Medicinsk mat för kosthantering av metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad metastatisk och ooperbar CRC.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. ECOG-prestandastatus på ≤ 1.
4. Försökspersonen får inte någon annan cancerbehandling. Ämnen som deltar i undersökningar eller observationsstudier är tillåtna.
5. Har misslyckad behandling för fluoropyrimidin och oxaliplatin ± BEV.
6. FOLFIRI ± BEV-terapi ordineras för patienten enligt vårdstandard.
7. Försökspersoner med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.

8. Måste ha acceptabel organfunktion.

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL).
   2. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   4. Aktiverad partiell tromboplastintid/internationellt normaliserat förhållande (aPTT/INR) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida inte försökspersonen tar antikoagulantia, i vilket fall terapeutiskt acceptabla värden (enligt utredaren bestämt) uppfyller behörighetskraven.
   5. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN. Vid känd (d.v.s. radiologisk eller biopsidokumenterad) levermetastaser måste serumtransaminasnivåerna vara ≤ 5 x ULN.
   6. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom för patienter med känt Gilberts syndrom för vilket ≤ 3 x ULN är tillåtet).
   7. Serumkreatinin < 2,0 x ULN och kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2
   8. Serumalbumin ≥3,5 mg/dL eller ≥LLN, beroende på vilket som är lägst
9. Försökspersonerna måste ha tillgängliga vävnadsprover för kolorektal cancer (CRC) från ett primärt eller metastaserande ställe som har biopsierats inom 6 månader efter screening och ge samtycke till att de kan erhållas och analyseras.
10. Försökspersonerna måste vara villiga att sluta ta några kosttillskott, naturläkemedel eller alternativa läkemedel eller andra ordinerade eller receptfria kosttillskott under minst 1 vecka före cykel 1 dag 1 av FOLFIRI ± BEV och genom NEAAR medicinsk kostperiod.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig MSI-H/dMMR (Microsatellite Instability High/Deficient Mismatch Repair)
2. Anti-cancer kemoterapi eller biologisk terapi administreras inom 3 veckor före den första dosen av fluoropyrimidin och irinotekan-baserade regimer. Undantaget är en engångsdos av strålning upp till 8 Gray (lika med 800 RAD) med palliativ avsikt för smärtkontroll upp till 14 dagar före NEAAR medicinsk mat och återgång till baslinjen eller ≤ Grad 1 toxicitet i samband med strålbehandlingen.
3. Mer än en tidigare kemoterapiregim administrerad i metastaserande miljö.
4. Stor operation inom 6 veckor före randomisering.
5. Aktuell hjärnmetastasering.
6. Kvinnor som är gravida eller ammar.
7. Gastrointestinala (GI) störningar som, enligt utredarens uppfattning, avsevärt skulle försvåra absorptionen av ett oralt medel (t.ex. tarmocklusion, aktiv Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande mag- och tunntarmsresektion). Undantag: stomi med normal daglig avföring (<2L kapacitet).
8. Kan inte eller vill inta NEAAR medicinsk mat.

9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symptomatisk hjärtsvikt (CHF) klass II eller högre enligt New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi, placering av hjärtstent < 3 månader före inkörningsperioden för NEAAR, signifikant lungsjukdom (andnöd vid vila eller lätt ansträngning), okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven .

   1. Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiv infektion med hepatit B eller C (patienter som har genomgått en immunisering mot hepatit B-virus [HBV] är berättigade).
   2. Kliniskt signifikant ascites eller pleurautgjutning.
10. Diagnos av annan malignitet under de senaste 2 åren (exklusive en historia av karcinom in situ i livmoderhalsen, ytlig icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer som har behandlats adekvat, eller prostatacancer i stadium 1 som inte kräver behandling eller endast kräver behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister eller -antagonister om den påbörjas minst 30 dagar före påbörjad NEAAR-medicinsk mat). Alla aktiva sjukdomstillstånd som skulle göra protokollbehandlingen farlig eller försämra patientens förmåga att ta emot NEAAR.

11. Följande är uteslutningskriterier för patienter som fått SOC BEV:

    1. Historik av hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt (CHF) klass II eller högre enligt New York Heart Association (NYHA); aktiv kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; oevaluerad nyuppkommen angina inom 3 månader eller instabil angina (anginasymtom i vila) eller hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna).
    2. Aktuell okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling) eller tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
    3. Historik av arteriell trombos eller embolisk händelse (inom 6 månader före studiestart).
    4. Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion, symptomatisk perifer kärlsjukdom).
    5. Bevis på blödande diates eller kliniskt signifikant koagulopati.
    6. Större kirurgiska ingrepp (inklusive öppen biopsi, betydande traumatisk skada, etc.) inom 28 dagar, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studien, och mindre kirurgiskt ingrepp (exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning) inom 7 dagar före studieinskrivning.
    7. Proteinuri vid screening som påvisats genom urinanalys med proteinuri ≥2+ (patienter som upptäckts ha ≥ 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa ≤ 1 g protein inom 24 timmar för att vara berättigade).
    8. Anamnes med bukfistel, GI-perforation, magsår eller intraabdominal abscess inom 6 månader.
    9. Pågående allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
    10. Känd överkänslighet mot någon komponent i BEV.
    11. Anamnes med reversibelt bakre leukoencefalopatisyndrom (RPLS).
12. Komorbiditetsrisk, som enligt utredarens gottfinnande skulle göra försökspersonen till en dålig kandidat för NEAAR medicinsk mat.
13. Ett body mass index (BMI) <18,5 kg/m2 eller >40 kg/m2, eller allvarlig eller refraktiv kakexi eller anorexi som, enligt utredarens uppfattning, realistiskt förbjuder försökspersoner från att ha tillräckligt med energi eller aptit för att på ett tillförlitligt sätt ägna sig åt en strikt medicinsk mat regim under en längre tid.
14. Insulinberoende eller dåligt kontrollerad diabetes.
15. Försökspersoner som måste ta mediciner som påverkar riktade aminosyranivåer
16. Oförmåga eller ovilja att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer, eller modifieringar av medicinsk mat som beskrivs i protokollet.
17. Obehandlad kliniskt signifikant hyperlipidemi per utredare.
18. Patienter med ett tillstånd (inklusive sjukdom i gallblåsan och/eller störningar av fettsyraoxidation eller porfyri) där mat med hög fetthalt eller fet mat är kontraindicerad.
19. Närvaro av något tillstånd (t.ex. ihållande diarré) som gör att patienten inte på ett tillfredsställande sätt kan tugga, svälja, smälta, absorbera eller tolerera majoriteten av maten och vätskorna i NEAARs medicinska mat, särskilt mat med hög fetthalt som oljor, grädde, och smör.
20. Tar eller behöver ta något protein- eller aminosyrainnehållande näringstillskott (t.ex. Ensure®).
21. Brist på fysisk integritet i övre eller nedre mag-tarmkanalen (GI).
22. Historik om bekräftad födoämnesallergi.
23. Ovilja att konsumera små mängder köttprodukter och biprodukter (till exempel fisksås, benmärg, kycklingbuljong etc.).
24. Diagnos av tidigare eller aktuell ätstörning och/eller störda ätbeteenden.
25. Diagnostiserats med Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller glutenkänslig enteropati (Celiaki).
26. Har tidigare behandling med epidermal tillväxtfaktorreceptorhämmare (EGFRi) eller en kombinerad behandling med fluoropyrimidin och irinotekan plus oxaliplatin (t.ex. FOLFIRINOX) i förstahandsbehandlingen.
27. Får eller planerar att få en samtidig EGFRi-hämmare.