiva, colite ulcerosa, estesa resezione gastrica e dell'intestino tenue). Eccezione: stomia con normale emissione giornaliera di feci (<2 litri di emissione).
8. Incapace o riluttante a ingerire il cibo medico NEAAR.

9. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, ferite non cicatrizzanti o in via di guarigione clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) di classe II o superiore secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA), angina instabile pectoris, aritmia cardiaca clinicamente significativa, posizionamento di stent cardiaco < 3 mesi prima del periodo di rodaggio NEAAR, malattia polmonare significativa (respiro corto a riposo o sforzo lieve), infezione incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .

   1. Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o infezione attiva da epatite B o C (sono idonei i pazienti che hanno avuto un'immunizzazione contro il virus dell'epatite B [HBV]).
   2. Ascite clinicamente significativa o versamenti pleurici.
10. Diagnosi di un altro tumore maligno negli ultimi 2 anni (esclusa una storia di carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo superficiale non melanoma, carcinoma superficiale della vescica adeguatamente trattato o carcinoma prostatico in stadio 1 che non richiede trattamento o richiede solo trattamento con agonisti o antagonisti dell'ormone rilasciante l'ormone luteinizzante se iniziato almeno 30 giorni prima dell'inizio del NEAAR medical food).

11. Di seguito sono riportati i criteri di esclusione per i pazienti che hanno ricevuto SOC BEV:

    1. Storia di malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; angina di nuova insorgenza non valutata entro 3 mesi o angina instabile (sintomi di angina a riposo) o aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina).
    2. Ipertensione attuale non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale) o precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
    3. Storia di eventi trombotici o embolici arteriosi (entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio).
    4. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica, malattia vascolare periferica sintomatica).
    5. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa.
    6. Procedura chirurgica maggiore (inclusa biopsia aperta, lesione traumatica significativa, ecc.) entro 28 giorni, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio, e procedura chirurgica minore (escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare) entro 7 giorni prima della iscrizione allo studio.
    7. Proteinuria allo screening come dimostrata dall'analisi delle urine con proteinuria ≥2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei).
    8. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ulcera peptica o ascesso intraaddominale entro 6 mesi.
    9. Ferita, ulcera o frattura ossea grave, che non guarisce.
    10. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del BEV.
    11. Storia di sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS).
12. Rischio di comorbilità, che a discrezione dell'investigatore renderebbe il soggetto un candidato scarso per il cibo medico NEAAR.
13. Un indice di massa corporea (BMI) <18,5 kg/m2 o >40 kg/m2, o cachessia o anoressia grave o refrattiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, proibisce realisticamente ai soggetti di avere energia o appetito sufficienti per impegnarsi in modo affidabile in un alimento strettamente medico regime per un tempo prolungato.
14. Diabete insulino-dipendente o scarsamente controllato.
15. Soggetti che devono assumere farmaci che influiscono sui livelli mirati di aminoacidi
16. Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up, o modifiche alimentari mediche descritte nel protocollo.
17. Iperlipidemia clinicamente significativa non trattata per sperimentatore.
18. Soggetti con una condizione (inclusa malattia della cistifellea e/o disturbi dell'ossidazione degli acidi grassi o porfiria) in cui sono controindicati cibi ricchi di grassi o grassi.
19. Presenza di qualsiasi condizione (ad esempio, diarrea persistente) che renda il soggetto incapace di masticare, deglutire, digerire, assorbire o tollerare in modo soddisfacente la maggior parte dei cibi e dei liquidi del cibo medico NEAAR, in particolare cibi ricchi di grassi come oli, creme, e burro.
20. Assunzione o necessità di assumere integratori alimentari contenenti proteine ​​o aminoacidi (ad es.
21. Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale (GI) superiore o inferiore.
22. Storia di allergia alimentare confermata.
23. Riluttanza a consumare piccole quantità di prodotti a base di carne e sottoprodotti (ad esempio salsa di pesce, midollo osseo, brodo di pollo, ecc.).
24. Diagnosi di disturbo alimentare precedente o attuale e/o comportamenti alimentari disordinati.
25. Diagnosi di morbo di Crohn, colite ulcerosa o enteropatia sensibile al glutine (malattia celiaca).
26. Ha una precedente terapia con inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFRi) o un regime combinato a base di fluoropirimidina e irinotecan più oxaliplatino (ad es. FOLFIRINOX) nel trattamento di prima linea.
27. Sta ricevendo o prevede di ricevere un concomitante inibitore dell'EGFRi.